Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Upřesnění režimů léčby MDR-TB (T) (R) pro ultra(U) krátkou(S) terapii(T) (TB-TRUST)

10. listopadu 2024 aktualizováno: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Rafinovaná léčba tuberkulózy s více léky s ultrakrátkým kompletním perorálním režimem

Účelem této studie je posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost kombinace levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu a pyrazinamidu (nebo klofaziminu, pokud je rezistentní na pyrazinamid) po dobu 24 až 32 týdnů (režim sestával z klofaziminu po dobu 36–44 týdnů) u subjektů s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) ve srovnání se standardizovaným WHO kratším režimem 36-44 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TB-TRUST je multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III. Účelem této studie je posoudit proveditelnost ultrakrátkého léčebného režimu celoperorálních anti-TB léků u vybraných pacientů s MDR-TB, kteří jsou citliví na fluorochinolony.

Celkem 354 účastníků s MDR-TB bude přijato a sledováno do 84 týdnů po randomizaci. Během randomizace budou způsobilí pacienti zařazeni v poměru 1:1 do jedné z následujících skupin: Skupina s kratším režimem podle standardu WHO a skupina s ultrakrátkým režimem řízená senzitivitou PZA.

Skupina s kratším režimem standardizovaná WHO sestává z 36–44 týdnů se dvěma fázemi léčby. První je intenzivní fáze 16 týdnů (prodloužená maximálně na 20 nebo 24 týdnů v případě nedostatečné konverze nátěru na konci 16 nebo 20 týdnů) a zahrnovala moxifloxacin, amikacin, prothionamid, pyrazinamid, vysoké dávky isoniazidu etambutol a klofazimin. Poté následuje pokračovací fáze 20 týdnů s následujícími látkami: moxifloxacin, pyrazinamid, ethambutol a klofazimin.

Ultrakrátký režim řízený citlivostí PZA sestává ze dvou období 24–36 týdnů. Během prvních 4-8 týdnů (čekání na test citlivosti na pyrazinamid) režim sestává z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu, pyrazinamidu a klofaziminu. Poté na základě výsledků molekulární PZA lékové citlivosti budou pacienti rozděleni do dvou podskupin: pacienti citliví na pyrazinamid (PZA-S) a pacienti rezistentní na pyrazinamid (PZA-R). Režim pro pacienty s PZA-S sestávající z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu a pyrazinamidu se podává do 24. týdne (prodloužený na 28 nebo 32 týdnů, pokud nedojde ke konverzi nátěru do konce 16. a 20. týdne). Režim podskupiny PZA-R sestávající z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu a klofaziminu podávaných do 36. týdne (prodloužený na 40 nebo 44 týdnů, pokud nedojde ke konverzi nátěru do konce 16. a 20. týdne)

Primárním cílem je porovnat míru úspěšnosti léčby bez relapsu mezi skupinou s kratším režimem standardizovaným WHO a skupinou s ultrakrátkým režimem řízeným senzitivitou PZA.

Sekundárním cílem je porovnat střední dobu do konverze kultury sputa. Prováděná hodnocení bezpečnosti zahrnují rutinní laboratorní testy, glykémii, sluch, vitální funkce, elektrokardiograf (EKG), hlášení nežádoucích příhod, krátké vyšetření periferní neuropatie s použitím Brief Peripheral Neuropathy Rating scale (BPNS) a oftalmologické vyšetření, včetně posouzení zrakové ostrosti a barevného vidění, fyzikální vyšetření a CT hrudníku. Nežádoucí účinky budou monitorovány a okamžitě řešeny v průběhu celého léčebného cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

354

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Nanchang, Čína
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Čína
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, Čína
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Čína
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Čína
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1.Ochota zúčastnit se zkušební léčby a sledování a může dát informovaný souhlas 2,18-70 let 3.Má plicní tuberkulózu s pozitivním nátěrem s počátečními laboratorními výsledky s rezistencí na rifampicin potvrzenou GeneXpert 4.Ochota provést testování na HIV. 5. Pokud nejste žena v menopauze, souhlasíte s tím, že budete během léčby užívat nebo jste užívala(a) účinnou antikoncepci.

6. Mít identifikovatelnou adresu a zdržovat se v oblasti během studijního období. 7.Ochota dodržet postup následné studie po sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Test molekulární lékové rezistence pro infikované kmeny odolné vůči injekci druhé linie;
  2. Test molekulární lékové rezistence pro infikované kmeny odolné vůči fluorochinolonu;
  3. Kombinovaná mimoplicní tuberkulóza;
  4. HIV pozitivní na protilátky a pacienti s AIDS;
  5. Kriticky nemocní pacienti a podle úsudku výzkumného lékaře je nemožné přežít déle než 16 týdnů;
  6. Je známo, že jste těhotná nebo kojíte;
  7. Neschopnost dostavit se nebo sledovat léčbu nebo dobu sledování;
  8. Nelze užívat perorální léky;
  9. Pacienti s poruchou funkce jater (hepatická encefalopatie, ascites; celkový bilirubin je více než 2krát vyšší než horní hranice normy; ALT nebo AST je více než 5krát vyšší než horní hranice normy);
  10. Křeč krevních svalů je více než 1,5násobek horní hranice normálu;
  11. Vyšetřovatel se domnívá, že existují nějaké sociální nebo zdravotní stavy, které vystavují subjekt bezpečnostnímu riziku;
  12. Současně aplikujte léky (glukokortikoidy, interferony), které ovlivňují účinnost této studie; a aplikovat následující léky kontraindikované se studovaným lékem, včetně nesteroidních protizánětlivých léků, inhibitorů monoaminooxidázy (fenethylhydrazin, různé Carbofurs et al), přímých nebo nepřímých sympatomimetik (jako je pseudoefedrin), vazopresorů (jako je adrenalin norepinefrin), dopaminová léčiva (jako je dopamin, dobutamin), 5 inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, tricyklické antidepresivum, antagonista serotoninového 5-HTI receptoru (amitriptylin), meperidin nebo buspiron.
  13. Být alergický nebo nesnášenlivý na jakýkoli studovaný lék;
  14. V současné době se účastní další klinické studie léčiv;
  15. QTc interval ≥ 500 milisekund během screeningu;
  16. Hemoglobin je nižší než 90 g/l nebo počet krevních destiček je nižší než 75*10^9/l;
  17. Máte epilepsii, těžkou depresi, podrážděnost nebo psychózu；
  18. Zneužívání alkoholu (pití více než 64 g etanolu denně u mužů, 42 g u žen).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PZA citlivost řízená ultrakrátkým orálním režimem
Ultrakrátký režim řízený citlivostí PZA sestává ze dvou období 24–36 týdnů. Během prvních 4-8 týdnů (čekání na test citlivosti na pyrazinamid) režim sestává z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu, pyrazinamidu a klofaziminu. Poté na základě výsledků molekulární PZA lékové citlivosti budou pacienti rozděleni do dvou podskupin: pacienti citliví na pyrazinamid (PZA-S) a pacienti rezistentní na pyrazinamid (PZA-R). Režim pro pacienty s PZA-S sestávající z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu a pyrazinamidu se podává do 24. týdne (prodloužený na 28 nebo 32 týdnů, pokud nedojde ke konverzi nátěru do konce 16. a 20. týdne). Režim podskupiny PZA-R sestávající z levofloxacinu, linezolidu, cykloserinu a klofaziminu podávaných do 36. týdne (prodloužený na 40 nebo 44 týdnů, pokud nedojde ke konverzi nátěru do konce 16. a 20. týdne)
Lék: PZA citlivost řízená ultrakrátkým orálním režimem
Pyrazinamid 1500 mg denně; Levofloxacin ≤50 kg 500 mg denně, >50 kg 750 mg denně; Linezolid: 600 mg denně; Cykloserin ≤50 kg 500 mg denně, >50 kg 750 mg denně; Clofazimine 100 mg denně; Veškerá léčba se užívá denně;
Aktivní komparátor: Standardizovaný kratší režim
Skupina s kratším režimem standardizovaná WHO sestává z 36–44 týdnů se dvěma fázemi léčby. První je intenzivní fáze 16 týdnů (prodloužená maximálně na 20 nebo 24 týdnů v případě nedostatečné konverze nátěru na konci 16 nebo 20 týdnů) a zahrnovala moxifloxacin, amikacin, prothionamid, pyrazinamid, vysoké dávky isoniazidu etambutol a klofazimin. Poté následuje pokračovací fáze 20 týdnů s následujícími látkami: moxifloxacin, pyrazinamid, ethambutol a klofazimin.
Lék: Standardizovaný kratší režim
Pyrazinamid 1500 mg denně;Levofloxacin 400 mg denně,; Prothionamid ≤50 kg 500 mg denně, >50 kg 750 mg denně; Ethambutol: ≤50 kg 750 mg denně, >50 kg 1000 mg denně; Clofazimine: 100 mg denně; Amikacin 600 mg denně; Vysoká dávka isoniazidu 600 mg denně. Veškerá léčba se provádí denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšnost léčby ultrakrátkým režimem
Časové okno: 84 týdnů po randomizaci.
Porovnat míru úspěšnosti léčby bez relapsu mezi senzitivitou PZA řízenou všemi orálními ultrakrátkými režimy a skupinou s kratším režimem standardizovaným WHO. Výsledky léčby budou rozděleny na příznivý výsledek a nepříznivý výsledek.
84 týdnů po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do konverze kultury sputa
Časové okno: 12-36 týdnů po zahájení léčby
čas od zahájení léčby do první ze dvou po sobě jdoucích negativních kultur sputa bez intervenující pozitivní kultivace v tekutém médiu mezi skupinou s ultra krátkým režimem a skupinou se standardizovaným krátkým režimem;
12-36 týdnů po zahájení léčby
Frekvence nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u pacientů léčených ultrakrátkým režimem
Časové okno: 84 týdnů po zahájení léčby
porovnat podíl pacientů, u kterých se během léčby nebo sledování vyskytly nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně (odstupňované podle kritérií závažnosti rozdělení AIDS pro nežádoucí příhody), na experimentálním režimu ve srovnání s kontrolním režimem;
84 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2018-331

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit