Forfining av MDR-TB behandling (T) regimer (R) for ultra(U) kort(S) terapi(T) (TB-TRUST)
Forfining av multimedikamentell tuberkulosebehandling med den ultrakorte orale kuren
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TB-TRUST er en fase III, multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie. Formålet med denne studien er å vurdere gjennomførbarheten av det ultrakorte behandlingsregimet for orale anti-TB-medisiner blant utvalgte MDR-TB-pasienter som er mottakelige for fluorokinoloner.
Totalt 354 deltakere med MDR-TB skal rekrutteres og følges opp inntil 84 uker etter randomisering. Under randomisering vil kvalifiserte pasienter bli tildelt i forholdet 1:1 til en av følgende grupper: WHO standardiserte kortere regime-gruppe og en PZA-sensitivitetsveiledet ultrakort regime-gruppe.
WHO standardiserte kortere regime gruppe består av 36-44 uker med to faser av behandlingen. Den første er en intensiv fase på 16 uker (forlenget maksimalt 20 eller 24 uker ved manglende utstrykskonvertering på slutten av 16 eller 20 uker), og inkluderte moxifloxacin, amikacin, protionamid, pyrazinamid, høydose isoniazid , etambutol og klofazimin. Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 20 uker med følgende midler: moxifloxacin, pyrazinamid, etambutol og klofazimin.
Den PZA-sensitivitetsguidede ultrakorte kuren består av to perioder på 24-36 uker. I løpet av de første 4-8 ukene (venter på pyrazinamid medikamentsensitivitetstest) består kuren av levofloxacin, linezolid, cycloserine, pyrazinamid og clofazimin. Basert på resultater for molekylær PZA-medikamentsensitivitet, vil pasienter deles inn i to undergrupper: pyrazinamid-følsomme (PZA-S) pasienter og pyrazinamid-resistente (PZA-R) pasienter. Regimet for PZA-S-pasienter, bestående av levofloksacin, linezolid, cycloserine og pyrazinamid, gis til 24. uke (forlenget til 28 eller 32 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 16. og 20. uke). PZA-R undergrupperegime, bestående av levofloxacin, linezolid, cycloserine og clofazimin gitt til 36. uke (forlenget til 40 eller 44 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 16. og 20. uke)
Hovedmålet er å sammenligne behandlingssuksessraten uten tilbakefall mellom WHO-standardiserte kortere regime-gruppen og PZA-sensitivitetsveiledet ultrakort regime-gruppen.
Det sekundære målet er å sammenligne mediantiden til sputumkulturkonvertering. Sikkerhetsevalueringer som utføres er rutinemessige laboratorietester, blodsukker, hørsel, vitale tegn, elektrokardiograf (EKG), rapportering av uønskede hendelser, kort undersøkelse av perifer nevropati med bruk av en kort perifer nevropati-vurderingsskala (BPNS) og oftalmologisk undersøkelse, inkludert vurdering av synsskarphet og fargesyn, fysiske undersøkelser og bryst-CT. Bivirkninger vil bli overvåket og behandlet umiddelbart under hele behandlingsforløpet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kina
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kina
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou, Sichuan, Kina
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1.Ville til å delta i prøvebehandling og oppfølging og kan gi informert samtykke 2,18-70 år gammel 3.Har utstrykspositiv lungetuberkulose med initiale laboratorieresultater med resistens mot rifampicin bekreftet av GeneXpert 4.Ville til å utføre HIV-testing. 5. Hvis du er en ikke-menopausal kvinne, godta å bruke eller ha brukt effektiv prevensjon under behandlingen.
6. Ha identifiserbar adresse og opphold i området i studietiden. 7. Villig til å følge oppfølgingsstudieprosedyren etter oppfølgingen.
Ekskluderingskriterier:
- Molekylær medikamentresistenstest for infiserte stammer som er resistente mot andrelinjeinjeksjon;
- Molekylær medikamentresistensanalyse for infiserte stammer som er resistente mot fluorokinolon;
- Kombinert ekstrapulmonal tuberkulose;
- HIV-antistoffpositive og AIDS-pasienter;
- Kritisk syke pasienter, og ifølge forskningslegens vurdering er det umulig å overleve i mer enn 16 uker;
- Kjent for å være gravid eller ammende;
- Kan ikke delta eller følge behandling eller oppfølgingstid;
- Kan ikke ta orale medisiner;
- Pasienter med nedsatt leverfunksjon (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin er mer enn 2 ganger høyere enn den øvre normalgrensen; ALAT eller AST er mer enn 5 ganger øvre normalgrense);
- Blodmuskelspasmer er mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
- Etterforskeren mener at det er sosiale eller medisinske forhold som utsetter forsøkspersonen for en sikkerhetsrisiko;
- Påfør samtidig medisinene (glukokortikoider, interferoner) som påvirker effekten av denne studien; og bruke følgende legemidler kontraindisert med studiemedikamentet, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, monoaminoksidasehemmere (fenetylhydrazin, forskjellige Carbofurs et al), direkte eller indirekte sympatomimetika (som pseudoefedrin), vasopressormedisiner (som adrenalin) , noradrenalin), dopaminmedisiner (som dopamin, dobutamin), 5 en serotoninreopptakshemmer, et trisyklisk antidepressivum, en serotonin 5-HTI reseptorantagonist (amitriptylin), meperidin eller buspiron.
- Å være allergisk eller intolerant overfor et hvilket som helst studiemedisin;
- Deltar for tiden i en annen klinisk utprøving av medikamenter;
- QTc-intervall ≥ 500 millisekunder under screening;
- Hemoglobin er mindre enn 90g/L eller blodplate er mindre enn 75*10^9/L;
- Har epilepsi, alvorlig depresjon, irritabilitet eller psykose;
- Alkoholmisbruk (drikker mer enn 64 g etanol om dagen for menn, 42 g for kvinner).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PZA-følsomhetsguidet ultrakort alle orale regimer
Den PZA-sensitivitetsguidede ultrakorte kuren består av to perioder på 24-36 uker.
I løpet av de første 4-8 ukene (venter på pyrazinamid medikamentsensitivitetstest), består kuren av levofloxacin, linezolid, cycloserine, pyrazinamid og clofazimin.
Basert på resultater for molekylær PZA-medikamentsensitivitet, vil pasienter deles inn i to undergrupper: pyrazinamid-følsomme (PZA-S) pasienter og pyrazinamid-resistente (PZA-R) pasienter.
Regimet for PZA-S-pasienter, bestående av levofloksacin, linezolid, cycloserine og pyrazinamid, gis til 24. uke (forlenget til 28 eller 32 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 16. og 20. uke).
PZA-R undergrupperegime, bestående av levofloxacin, linezolid, cycloserine og clofazimin gitt til 36. uke (forlenget til 40 eller 44 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 16. og 20. uke)
|
Pyrazinamid 1500 mg daglig; Levofloxacin ≤50 kg 500 mg daglig, >50 kg 750 mg daglig; Linezolid: 600 mg daglig; Cycloserin ≤50 kg 500 mg daglig, >50 kg 750 mg daglig; Clofazimine 100 mg daglig; All behandling tas daglig;
|
|
Aktiv komparator: Standardisert kortere regime
WHO standardiserte kortere regime gruppe består av 36-44 uker med to faser av behandlingen.
Den første er en intensiv fase på 16 uker (forlenget maksimalt 20 eller 24 uker ved manglende utstrykskonvertering på slutten av 16 eller 20 uker), og inkluderte moxifloxacin, amikacin, protionamid, pyrazinamid, høydose isoniazid , etambutol og klofazimin.
Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 20 uker med følgende midler: moxifloxacin, pyrazinamid, etambutol og klofazimin.
|
Pyrazinamid 1500 mg daglig;Levofloxacin 400 mg daglig,; Protionamid ≤50 kg 500 mg daglig, >50 kg 750 mg daglig; Etambutol: ≤50 kg 750 mg daglig, >50 kg 1000 mg daglig; Klofazimin: 100 mg daglig; Amikacin 600 mg daglig; Høydose isoniazid 600 mg daglig.
All behandling tas daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssuksessrate for det ultrakorte regimet
Tidsramme: 84 uker etter randomisering.
|
For å sammenligne behandlingssuksessraten uten tilbakefall mellom PZA-følsomheten veiledet alle orale ultrakorte regimergrupper og WHO-standardiserte kortere regimegruppene.
Behandlingsresultater vil bli klassifisert i gunstig resultat og ugunstig resultat.
|
84 uker etter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantiden til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 12-36 uker etter behandlingsstart
|
tid fra behandlingsstart til den første av to påfølgende negative sputumkulturer uten en mellomliggende positiv kultur i flytende medium mellom gruppen med ultrakort kur og den standardiserte gruppen med kort kur;
|
12-36 uker etter behandlingsstart
|
|
Frekvensen av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere blant pasienter behandlet med det ultrakorte regimet
Tidsramme: 84 uker etter behandlingsstart
|
å sammenligne andelen pasienter som opplever uønskede hendelser av grad 3 eller høyere (gradert i henhold til avdelingen for AIDS-alvorlighetskriterier for bivirkninger), under behandling eller oppfølging, på det eksperimentelle regimet sammenlignet med kontrollregimet;
|
84 uker etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2018-331
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .