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Verfeinerung von MDR-TB-Behandlungsschemata (T) (R) für die Ultra(U) Short(S)-Therapie(T) (TB-TRUST)

10. November 2024 aktualisiert von: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Verfeinerung der Multidrug-Tuberkulose-Behandlung mit dem Ultra Short All Oral Regimen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombinationsbehandlung mit Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin und Pyrazinamid (oder Clofazimin, falls resistent gegen Pyrazinamid) über 24 bis 32 Wochen (das Regime bestand aus Clofazimin für 36 bis 44 Wochen). bei Patienten mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) im Vergleich zum von der WHO standardisierten kürzeren Regime von 36-44 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

TB-TRUST ist eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie. Der Zweck dieser Studie ist es, die Durchführbarkeit des ultrakurzen Behandlungsschemas mit rein oralen Anti-TB-Medikamenten bei ausgewählten MDR-TB-Patienten zu bewerten, die auf Fluorchinolone anfällig sind.

Insgesamt 354 Teilnehmer mit MDR-TB werden rekrutiert und bis 84 Wochen nach der Randomisierung nachbeobachtet. Während der Randomisierung werden in Frage kommende Patienten im Verhältnis 1:1 einer der folgenden Gruppen zugeordnet: Der WHO-standardisierten Gruppe mit kürzerem Regime und einer Gruppe mit PZA-Sensitivitäts-geführtem ultrakurzem Regime.

Die von der WHO standardisierte kürzere Therapiegruppe besteht aus 36-44 Wochen mit zwei Behandlungsphasen. Die erste ist eine Intensivphase von 16 Wochen (Verlängerung auf maximal 20 oder 24 Wochen bei fehlender Abstrichkonversion am Ende der 16 oder 20 Wochen) und umfasste Moxifloxacin, Amikacin, Prothionamid, Pyrazinamid, hochdosiertes Isoniazid , Ethambutol und Clofazimin. Es folgt eine Fortsetzungsphase von 20 Wochen mit folgenden Wirkstoffen: Moxifloxacin, Pyrazinamid, Ethambutol und Clofazimin.

Das PZA-Empfindlichkeits-gesteuerte ultrakurze Regime besteht aus zwei Perioden von 24-36 Wochen. Während der ersten 4–8 Wochen (Wartezeit auf den Pyrazinamid-Wirkstoffempfindlichkeitstest) besteht das Regime aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin, Pyrazinamid und Clofazimin. Anschließend werden die Patienten auf der Grundlage der Ergebnisse der molekularen PZA-Medikamentenempfindlichkeit in zwei Untergruppen eingeteilt: Patienten mit Pyrazinamid-Empfindlichkeit (PZA-S) und Patienten mit Pyrazinamid-Resistenz (PZA-R). Das Regime für PZA-S-Patienten, bestehend aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin und Pyrazinamid, wird bis zur 24. Woche verabreicht (verlängert auf 28 oder 32 Wochen, wenn bis Ende der 16. und 20. Woche keine Abstrichkonversion erfolgt). PZA-R-Untergruppenschema, bestehend aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin und Clofazimin, verabreicht bis zur 36. Woche (verlängert auf 40 oder 44 Wochen, wenn bis Ende der 16. und 20. Woche keine Abstrichumwandlung erfolgt)

Das primäre Ziel besteht darin, die Behandlungserfolgsrate ohne Rückfall zwischen der von der WHO standardisierten Gruppe mit kürzerem Regime und der Gruppe mit PZA-Sensitivitäts-geführtem ultrakurzem Regime zu vergleichen.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die mittlere Zeit bis zur Umwandlung der Sputumkultur zu vergleichen. Die durchgeführten Sicherheitsbewertungen umfassen die routinemäßigen Labortests, Blutzucker, Gehör, Vitalfunktionen, Elektrokardiographie (EKG), Meldung unerwünschter Ereignisse, kurze Untersuchung der peripheren Neuropathie anhand einer Bewertungsskala für periphere Neuropathie (BPNS) und augenärztliche Untersuchung, einschließlich Bewertung der Sehschärfe und des Farbsehens, körperliche Untersuchungen und Thorax-CT. Unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Behandlungsverlaufs überwacht und umgehend behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

