Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Udoskonalanie schematów leczenia MDR-TB (T) (R) dla terapii Ultra(U) Short(S)(T) (TB-TRUST)

10 listopada 2024 zaktualizowane przez: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Udoskonalenie wielolekowego leczenia gruźlicy za pomocą ultrakrótkiego schematu leczenia doustnego

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji lewofloksacyny, linezolidu, cykloseryny i pirazynamidu (lub klofazyminy w przypadku oporności na pirazynamid) przez 24 do 32 tygodni (schemat obejmował klofazyminę przez 36-44 tygodnie) u pacjentów z gruźlicą wielolekooporną (MDR-TB) w porównaniu ze standardowym krótszym schematem WHO wynoszącym 36-44 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TB-TRUST to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III. Celem tego badania jest ocena wykonalności ultrakrótkiego schematu leczenia całkowicie doustnymi lekami przeciwgruźliczymi wśród wybranych pacjentów z MDR-TB, którzy są podatni na fluorochinolony.

Łącznie 354 uczestników z MDR-TB zostanie zrekrutowanych i poddanych obserwacji do 84 tygodni po randomizacji. Podczas randomizacji kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup: grupa ze standardowym krótszym schematem WHO i grupa z ultrakrótkim schematem sterowanym wrażliwością PZA.

Wystandaryzowana przez WHO grupa krótszych schematów obejmuje 36-44 tygodnie z dwiema fazami leczenia. Pierwsza to faza intensywna trwająca 16 tygodni (wydłużana maksymalnie do 20 lub 24 tygodni w przypadku braku konwersji wymazu pod koniec 16 lub 20 tygodnia) i obejmująca moksyfloksacynę, amikacynę, protionamid, pirazynamid, izoniazyd w dużych dawkach , etambutol i klofazymina. Następnie następuje 20-tygodniowa faza kontynuacji z następującymi lekami: moksyfloksacyną, pirazynamidem, etambutolem i klofazyminą.

Ultrakrótki schemat PZA pod kontrolą wrażliwości składa się z dwóch okresów trwających 24-36 tygodni. Przez pierwsze 4-8 tygodni (oczekiwanie na test wrażliwości na pirazynamid) schemat obejmuje lewofloksacynę, linezolid, cykloserynę, pirazynamid i klofazyminę. Następnie w oparciu o wyniki molekularnej wrażliwości na leki PZA, pacjenci zostaną podzieleni na dwie podgrupy: pacjentów wrażliwych na pirazynamid (PZA-S) i pacjentów opornych na pirazynamid (PZA-R). Schemat dla pacjentów z PZA-S, składający się z lewofloksacyny, linezolidu, cykloseryny i pirazynamidu, jest podawany do 24 tygodnia (przedłużony do 28 lub 32 tygodni, jeśli nie nastąpi konwersja wymazu do końca 16 i 20 tygodnia). Schemat podgrupy PZA-R, składający się z lewofloksacyny, linezolidu, cykloseryny i klofazyminy, podawany do 36 tygodnia (przedłużony do 40 lub 44 tygodni, jeśli nie nastąpi konwersja wymazu do końca 16 i 20 tygodnia)

Głównym celem jest porównanie wskaźnika powodzenia leczenia bez nawrotów między grupą z krótszym schematem standaryzowanym przez WHO a grupą z ultrakrótkim schematem sterowanym wrażliwością PZA.

Drugim celem jest porównanie mediany czasu do konwersji posiewu plwociny. Przeprowadzane oceny bezpieczeństwa obejmują rutynowe badania laboratoryjne, poziom glukozy we krwi, słuch, parametry życiowe, elektrokardiograf (EKG), zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, krótkie badanie neuropatii obwodowej za pomocą skali oceny krótkiej neuropatii obwodowej (BPNS) oraz badanie okulistyczne, w tym ocenę ostrości wzroku i widzenia barw, badania fizykalne i tomografia komputerowa klatki piersiowej. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane i szybko leczone przez cały cykl leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

354

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Nanchang, Chiny
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Chiny
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, Chiny
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chiny
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Chiny
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chiny
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć udziału w leczeniu próbnym i obserwacji oraz możliwość wyrażenia świadomej zgody Wiek 2,18-70 lat 3. Ma gruźlicę płuc z dodatnim wynikiem badania laboratoryjnego i wstępnymi wynikami badań laboratoryjnych z opornością na ryfampicynę potwierdzoną przez GeneXpert 4. Chęć wykonania badań w kierunku HIV. 5. Jeśli nie jesteś kobietą w okresie menopauzy, zgódź się na stosowanie lub stosowałaś skuteczną antykoncepcję podczas leczenia.

