MDR-TB-hoito- (T) hoito-ohjelmien (R) jalostaminen Ultra(U) Short(S) -terapiaan(T) (TB-TRUST)
Jalostaa useiden lääkkeiden tuberkuloosin hoitoa Ultra Short All Oral -hoito-ohjelmalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TB-TRUST on vaihe III, monikeskus, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida täysin oraalisten tuberkuloosilääkkeiden ultralyhyen hoito-ohjelman toteutettavuutta valituilla MDR-TB-potilailla, jotka ovat herkkiä fluorokinoloneille.
Yhteensä 354 osallistujaa, joilla on MDR-TB, rekrytoidaan ja niitä seurataan 84 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen. Satunnaistamisen aikana kelvolliset potilaat jaetaan suhteessa 1:1 johonkin seuraavista ryhmistä: WHO:n standardoitu lyhyemmän hoito-ohjelman ryhmä ja PZA-herkkyysohjattu erittäin lyhyt hoito-ryhmä.
WHO:n standardoima lyhyempi hoito-ryhmä koostuu 36–44 viikosta ja kaksivaiheista hoitoa. Ensimmäinen on 16 viikon intensiivinen vaihe (pidennetään enintään 20 tai 24 viikkoon, jos kokeen konversio ei ole muuttunut 16 tai 20 viikon lopussa), ja siihen sisältyi moksifloksasiini, amikasiini, protionamidi, pyratsiiniamidi, suuriannoksinen isoniatsidi , etambutoli ja klofatsimiini. Tätä seuraa 20 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: moksifloksasiini, pyratsiiniamidi, etambutoli ja klofatsimiini.
PZA-herkkyysohjattu ultralyhyt hoito-ohjelma koostuu kahdesta 24-36 viikon jaksosta. Ensimmäisen 4-8 viikon aikana (pyratsiiniamidilääkeherkkyystestiä odotellessa) hoito-ohjelma koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinistä, pyratsiiniamidista ja klofatsimiinista. Sitten molekyylien PZA-lääkeherkkyystulosten perusteella potilaat jaetaan kahteen alaryhmään: pyratsiiniamidille herkät (PZA-S) potilaat ja pyratsiiniamidiresistentit (PZA-R) potilaat. PZA-S-potilaiden hoito-ohjelma, joka koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinistä ja pyratsinamidista, annetaan 24. viikkoon asti (pidennetään 28 tai 32 viikkoon, jos sivelykonversiota ei tapahdu 16. ja 20. viikon loppuun mennessä). PZA-R-alaryhmähoito-ohjelma, joka koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinista ja klofatsimiinista annettuna viikkoon 36 asti (pidennetään 40 tai 44 viikkoon, jos kokeen konversiota ei tapahdu 16. ja 20. viikon loppuun mennessä)
Ensisijaisena tavoitteena on verrata hoidon onnistumisprosenttia ilman uusiutumista WHO:n standardoidun lyhyemmän hoito-ohjelman ryhmän ja PZA-herkkyysohjatun ultralyhyen hoito-ohjelman ryhmän välillä.
Toissijainen tavoite on verrata mediaaniaikaa yskösviljelmän konversioon. Tehdyt turvallisuusarvioinnit ovat rutiininomaiset laboratoriotutkimukset, verensokeri, kuulo, elintoiminnot, elektrokardiografi (EKG), haittatapahtumien raportointi, perifeerisen neuropatian lyhyt tutkimus käyttämällä lyhyttä perifeeristä neuropatiaa (BPNS) ja oftalmologinen tutkimus, mukaan lukien arviointi näöntarkkuus ja värinäkö, fyysiset tutkimukset ja rintakehän CT. Haittavaikutuksia seurataan ja hoidetaan nopeasti koko hoitojakson ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nanchang, Kiina
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kiina
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kiina
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kiina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou, Sichuan, Kiina
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kiina
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1.Halua osallistua koehoitoon ja seurantaan ja voi antaa tietoisen suostumuksen 2,18-70-vuotiaille 3.On smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi, jonka alustavat laboratoriotulokset ja rifampisiiniresistenssi GeneXpert on vahvistanut 4.Halus tehdä HIV-testauksen. 5. Jos olet nainen, jolla ei ole vaihdevuodet, suostu käyttämään tai olet käyttänyt tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
6. Sinulla on tunnistettavissa oleva osoite ja oleskella alueella opiskeluaikana. 7.Halua noudattaa seurantatutkimusmenettelyä seurannan jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Molekyylilääkeresistenssitesti infektoituneille kannoille, jotka ovat resistenttejä toisen linjan injektiolle;
- Molekyylilääkeresistenssimääritys infektoituneille kannoille, jotka ovat resistenttejä fluorokinolonille;
- Yhdistetty ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi;
- HIV-vasta-ainepositiiviset ja AIDS-potilaat;
- Kriittisesti sairaat potilaat, ja tutkijalääkärin arvion mukaan on mahdotonta selviytyä yli 16 viikkoa;
- Tiedetään olevan raskaana tai imettävä;
- Ei voi osallistua tai seurata hoitoa tai seuranta-aikaa;
- Ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta (maksa-enkefalopatia, askites; kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa korkeampi kuin normaalin yläraja; ALAT tai ASAT on yli 5 kertaa normaalin yläraja);
- Verilihasten kouristukset ovat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat;
- Tutkija uskoo, että on olemassa sosiaalisia tai lääketieteellisiä olosuhteita, jotka altistavat kohteen turvallisuusriskille;
- Käytä samanaikaisesti lääkkeitä (glukokortikoidit, interferonit), jotka vaikuttavat tämän tutkimuksen tehokkuuteen; ja käytä seuraavia lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen kanssa, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät (fenetyylihydratsiini, erilaiset Carbofurs et al), suorat tai epäsuorat sympatomimeettiset lääkkeet (kuten pseudoefedriini), vasopressorilääkkeet (kuten adrenaliini) , norepinefriini), dopamiinilääkkeet (kuten dopamiini, dobutamiini), 5 serotoniinin takaisinoton estäjä, trisyklinen masennuslääke, serotoniini-5-HTI-reseptorin antagonisti (amitriptyliini), meperidiini tai buspironi.
- allerginen tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle;
- Osallistut parhaillaan toiseen lääketutkimukseen;
- QTc-väli ≥ 500 millisekuntia seulonnan aikana;
- Hemoglobiini on alle 90 g/l tai verihiutale on alle 75*10^9/l;
- Onko sinulla epilepsia, vaikea masennus, ärtyneisyys tai psykoosi；
- Alkoholin väärinkäyttö (yli 64 g etanolia päivässä miehillä, 42 g naisilla).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PZA-herkkyysohjattu ultra-lyhyt suun kautta annettava hoito-ohjelma
PZA-herkkyysohjattu ultralyhyt hoito-ohjelma koostuu kahdesta 24-36 viikon jaksosta.
Ensimmäisen 4-8 viikon aikana (pyratsiiniamidilääkeherkkyystestiä odotellessa) hoito-ohjelma koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinista, pyratsiiniamidista ja klofatsimiinista.
Sitten molekyylien PZA-lääkeherkkyystulosten perusteella potilaat jaetaan kahteen alaryhmään: pyratsiiniamidille herkät (PZA-S) potilaat ja pyratsiiniamidiresistentit (PZA-R) potilaat.
PZA-S-potilaiden hoito-ohjelma, joka koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinistä ja pyratsinamidista, annetaan 24. viikkoon asti (pidennetään 28 tai 32 viikkoon, jos sivelykonversiota ei tapahdu 16. ja 20. viikon loppuun mennessä).
PZA-R-alaryhmähoito-ohjelma, joka koostuu levofloksasiinista, linetsolidista, sykloseriinista ja klofatsimiinista annettuna viikkoon 36 asti (pidennetään 40 tai 44 viikkoon, jos kokeen konversiota ei tapahdu 16. ja 20. viikon loppuun mennessä)
|
Pyratsinamidi 1500 mg päivässä; levofloksasiini ≤ 50 kg 500 mg päivässä, > 50 kg 750 mg päivässä; Linetsolidi: 600 mg päivässä; Sykloseriini ≤ 50 kg 500 mg päivässä, > 50 kg 750 mg päivässä; Klofatsimiini 100 mg päivässä; Kaikki hoito suoritetaan päivittäin;
|
|
Active Comparator: Standardoitu lyhyempi hoito-ohjelma
WHO:n standardoima lyhyempi hoito-ryhmä koostuu 36–44 viikosta ja kaksivaiheista hoitoa.
Ensimmäinen on 16 viikon intensiivinen vaihe (pidennetään enintään 20 tai 24 viikkoon, jos kokeen konversio ei ole muuttunut 16 tai 20 viikon lopussa), ja siihen sisältyi moksifloksasiini, amikasiini, protionamidi, pyratsiiniamidi, suuriannoksinen isoniatsidi , etambutoli ja klofatsimiini.
Tätä seuraa 20 viikon jatkovaihe seuraavilla aineilla: moksifloksasiini, pyratsiiniamidi, etambutoli ja klofatsimiini.
|
Pyratsiiniamidi 1500 mg päivässä; Levofloksasiini 400 mg päivässä; Protionamidi ≤ 50 kg 500 mg päivässä, > 50 kg 750 mg päivässä; etambutoli: ≤50 kg 750 mg päivässä, > 50 kg 1000 mg päivässä; Klofatsimiini: 100 mg päivässä; Amikasiini 600 mg päivässä; Suuri annos isoniatsidia 600 mg päivässä.
Kaikki hoidot otetaan päivittäin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ultralyhyen hoito-ohjelman hoidon onnistumisprosentti
Aikaikkuna: 84 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
Hoidon onnistumisasteen vertaaminen ilman uusiutumista PZA-herkkyyden ohjaaman koko oraalisen ultralyhyen hoito-ohjelman ryhmän ja WHO:n standardoidun lyhyemmän hoito-ohjelman ryhmän välillä.
Hoitotulokset luokitellaan suotuisiin ja epäsuotuisiin tuloksiin.
|
84 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen aika ysköskulttuurin muuntamiseen
Aikaikkuna: 12-36 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä ilman välissä olevaa positiivista viljelmää nestemäisessä väliaineessa ultralyhyen hoito-ohjelman ryhmän ja standardoidun lyhyen hoito-ohjelman ryhmän välillä;
|
12-36 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Asteen 3 tai sitä suurempien haittatapahtumien esiintymistiheys ultralyhyellä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 84 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
vertailla niiden potilaiden osuutta, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia (haittatapahtumien AIDS-vakavuuskriteerien mukaan luokiteltuna) hoidon tai seurannan aikana kokeellisessa hoito-ohjelmassa verrattuna kontrolli-ohjelmaan;
|
84 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wenhong Zhang, PHD, Huashan hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2018-331
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .