초단기(S) 요법(T)을 위한 다제내성결핵 치료(T) 요법(R) 정제 (TB-TRUST)
Ultra Short All Oral Regimen으로 정제된 다제 결핵 치료
연구 개요
상세 설명
TB-TRUST는 III상, 다기관, 공개 라벨, 무작위 통제 시험입니다. 이 연구의 목적은 플루오로퀴놀론에 감수성이 있는 선별된 다제내성결핵 환자를 대상으로 완전경구 항결핵제의 초단기 치료 요법의 타당성을 평가하는 것이다.
총 354명의 MDR-TB 환자를 모집하고 무작위 배정 후 84주까지 추적합니다. 무작위배정 동안 적격 환자는 1:1 비율로 다음 그룹 중 하나에 배정됩니다: WHO 표준화 단기 요법 그룹 및 PZA 민감도 유도 초단기 요법 그룹.
WHO 표준화 단기 요법 그룹은 2단계 치료와 함께 36-44주로 구성됩니다. 첫 번째는 16주의 집중 단계(16주 또는 20주 말에 도말 전환이 없는 경우 최대 20주 또는 24주까지 연장)이며, moxifloxacin, amikacin, prothionamide, pyrazinamide, 고용량 isoniazid가 포함됩니다. , 에탐부톨 및 클로파지민. 그 후 moxifloxacin, pyrazinamide, ethambutol 및 clofazimine과 같은 약제를 사용하여 20주의 지속 단계가 이어집니다.
PZA 민감도 유도 초단기 요법은 24-36주의 두 기간으로 구성됩니다. 처음 4~8주(피라진아미드 약물 감수성 검사 대기) 동안 요법은 레보플록사신, 리네졸리드, 사이클로세린, 피라진아미드 및 클로파지민으로 구성됩니다. 그런 다음 분자 PZA 약물 감수성 결과에 따라 환자는 두 개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 피라진아미드 감수성(PZA-S) 환자와 피라진아미드 내성(PZA-R) 환자입니다. levofloxacin, linezolid, cycloserine 및 pyrazinamide로 구성된 PZA-S 환자를 위한 요법은 24주까지 투여됩니다(16주 및 20주 말까지 도말 전환이 없으면 28주 또는 32주로 연장됨). 레보플록사신, 리네졸리드, 사이클로세린 및 클로파지민으로 구성된 PZA-R 하위군 요법을 36주까지 투여(16주 및 20주 말까지 도말 전환이 없으면 40주 또는 44주로 연장)
1차 목표는 WHO 표준화 단기 요법 그룹과 PZA 민감도 유도 초단기 요법 그룹 간의 재발 없는 치료 성공률을 비교하는 것입니다.
2차 목적은 중간 시간을 객담 배양 전환과 비교하는 것입니다. 수행되는 안전성 평가는 일상적인 실험실 테스트, 혈당, 청력, 활력 징후, 심전계(ECG), 부작용 보고, 평가를 포함하는 간단한 말초 신경병증 등급 척도(BPNS) 및 안과 검사를 사용하는 말초 신경병 간단한 검사입니다. 시력 및 색각, 신체 검사 및 흉부 CT. 부작용은 전체 치료 과정 동안 모니터링되고 신속하게 관리됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nanchang, 중국
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen, Guangzhou, 중국
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, 중국
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- Hunan Chest Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, 중국
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Sichuan
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Luzhou, Sichuan, 중국
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, 중국
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Wenzhou, Zhejiang, 중국
- The Central Hospital of Wenzhou City
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 시험 치료 및 후속 조치에 참여하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 2.18-70세 3. GeneXpert에 의해 리팜피신에 대한 내성이 확인된 초기 실험실 결과와 함께 도말 양성 폐결핵이 있습니다. 4. HIV 검사를 수행할 의향이 있습니다. 5. 폐경기가 아닌 여성의 경우 치료 중 효과적인 피임법 사용에 동의하거나 사용했습니다.
6. 연구 기간 동안 식별 가능한 주소를 가지고 해당 지역에 머 무르십시오. 7. 후속 조치 후 후속 연구 절차를 따를 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 2차 주사에 내성이 있는 감염된 균주에 대한 분자약물 내성 시험;
- 플루오로퀴놀론에 내성이 있는 감염된 균주에 대한 분자 약물 내성 검정;
- 복합폐외결핵;
- HIV 항체 양성 및 AIDS 환자;
- 위독한 환자로 연구의사의 판단에 따라 16주 이상 생존이 불가능한 경우
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 것으로 알려진 경우
- 치료 또는 후속 조치 시간에 참석하거나 따를 수 없음
- 경구용 약물을 복용할 수 없습니다.
- 간기능 장애자(간성뇌증, 복수; 총빌리루빈이 정상 상한의 2배 이상; ALT 또는 AST가 정상 상한의 5배 이상);
- 혈액 근육 경련은 정상 상한의 1.5배 이상입니다.
- 조사자는 피험자를 안전 위험에 노출시키는 사회적 또는 의학적 상태가 있다고 생각합니다.
- 본 연구의 효능에 영향을 미치는 약물(글루코코르티코이드, 인터페론)을 동시에 적용; 비스테로이드성 항염증제, 모노아민 옥시다제 억제제(페네틸 히드라진, 다른 Carbofurs 등), 직간접 교감신경흥분제(예: 슈도에페드린), 혈압상승제(예: 아드레날린 , 노르에피네프린), 도파민 약물(예: 도파민, 도부타민), 5 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제, 세로토닌 5-HTI 수용체 길항제(아미트립틸린), 메페리딘 또는 부스피론.
- 연구 약물에 알레르기가 있거나 내성이 없는 경우,
- 현재 다른 약물 임상 시험에 참여하고 있습니다.
- 스크리닝 중 QTc 간격 ≥ 500밀리초;
- 헤모글로빈이 90g/L 미만이거나 혈소판이 75*10^9/L 미만입니다.
- 간질, 심한 우울증, 과민성 또는 정신병이 있는 경우;
- 알코올 남용(남자는 하루에 64g, 여자는 42g 이상의 에탄올을 마시는 것).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PZA 민감도 유도 초단기 모든 구강 요법
PZA 민감도 유도 초단기 요법은 24-36주의 두 기간으로 구성됩니다.
처음 4-8주(pyrazinamide 약물 감수성 검사 대기) 동안 요법은 levofloxacin, linezolid, cycloserine, pyrazinamide 및 clofazimine으로 구성됩니다.
그런 다음 분자 PZA 약물 감수성 결과에 따라 환자는 두 개의 하위 그룹으로 나뉩니다. 피라진아미드 감수성(PZA-S) 환자와 피라진아미드 내성(PZA-R) 환자입니다.
levofloxacin, linezolid, cycloserine 및 pyrazinamide로 구성된 PZA-S 환자를 위한 요법은 24주까지 투여됩니다(16주 및 20주 말까지 도말 전환이 없으면 28주 또는 32주로 연장됨).
레보플록사신, 리네졸리드, 사이클로세린 및 클로파지민으로 구성된 PZA-R 하위군 요법을 36주까지 투여(16주 및 20주 말까지 도말 전환이 없으면 40주 또는 44주로 연장)
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Pyrazinamide 1500 mg 매일; 레보플록사신 ≤50kg 매일 500mg, >50kg 매일 750mg; 리네졸리드: 매일 600mg; 사이클로세린 ≤50kg 매일 500mg, >50kg 매일 750mg; 매일 클로파지민 100mg; 모든 치료는 매일 이루어집니다.
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활성 비교기: 표준화된 단기 요법
WHO 표준화 단기 요법 그룹은 2단계 치료와 함께 36-44주로 구성됩니다.
첫 번째는 16주의 집중 단계(16주 또는 20주 말에 도말 전환이 없는 경우 최대 20주 또는 24주까지 연장)이며, moxifloxacin, amikacin, prothionamide, pyrazinamide, 고용량 isoniazid가 포함됩니다. , 에탐부톨 및 클로파지민.
그 후 moxifloxacin, pyrazinamide, ethambutol 및 clofazimine과 같은 약제를 사용하여 20주의 지속 단계가 이어집니다.
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Pyrazinamide 1500 mg 매일; Levofloxacin 400 mg 매일; 프로티오나미드 ≤50kg 매일 500mg, >50kg 매일 750mg; 에탐부톨: 매일 ≤50kg 750mg, >50kg 매일 1000mg; 클로파지민: 매일 100mg; 매일 아미카신 600mg; 고용량 isoniazid 매일 600mg.
모든 치료는 매일 이루어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초단기 요법의 치료 성공률
기간: 무작위 배정 후 84주.
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PZA 민감도에 따른 모든 경구 초단기 요법 그룹과 WHO 표준화 단기 요법 그룹 간의 재발 없는 치료 성공률을 비교합니다.
치료 결과는 유리한 결과와 불리한 결과로 분류됩니다.
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무작위 배정 후 84주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객담 배양 전환까지의 평균 시간
기간: 치료 시작 후 12~36주
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치료 개시부터 초단기 요법 그룹과 표준화된 단기 요법 그룹 사이의 액체 배지에서 중간 양성 배양 없이 2개의 연속 음성 객담 배양 중 첫 번째까지의 시간;
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치료 시작 후 12~36주
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초단기 요법으로 치료받은 환자 중 3등급 이상의 이상 반응 빈도
기간: 치료 시작 후 84주
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대조 요법과 비교할 때 실험 요법에서 치료 또는 후속 조치 동안 3등급 이상의 부작용(부작용에 대한 AIDS 중증도 기준에 따라 등급이 매겨짐)을 경험한 환자의 비율을 비교하기 위해;
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치료 시작 후 84주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- KY2018-331
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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