354

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, China
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, China
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, China
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1.Bereitschaft zur Teilnahme an der Studienbehandlung und Nachsorge und kann eine Einverständniserklärung abgeben 2.18-70 Jahre alt 3.Hat Abstrich-positive Lungentuberkulose mit ersten Laborergebnissen mit von GeneXpert bestätigter Rifampicin-Resistenz 4.Bereitschaft zur Durchführung eines HIV-Tests. 5. Wenn Sie nicht in den Wechseljahren sind, stimmen Sie zu, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder angewendet zu haben.

6. Haben Sie eine identifizierbare Adresse und bleiben Sie während des Studienzeitraums in der Gegend. 7. Bereit, das Follow-up-Studienverfahren nach dem Follow-up zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

  1. Molekularer Arzneimittelresistenztest für infizierte Stämme, die gegenüber der Zweitlinieninjektion resistent sind;
  2. Molekularer Arzneimittelresistenztest für infizierte Stämme, die gegen Fluorchinolon resistent sind;
  3. kombinierte extrapulmonale Tuberkulose;
  4. HIV-Antikörper-positive und AIDS-Patienten;
  5. Schwerkranke Patienten, die nach Einschätzung des Forschungsarztes nicht länger als 16 Wochen überleben können;
  6. Bekanntermaßen schwanger oder stillend;
  7. Unfähigkeit, an der Behandlung oder Nachsorgezeit teilzunehmen oder diese zu verfolgen;
  8. Kann keine oralen Medikamente einnehmen;
  9. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (hepatische Enzephalopathie, Aszites; Gesamtbilirubin ist mehr als 2-mal höher als die obere Normgrenze; ​​ALT oder AST ist mehr als 5-mal höher als die obere Normgrenze);
  10. Blutmuskelkrämpfe sind mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts;
  11. Der Ermittler glaubt, dass es irgendwelche sozialen oder medizinischen Bedingungen gibt, die das Subjekt einem Sicherheitsrisiko aussetzen;
  12. Wenden Sie gleichzeitig die Medikamente (Glukokortikoide, Interferone) an, die die Wirksamkeit dieser Studie beeinflussen; und wenden Sie die folgenden Medikamente an, die mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Monoaminoxidase-Hemmer (Phenethylhydrazin, verschiedene Carbofurs et al.), direkte oder indirekte sympathomimetische Medikamente (wie Pseudoephedrin), vasopressorische Medikamente (wie Adrenalin , Norepinephrin), Dopamin-Medikamente (wie Dopamin, Dobutamin), 5 ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, ein trizyklisches Antidepressivum, ein Serotonin-5-HTI-Rezeptorantagonist (Amitriptylin), Meperidin oder Buspiron.
  13. Allergisch oder intolerant gegenüber einem Studienmedikament;
  14. Derzeit Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie;
  15. QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden während des Screenings;
  16. Hämoglobin ist kleiner als 90 g/L oder Blutplättchen ist kleiner als 75*10^9/L;
  17. Epilepsie, schwere Depression, Reizbarkeit oder Psychose haben;
  18. Alkoholmissbrauch (Trinken von mehr als 64 g Ethanol pro Tag bei Männern, 42 g bei Frauen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PZA-Sensitivität geführtes ultrakurzes orales Regimen
Das PZA-Empfindlichkeits-gesteuerte ultrakurze Regime besteht aus zwei Perioden von 24-36 Wochen. Während der ersten 4-8 Wochen (Wartezeit auf den Pyrazinamid-Wirkstoffempfindlichkeitstest) besteht das Regime aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin, Pyrazinamid und Clofazimin. Anschließend werden die Patienten auf der Grundlage der Ergebnisse der molekularen PZA-Medikamentenempfindlichkeit in zwei Untergruppen eingeteilt: Patienten mit Pyrazinamid-Empfindlichkeit (PZA-S) und Patienten mit Pyrazinamid-Resistenz (PZA-R). Das Regime für PZA-S-Patienten, bestehend aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin und Pyrazinamid, wird bis zur 24. Woche verabreicht (verlängert auf 28 oder 32 Wochen, wenn bis Ende der 16. und 20. Woche keine Abstrichkonversion erfolgt). PZA-R-Untergruppenschema, bestehend aus Levofloxacin, Linezolid, Cycloserin und Clofazimin, verabreicht bis zur 36. Woche (verlängert auf 40 oder 44 Wochen, wenn bis Ende der 16. und 20. Woche keine Abstrichumwandlung erfolgt)
Arzneimittel: PZA-Sensitivität geführtes ultrakurzes orales Regimen
Pyrazinamid 1500 mg täglich; Levofloxacin ≤ 50 kg 500 mg täglich, > 50 kg 750 mg täglich; Linezolid: 600 mg täglich; Cycloserin ≤ 50 kg 500 mg täglich, > 50 kg 750 mg täglich; Clofazimin 100 mg täglich; Alle Behandlungen werden täglich eingenommen;
Aktiver Komparator: Standardisiertes kürzeres Regime
Die von der WHO standardisierte kürzere Therapiegruppe besteht aus 36-44 Wochen mit zwei Behandlungsphasen. Die erste ist eine Intensivphase von 16 Wochen (Verlängerung auf maximal 20 oder 24 Wochen bei fehlender Abstrichkonversion am Ende der 16 oder 20 Wochen) und umfasste Moxifloxacin, Amikacin, Prothionamid, Pyrazinamid, hochdosiertes Isoniazid , Ethambutol und Clofazimin. Es folgt eine Fortsetzungsphase von 20 Wochen mit folgenden Wirkstoffen: Moxifloxacin, Pyrazinamid, Ethambutol und Clofazimin.
Arzneimittel: Standardisiertes kürzeres Regime
Pyrazinamid 1500 mg täglich; Levofloxacin 400 mg täglich; Prothionamid ≤ 50 kg 500 mg täglich, > 50 kg 750 mg täglich; Ethambutol: ≤ 50 kg 750 mg täglich, > 50 kg 1000 mg täglich; Clofazimin: 100 mg täglich; Amikacin 600 mg täglich; Hochdosiertes Isoniazid 600 mg täglich. Alle Behandlungen werden täglich durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungserfolgsrate der ultrakurzen Therapie
Zeitfenster: 84 Wochen nach Randomisierung.
Vergleich der Behandlungserfolgsrate ohne Rückfall zwischen der PZA-Empfindlichkeits-geführten Gruppe mit allen oralen ultrakurzen Regimen und der von der WHO standardisierten Gruppe mit kürzeren Regimen. Die Behandlungsergebnisse werden in günstige und ungünstige Ergebnisse eingeteilt.
84 Wochen nach Randomisierung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die mittlere Zeit bis zur Konversion der Sputumkultur
Zeitfenster: 12-36 Wochen nach Behandlungsbeginn
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zur ersten von zwei aufeinanderfolgenden negativen Sputumkulturen ohne dazwischenliegende positive Kultur in flüssigem Medium zwischen der Gruppe mit ultrakurzer Behandlung und der Gruppe mit standardisierter kurzer Behandlung;
12-36 Wochen nach Behandlungsbeginn
Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher bei Patienten, die mit dem ultrakurzen Regime behandelt wurden
Zeitfenster: 84 Wochen nach Behandlungsbeginn
um den Anteil der Patienten zu vergleichen, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher (eingestuft gemäß den Schweregradkriterien der Division of AIDS für unerwünschte Ereignisse) während der Behandlung oder Nachsorge im Versuchsschema im Vergleich zum Kontrollschema auftreten;
84 Wochen nach Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Huashan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KY2018-331

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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