Perfezionamento dei regimi di trattamento MDR-TB (T) (R) per la terapia Ultra(U) Short(S)(T) (TB-TRUST)
Perfezionamento del trattamento della tubercolosi multifarmaco con il regime orale ultra breve
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il TB-TRUST è uno studio controllato randomizzato di fase III, multicentrico, in aperto. Lo scopo di questo studio è valutare la fattibilità del regime di trattamento ultra-breve di farmaci anti-TBC completamente orali tra pazienti MDR-TB selezionati che sono sensibili ai fluorochinoloni.
Un totale di 354 partecipanti con MDR-TB sarà reclutato e seguito fino a 84 settimane dopo la randomizzazione. Durante la randomizzazione, i pazienti idonei verranno assegnati in un rapporto 1:1 a uno dei seguenti gruppi: Il gruppo con regime più breve standardizzato dall'OMS e un gruppo con regime ultra-breve guidato dalla sensibilità PZA.
Il gruppo a regime più breve standardizzato dall'OMS consiste in 36-44 settimane con due fasi di trattamento. La prima è una fase intensiva di 16 settimane (prolungata fino a un massimo di 20 o 24 settimane in caso di mancata conversione dello striscio al termine delle 16 o 20 settimane) e comprendeva moxifloxacina, amikacina, protionamide, pirazinamide, isoniazide ad alte dosi , etambutolo e clofazimina. Questa è seguita da una fase di continuazione di 20 settimane con i seguenti agenti: moxifloxacina, pirazinamide, etambutolo e clofazimina.
Il regime ultra-breve guidato dalla sensibilità PZA consiste in due periodi di 24-36 settimane. Durante le prime 4-8 settimane (in attesa del test di sensibilità al farmaco alla pirazinamide), il regime consiste in levofloxacina, linezolid, cicloserina, pirazinamide e clofazimina. Quindi, sulla base dei risultati della sensibilità molecolare ai farmaci PZA, i pazienti saranno divisi in due sottogruppi: pazienti sensibili alla pirazinamide (PZA-S) e pazienti resistenti alla pirazinamide (PZA-R). Il regime per i pazienti PZA-S, costituito da levofloxacina, linezolid, cicloserina e pirazinamide, viene somministrato fino alla 24a settimana (prolungato a 28 o 32 settimane se non avviene la conversione dello striscio entro la fine della 16a e 20a settimana). Regime del sottogruppo PZA-R, costituito da levofloxacina, linezolid, cicloserina e clofazimina somministrato fino alla 36a settimana (prolungato a 40 o 44 settimane se non si verifica la conversione dello striscio entro la fine della 16a e 20a settimana)
L'obiettivo principale è confrontare il tasso di successo del trattamento senza recidiva tra il gruppo a regime più breve standardizzato dall'OMS e il gruppo a regime ultra-breve guidato dalla sensibilità PZA.
L'obiettivo secondario è confrontare il tempo mediano alla conversione della coltura dell'espettorato. Le valutazioni di sicurezza eseguite sono i test di laboratorio di routine, la glicemia, l'udito, i segni vitali, l'elettrocardiografo (ECG), la segnalazione di eventi avversi, l'esame breve della neuropatia periferica con l'uso di una scala di valutazione della neuropatia periferica breve (BPNS) e l'esame oftalmologico, compresa la valutazione dell'acuità visiva e della visione dei colori, esami fisici e TC del torace. Gli eventi avversi saranno monitorati e gestiti tempestivamente durante l'intero ciclo di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nanchang, Cina
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen, Guangzhou, Cina
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, Cina
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina
- Hunan Chest Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Cina
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Cina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Sichuan
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Luzhou, Sichuan, Cina
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Cina
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Wenzhou, Zhejiang, Cina
- The Central Hospital of Wenzhou City
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Disponibilità a partecipare al trattamento di prova e al follow-up e può fornire il consenso informato 2,18-70 anni 3. Ha tubercolosi polmonare positiva allo striscio con risultati iniziali di laboratorio con resistenza alla rifampicina confermata da GeneXpert 4. Disponibilità a eseguire il test HIV. 5. Se sei una donna non in menopausa, accetti di usare o hai usato una contraccezione efficace durante il trattamento.
6. Avere un indirizzo identificabile e rimanere nell'area durante il periodo di studio. 7. Disponibilità a seguire la procedura dello studio di follow-up dopo il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Test di resistenza ai farmaci molecolari per ceppi infetti resistenti all'iniezione di seconda linea;
- Saggio di farmacoresistenza molecolare per ceppi infetti resistenti ai fluorochinoloni;
- Tubercolosi extrapolmonare combinata;
- sieropositivi per l'HIV e malati di AIDS;
- Pazienti critici, e secondo il giudizio del medico ricercatore, è impossibile sopravvivere per più di 16 settimane;
- Noto per essere incinta o in allattamento;
- Incapace di partecipare o seguire il trattamento o il tempo di follow-up;
- Non può assumere farmaci per via orale;
- Pazienti con funzionalità epatica compromessa (encefalopatia epatica, ascite; la bilirubina totale è più di 2 volte superiore al limite superiore della norma; ALT o AST è più di 5 volte il limite superiore della norma);
- Lo spasmo muscolare del sangue è più di 1,5 volte il limite superiore del normale;
- L'investigatore ritiene che esistano condizioni sociali o mediche che espongono il soggetto a un rischio per la sicurezza;
- Applicare contemporaneamente i farmaci (glucocorticoidi, interferoni) che influenzano l'efficacia di questo studio; e applicare i seguenti farmaci controindicati con il farmaco in studio, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della monoamino ossidasi (fenetil idrazina, diversi Carbofurs et al), farmaci simpaticomimetici diretti o indiretti (come pseudoefedrina), farmaci vasopressori (come adrenalina , norepinefrina), farmaci dopaminergici (come dopamina, dobutamina), 5 un inibitore della ricaptazione della serotonina, un antidepressivo triciclico, un antagonista del recettore 5-HTI della serotonina (amitriptilina), meperidina o buspirone.
- Essere allergici o intolleranti a qualsiasi farmaco in studio;
- Attualmente partecipa a un'altra sperimentazione clinica di farmaci;
- Intervallo QTc ≥ 500 millisecondi durante lo screening;
- L'emoglobina è inferiore a 90 g/L o le piastrine sono inferiori a 75*10^9/L;
- Avere epilessia, grave depressione, irritabilità o psicosi;
- Abuso di alcol (bere più di 64 g di etanolo al giorno per i maschi, 42 g per le femmine).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Sensibilità PZA guidata ultra-breve per tutto il regime orale
Il regime ultra-breve guidato dalla sensibilità PZA consiste in due periodi di 24-36 settimane.
Durante le prime 4-8 settimane (in attesa del test di sensibilità al farmaco alla pirazinamide), il regime consiste in levofloxacina, linezolid, cicloserina, pirazinamide e clofazimina.
Quindi, sulla base dei risultati della sensibilità molecolare ai farmaci PZA, i pazienti saranno divisi in due sottogruppi: pazienti sensibili alla pirazinamide (PZA-S) e pazienti resistenti alla pirazinamide (PZA-R).
Il regime per i pazienti PZA-S, costituito da levofloxacina, linezolid, cicloserina e pirazinamide, viene somministrato fino alla 24a settimana (prolungato a 28 o 32 settimane se non avviene la conversione dello striscio entro la fine della 16a e 20a settimana).
Regime del sottogruppo PZA-R, costituito da levofloxacina, linezolid, cicloserina e clofazimina somministrato fino alla 36a settimana (prolungato a 40 o 44 settimane se non si verifica la conversione dello striscio entro la fine della 16a e 20a settimana)
|
Pirazinamide 1500 mg al giorno; Levofloxacina ≤50 kg 500 mg al giorno, >50 kg 750 mg al giorno; Linezolid: 600 mg al giorno; Cicloserina ≤50 kg 500 mg al giorno, >50 kg 750 mg al giorno; Clofazimina 100 mg al giorno; Tutto il trattamento viene assunto quotidianamente;
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|
Comparatore attivo: Regime più breve standardizzato
Il gruppo a regime più breve standardizzato dall'OMS consiste in 36-44 settimane con due fasi di trattamento.
La prima è una fase intensiva di 16 settimane (prolungata fino a un massimo di 20 o 24 settimane in caso di mancata conversione dello striscio al termine delle 16 o 20 settimane) e comprendeva moxifloxacina, amikacina, protionamide, pirazinamide, isoniazide ad alto dosaggio , etambutolo e clofazimina.
Questa è seguita da una fase di continuazione di 20 settimane con i seguenti agenti: moxifloxacina, pirazinamide, etambutolo e clofazimina.
|
Pirazinamide 1500 mg al giorno; Levofloxacina 400 mg al giorno; Protionamide ≤50 kg 500 mg al giorno, >50 kg 750 mg al giorno; Etambutolo: ≤50 kg 750 mg al giorno, >50 kg 1000 mg al giorno; Clofazimina: 100 mg al giorno; Amikacina 600 mg al giorno; Isoniazide ad alto dosaggio 600 mg al giorno.
Tutto il trattamento viene assunto quotidianamente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di successo del trattamento del regime ultra breve
Lasso di tempo: 84 settimane dopo la randomizzazione.
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Per confrontare il tasso di successo del trattamento senza recidiva tra il gruppo a regime orale ultra breve guidato dalla sensibilità PZA e il gruppo a regime più breve standardizzato dall'OMS.
Gli esiti del trattamento saranno classificati in esito favorevole e esito sfavorevole.
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84 settimane dopo la randomizzazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tempo mediano alla conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: 12-36 settimane dopo l'inizio del trattamento
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tempo dall'inizio del trattamento alla prima di due colture negative consecutive dell'espettorato senza l'intervento di una coltura positiva in mezzo liquido tra il gruppo a regime ultra breve e il gruppo a regime breve standardizzato;
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12-36 settimane dopo l'inizio del trattamento
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La frequenza di eventi avversi di grado 3 o superiore tra i pazienti trattati con il regime ultra breve
Lasso di tempo: 84 settimane dopo l'inizio del trattamento
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confrontare la proporzione di pazienti che manifestano eventi avversi di grado 3 o superiore (classificati in base ai criteri di gravità della Divisione dell'AIDS per gli eventi avversi), durante il trattamento o il follow-up, sul regime sperimentale rispetto al regime di controllo;
|
84 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KY2018-331
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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