6. Mieć identyfikowalny adres i przebywać w okolicy w okresie studiów. 7. Chęć poddania się procedurze badania uzupełniającego po zakończeniu badania kontrolnego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Test lekooporności molekularnej dla zakażonych szczepów opornych na iniekcje drugiej linii;
  2. Test lekooporności molekularnej dla zakażonych szczepów opornych na fluorochinolony;
  3. Połączona gruźlica pozapłucna;
  4. pacjentów z przeciwciałami HIV i chorych na AIDS;
  5. Pacjenci w stanie krytycznym i według oceny lekarza prowadzącego badania nie są w stanie przeżyć dłużej niż 16 tygodni;
  6. Wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią;
  7. Niezdolność do uczestniczenia lub śledzenia leczenia lub czasu obserwacji;
  8. Nie może przyjmować leków doustnych;
  9. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze; stężenie bilirubiny całkowitej ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy; AlAT lub AspAT ponad 5 razy powyżej górnej granicy normy);
  10. Skurcz mięśni krwi ponad 1,5 raza przekracza górną granicę normy;
  11. Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki społeczne lub medyczne, które narażają osobę badaną na zagrożenie bezpieczeństwa;
  12. Jednoczesne podawanie leków (glukokortykoidy, interferony), które wpływają na skuteczność tego badania; i zastosować następujące leki przeciwwskazane z badanym lekiem, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory monoaminooksydazy (fenylohydrazyna, różne Carbofurs i wsp.), bezpośrednie lub pośrednie leki sympatykomimetyczne (takie jak pseudoefedryna), leki wazopresyjne (takie jak adrenalina , norepinefryna), leki dopaminergiczne (takie jak dopamina, dobutamina), 5 inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, antagonista receptora serotoninowego 5-HTI (amitryptylina), meperydyna lub buspiron.
  13. uczulenie lub nietolerancja na jakikolwiek badany lek;
  14. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym leku;
  15. odstęp QTc ≥ 500 milisekund podczas badania przesiewowego;
  16. Hemoglobina jest mniejsza niż 90 g/l lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75*10^9/l;
  17. Masz epilepsję, ciężką depresję, drażliwość lub psychozę;
  18. Nadużywanie alkoholu (picie ponad 64 g etanolu dziennie przez mężczyzn, 42 g przez kobiety).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Czułość PZA kierowana ultrakrótkimi wszystkimi schematami doustnymi
Ultrakrótki schemat PZA pod kontrolą wrażliwości składa się z dwóch okresów trwających 24-36 tygodni. Przez pierwsze 4-8 tygodni (oczekiwanie na test wrażliwości na pirazynamid) schemat obejmuje lewofloksacynę, linezolid, cykloserynę, pirazynamid i klofazyminę. Następnie w oparciu o wyniki molekularnej wrażliwości na leki PZA, pacjenci zostaną podzieleni na dwie podgrupy: pacjentów wrażliwych na pirazynamid (PZA-S) i pacjentów opornych na pirazynamid (PZA-R). Schemat dla pacjentów z PZA-S, składający się z lewofloksacyny, linezolidu, cykloseryny i pirazynamidu, jest podawany do 24 tygodnia (przedłużony do 28 lub 32 tygodni, jeśli nie nastąpi konwersja wymazu do końca 16 i 20 tygodnia). Schemat podgrupy PZA-R, składający się z lewofloksacyny, linezolidu, cykloseryny i klofazyminy, podawany do 36 tygodnia (przedłużony do 40 lub 44 tygodni, jeśli nie nastąpi konwersja wymazu do końca 16 i 20 tygodnia)
Lek: Czułość PZA kierowana ultrakrótkimi wszystkimi schematami doustnymi
Pirazynamid 1500 mg dziennie; Lewofloksacyna ≤50 kg 500 mg dziennie, >50 kg 750 mg dziennie; Linezolid: 600 mg na dobę; Cykloseryna ≤50kg 500mg dziennie, >50kg 750mg dziennie; Klofazymina 100 mg dziennie; Całe leczenie odbywa się codziennie;
Aktywny komparator: Standaryzowany krótszy schemat
Wystandaryzowana przez WHO grupa krótszych schematów obejmuje 36-44 tygodnie z dwiema fazami leczenia. Pierwsza to faza intensywna trwająca 16 tygodni (wydłużana maksymalnie do 20 lub 24 tygodni w przypadku braku konwersji wymazu pod koniec 16 lub 20 tygodnia) i obejmująca moksyfloksacynę, amikacynę, protionamid, pirazynamid, izoniazyd w dużych dawkach , etambutol i klofazymina. Następnie następuje 20-tygodniowa faza kontynuacji z następującymi lekami: moksyfloksacyną, pirazynamidem, etambutolem i klofazyminą.
Lek: Standaryzowany krótszy schemat
Pirazynamid 1500 mg dziennie; lewofloksacyna 400 mg dziennie; protionamid ≤50kg 500mg dziennie, >50kg 750mg dziennie; Etambutol: ≤50kg 750 mg dziennie, >50kg 1000mg dziennie; Klofazymina: 100 mg dziennie; Amikacyna 600 mg dziennie; Duże dawki izoniazydu 600 mg dziennie. Całe leczenie odbywa się codziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik powodzenia leczenia ultrakrótkiego schematu
Ramy czasowe: 84 tygodnie po randomizacji.
Porównanie wskaźnika powodzenia leczenia bez nawrotów w grupie stosującej PZA z ultrakrótkim schematem doustnym i grupie ze standaryzowanym przez WHO krótszym schematem leczenia. Wyniki leczenia zostaną podzielone na korzystne i niekorzystne.
84 tygodnie po randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do konwersji kultury plwociny
Ramy czasowe: 12-36 tygodni po rozpoczęciu leczenia
czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego z dwóch kolejnych ujemnych posiewów plwociny bez pośredniego dodatniego posiewu w płynnych pożywkach między grupą otrzymującą ultrakrótki schemat leczenia a standaryzowaną krótką posiew;
12-36 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego wśród pacjentów leczonych ultrakrótkim schematem
Ramy czasowe: 84 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
porównanie odsetka pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego (sklasyfikowane zgodnie z kryteriami ciężkości zdarzeń niepożądanych Wydziału AIDS), podczas leczenia lub obserwacji, w schemacie eksperymentalnym w porównaniu ze schematem kontrolnym;
84 tygodnie po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Huashan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY2018-331

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wielolekooporna gruźlica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj