MDR-TB kezelési (T) kezelési rendek (R) finomítása az Ultra(U) Short(S) terápiához(T) (TB-TRUST)
Több gyógyszeres tuberkulózis kezelés finomítása az Ultra Short orális kezeléssel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TB-TRUST egy fázis III, többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje az orális anti-TB gyógyszerek ultrarövid kezelési rendjének megvalósíthatóságát a kiválasztott MDR-TB betegek körében, akik érzékenyek a fluorokinolonokra.
Összesen 354 MDR-TB-ben szenvedő résztvevőt vesznek fel és követnek nyomon a randomizálást követő 84 hétig. A véletlen besorolás során a jogosult betegeket 1:1 arányban a következő csoportok egyikébe kell besorolni: A WHO standardizált rövidebb kezelési csoportja és egy PZA-érzékenység által vezérelt ultrarövid kezelési csoport.
A WHO standardizált rövidebb kezelési csoportja 36-44 hétből áll, két fázisú kezeléssel. Az első egy 16 hetes intenzív szakasz (maximum 20 vagy 24 hétig meghosszabbítható, ha a 16 vagy 20 hét végén a kenet konverziója elmaradt), és moxifloxacint, amikacint, protionamidot, pirazinamidot, nagy dózisú izoniazidot tartalmaz. , etambutol és klofazimin. Ezt egy 20 hetes folytatás követi a következő szerekkel: moxifloxacin, pirazinamid, etambutol és klofazimin.
A PZA érzékenységtől vezérelt ultrarövid kezelési rend két, 24-36 hetes periódusból áll. Az első 4-8 hétben (várakozva a pirazinamid gyógyszerérzékenységi tesztre) a kezelés levofloxacinból, linezolidból, cikloserinből, pirazinamidból és klofaziminből áll. Ezután a molekuláris PZA-gyógyszerérzékenységi eredmények alapján a betegeket két alcsoportra osztják: pirazinamid-érzékeny (PZA-S) és pirazinamid-rezisztens (PZA-R) betegek. A levofloxacint, linezolidot, cikloserint és pirazinamidot tartalmazó PZA-S betegek kezelési rendjét a 24. hétig adják (28 vagy 32 hétig meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió). PZA-R alcsoportos kezelési rend, amely levofloxacinból, linezolidból, cikloserinből és klofaziminből áll, a 36. hétig beadva (40 vagy 44 hétig meghosszabbítva, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió)
Az elsődleges cél a relapszus nélküli kezelés sikerességi arányának összehasonlítása a WHO standardizált rövidebb kezelési csoportja és a PZA érzékenység által vezérelt ultra-rövid séma csoport között.
A másodlagos cél a medián idő összehasonlítása a köpettenyészet konverziójával. Az elvégzett biztonsági értékelések közé tartoznak a rutin laboratóriumi vizsgálatok, vércukorszint, hallás, életjelek, elektrokardiográf (EKG), a nemkívánatos események jelentése, a perifériás neuropátia rövid vizsgálata a Brief Peripheral Neuropathia minősítő skála (BPNS) használatával és a szemészeti vizsgálat, beleértve az értékelést is. látásélesség és színlátás, fizikális vizsgálatok és mellkasi CT. A nemkívánatos eseményeket a teljes kezelési ciklus alatt nyomon követik és azonnal kezelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nanchang, Kína
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kína
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kína
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou, Sichuan, Kína
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kína
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou, Zhejiang, Kína
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Hajlandó részt venni a próbakezelésben és a nyomon követésben, és tud tájékozott beleegyezést adni 2,18-70 éves kor között 3. Kenet-pozitív tüdőtuberkulózisa van, a kezdeti laboratóriumi eredmények rifampicinrezisztenciával a GeneXpert által igazolt 4. Hajlandó HIV-teszt elvégzésére. 5. Ha Ön nem menopauzás nő, vállalja, hogy a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, vagy használt már.
6. Legyen beazonosítható lakcíme és tartózkodjon a területen a tanulmányi időszak alatt. 7. Hajlandó követni az utánkövetés utáni vizsgálati eljárást.
Kizárási kritériumok:
- Molekuláris gyógyszerrezisztencia teszt a második vonalbeli injekcióval szemben ellenálló fertőzött törzsekre;
- Molekuláris gyógyszerrezisztencia vizsgálat fluorokinolonnal szemben rezisztens fertőzött törzsekre;
- Kombinált extrapulmonális tuberkulózis;
- HIV antitest pozitív és AIDS betegek;
- Kritikus állapotú betegek, és a kutatóorvos megítélése szerint 16 hétnél tovább nem lehet túlélni;
- Ismert, hogy terhes vagy szoptat;
- Nem tud megjelenni vagy követni a kezelést vagy a követési időt;
- Nem szedhet orális gyógyszereket;
- Károsodott májműködésű betegek (hepatikus encephalopathia, ascites; az összbilirubin több mint kétszerese a normál felső határának; az ALT vagy az AST több mint ötszöröse a normál felső határának);
- A vér izomgörcse több mint 1,5-szerese a normál érték felső határának;
- A vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan szociális vagy egészségügyi állapotok, amelyek az alanyt biztonsági kockázatnak teszik ki;
- Egyidejűleg alkalmazza azokat a gyógyszereket (glükokortikoidok, interferonok), amelyek befolyásolják a vizsgálat hatékonyságát; és alkalmazza a következő, a vizsgálati gyógyszerrel ellenjavallt gyógyszereket, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, a monoamin-oxidáz gátlókat (fenetil-hidrazin, különböző Carbofurs et al), a direkt vagy közvetett szimpatomimetikumokat (például pszeudoefedrint), vazopresszorokat (például adrenalint). , noradrenalin), dopamin gyógyszerek (például dopamin, dobutamin), 5 szerotonin újrafelvétel-gátló, triciklusos antidepresszáns, szerotonin 5-HTI receptor antagonista (amitriptilin), meperidin vagy buspiron.
- allergiás vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerre;
- Jelenleg egy másik gyógyszeres klinikai vizsgálatban vesz részt;
- QTc intervallum ≥ 500 milliszekundum a szűrés során;
- A hemoglobin kevesebb, mint 90 g/l, vagy a vérlemezke kevesebb, mint 75*10^9/l;
- Epilepsziája, súlyos depressziója, ingerlékenysége vagy pszichózisa van;
- Alkohollal való visszaélés (napi 64 g-nál több etanol ivása férfiaknál, 42 g nőknél).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PZA érzékenység vezérelt ultra-rövid orális kezelés
A PZA érzékenységtől vezérelt ultrarövid kezelési rend két, 24-36 hetes periódusból áll.
Az első 4-8 hétben (várakozva a pirazinamid gyógyszerérzékenységi tesztre) a kezelés levofloxacinból, linezolidból, cikloszerinből, pirazinamidból és klofaziminből áll.
Ezután a molekuláris PZA-gyógyszerérzékenységi eredmények alapján a betegeket két alcsoportra osztják: pirazinamid-érzékeny (PZA-S) és pirazinamid-rezisztens (PZA-R) betegek.
A levofloxacint, linezolidot, cikloserint és pirazinamidot tartalmazó PZA-S betegek kezelési rendjét a 24. hétig adják (28 vagy 32 hétig meghosszabbítják, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió).
PZA-R alcsoportos kezelési rend, amely levofloxacinból, linezolidból, cikloserinből és klofaziminből áll, a 36. hétig beadva (40 vagy 44 hétig meghosszabbítva, ha a 16. és 20. hét végére nem történik kenet konverzió)
|
Pirazinamid 1500 mg naponta; Levofloxacin ≤50kg 500 mg naponta, >50kg 750mg naponta; Linezolid: 600 mg naponta; Cikloserin ≤50kg 500 mg naponta, >50kg 750mg naponta; 100 mg klofazimin naponta; Minden kezelés naponta történik;
|
|
Aktív összehasonlító: Szabványosított rövidebb séma
A WHO standardizált rövidebb kezelési csoportja 36-44 hétből áll, két fázisú kezeléssel.
Az első egy 16 hetes intenzív szakasz (maximum 20 vagy 24 hétig meghosszabbítható, ha a 16 vagy 20 hét végén a kenet konverziója elmaradt), és moxifloxacint, amikacint, protionamidot, pirazinamidot, nagy dózisú izoniazidot tartalmaz. , etambutol és klofazimin.
Ezt egy 20 hetes folytatás követi a következő szerekkel: moxifloxacin, pirazinamid, etambutol és klofazimin.
|
Pirazinamid 1500 mg naponta;Levofloxacin 400 mg naponta,; Protionamid ≤50kg 500 mg naponta, >50kg 750mg naponta; Etambutol: ≤50kg 750 mg naponta, >50kg 1000mg naponta; Klofazimin: 100 mg naponta; Amikacin 600 mg naponta; Nagy dózisú izoniazid 600 mg naponta.
Minden kezelés naponta történik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ultrarövid kezelési rend kezelési sikerének aránya
Időkeret: 84 héttel a randomizálás után.
|
A relapszus nélküli kezelés sikerességi arányának összehasonlítása a PZA-érzékenység által irányított összes orális ultrarövid kezelési csoport és a WHO standardizált rövidebb kezelési csoportja között.
A kezelési eredményeket kedvező és kedvezőtlen kimenetelekre osztják.
|
84 héttel a randomizálás után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A köpetkultúra átalakulásának medián ideje
Időkeret: 12-36 héttel a kezelés megkezdése után
|
eltelt idő a kezelés megkezdésétől a két egymást követő negatív köpettenyészet közül az elsőig anélkül, hogy közbeiktatott pozitív tenyészet lenne folyékony tápközegben az ultrarövid kezelési csoport és a standardizált rövid kezelési csoport között;
|
12-36 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
A 3. fokozatú vagy nagyobb nemkívánatos események gyakorisága az ultrarövid kezelési renddel kezelt betegek körében
Időkeret: 84 héttel a kezelés megkezdése után
|
összehasonlítani azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a 3. fokozatú vagy annál magasabb fokú nemkívánatos események (az AIDS súlyossági kritériumai szerint osztályozva a nemkívánatos eseményekre vonatkozóan) a kísérleti sémában a kezelés vagy a nyomon követés során a kontroll sémával összehasonlítva;
|
84 héttel a kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY2018-331
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .