Verfijning van MDR-tbc-behandeling (T) Regimes (R) voor Ultra(U) Short(S)-therapie(T) (TB-TRUST)
Verfijnde multidrug-tuberculosebehandeling met het ultrakorte, volledig orale regime
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De TB-TRUST is een fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te beoordelen van het ultrakorte behandelingsregime van volledig orale anti-tbc-medicijnen bij geselecteerde MDR-tbc-patiënten die gevoelig zijn voor fluorochinolonen.
In totaal zullen 354 deelnemers met MDR-tbc worden geworven en gevolgd tot 84 weken na randomisatie. Tijdens de randomisatie zullen in aanmerking komende patiënten in een verhouding van 1:1 worden toegewezen aan een van de volgende groepen: de door de WHO gestandaardiseerde kortere regimegroep en een PZA-gevoeligheidsgeleide ultrakorte regimegroep.
De door de WHO gestandaardiseerde kortere regimegroep bestaat uit 36-44 weken met twee behandelingsfasen. De eerste is een intensieve fase van 16 weken (verlengd tot maximaal 20 of 24 weken bij gebrek aan uitstrijkconversie aan het einde van 16 of 20 weken), en omvatte moxifloxacine, amikacine, prothionamide, pyrazinamide, hoge dosis isoniazide , ethambutol en clofazimine. Daarna volgt een vervolgfase van 20 weken met de volgende middelen: moxifloxacine, pyrazinamide, ethambutol en clofazimine.
Het PZA-gevoeligheidsgeleide ultrakorte regime bestaat uit twee perioden van 24-36 weken. Gedurende de eerste 4-8 weken (in afwachting van de gevoeligheidstest voor pyrazinamide) bestaat het regime uit levofloxacine, linezolid, cycloserine, pyrazinamide en clofazimine. Op basis van de resultaten van de moleculaire PZA-geneesmiddelgevoeligheid zullen de patiënten vervolgens in twee subgroepen worden verdeeld: pyrazinamide-gevoelige (PZA-S) patiënten en pyrazinamide-resistente (PZA-R) patiënten. Het regime voor PZA-S-patiënten, bestaande uit levofloxacine, linezolid, cycloserine en pyrazinamide, wordt gegeven tot de 24e week (verlengd tot 28 of 32 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week). PZA-R-subgroepregime, bestaande uit levofloxacine, linezolid, cycloserine en clofazimine gegeven tot 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week)
Het primaire doel is om het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval te vergelijken tussen de door de WHO gestandaardiseerde kortere regimegroep en de PZA-gevoeligheidsgestuurde ultrakorte regimegroep.
Het secundaire doel is om de mediane tijd tot sputumkweekconversie te vergelijken. Uitgevoerde veiligheidsevaluaties zijn de routinematige laboratoriumtests, bloedglucose, gehoor, vitale functies, elektrocardiograaf (ECG), rapportage van bijwerkingen, kort onderzoek van perifere neuropathie met behulp van een Brief Peripheral Neuropathy Rating Scale (BPNS) en oftalmologisch onderzoek, inclusief beoordeling van gezichtsscherpte en kleurwaarneming, lichamelijk onderzoek en thorax-CT. Bijwerkingen zullen gedurende de gehele behandelingskuur worden gecontroleerd en onmiddellijk worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nanchang, China
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, China
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, China
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou, Sichuan, China
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou, Zhejiang, China
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Bereid om deel te nemen aan proefbehandeling en follow-up en kan geïnformeerde toestemming geven 2,18-70 jaar oud 3. Heeft uitstrijkje-positieve longtuberculose met eerste laboratoriumresultaten met resistentie tegen rifampicine bevestigd door GeneXpert 4. Bereid om HIV-testen uit te voeren. 5. Als u een niet-menopauzale vrouw bent, ga dan akkoord met het gebruik of heeft gebruikt van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling.
6. Een herkenbaar adres hebben en tijdens de studieperiode in de buurt blijven. 7.Bereid om na het vervolgonderzoek de procedure van het vervolgonderzoek te volgen.
Uitsluitingscriteria:
- Moleculaire geneesmiddelresistentietest voor geïnfecteerde stammen die resistent zijn tegen tweedelijnsinjectie;
- Moleculaire geneesmiddelresistentietest voor geïnfecteerde stammen die resistent zijn tegen fluorchinolon;
- Gecombineerde extrapulmonale tuberculose;
- HIV-antilichaampositieve en AIDS-patiënten;
- Ernstig zieke patiënten, en volgens het oordeel van de onderzoeksarts is het onmogelijk om langer dan 16 weken te overleven;
- bekend zwanger te zijn of borstvoeding te geven;
- Niet in staat zijn om de behandeling of nazorgtijd bij te wonen of te volgen;
- Kan geen orale medicatie innemen;
- Patiënten met een gestoorde leverfunctie (hepatische encefalopathie, ascites; totaal bilirubine is meer dan 2 keer hoger dan de bovengrens van normaal; ALT of AST is meer dan 5 keer de bovengrens van normaal);
- Bloedspierspasmen zijn meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
- De onderzoeker is van mening dat er sociale of medische omstandigheden zijn die de proefpersoon blootstellen aan een veiligheidsrisico;
- Breng gelijktijdig de medicijnen aan (glucocorticoïden, interferonen) die de werkzaamheid van deze studie beïnvloeden; en pas de volgende geneesmiddelen toe die gecontra-indiceerd zijn met het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, monoamineoxidaseremmers (fenethylhydrazine, verschillende Carbofurs et al), directe of indirecte sympathicomimetica (zoals pseudo-efedrine), vasopressorgeneesmiddelen (zoals adrenaline , noradrenaline), dopamine-geneesmiddelen (zoals dopamine, dobutamine), 5 een serotonineheropnameremmer, een tricyclisch antidepressivum, een serotonine-5-HTI-receptorantagonist (amitriptyline), meperidine of buspiron.
- Allergisch of intolerant zijn voor een onderzoeksgeneesmiddel;
- Momenteel deelnemend aan een andere klinische studie voor geneesmiddelen;
- QTc-interval ≥ 500 milliseconden tijdens screening;
- Hemoglobine is minder dan 90g/L of bloedplaatjes is minder dan 75*10^9/L;
- Epilepsie, ernstige depressie, prikkelbaarheid of psychose hebben;
- Alcoholmisbruik (meer dan 64 g ethanol per dag drinken voor mannen, 42 g voor vrouwen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PZA-gevoeligheidsgeleide ultrakorte alle orale regimes
Het PZA-gevoeligheidsgeleide ultrakorte regime bestaat uit twee perioden van 24-36 weken.
Gedurende de eerste 4-8 weken (wachtend op de gevoeligheidstest voor pyrazinamide), bestaat het regime uit levofloxacine, linezolid, cycloserine, pyrazinamide en clofazimine.
Op basis van de resultaten van de moleculaire PZA-geneesmiddelgevoeligheid zullen de patiënten vervolgens in twee subgroepen worden verdeeld: pyrazinamide-gevoelige (PZA-S) patiënten en pyrazinamide-resistente (PZA-R) patiënten.
Het regime voor PZA-S-patiënten, bestaande uit levofloxacine, linezolid, cycloserine en pyrazinamide, wordt gegeven tot de 24e week (verlengd tot 28 of 32 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week).
PZA-R-subgroepregime, bestaande uit levofloxacine, linezolid, cycloserine en clofazimine gegeven tot 36e week (verlengd tot 40 of 44 weken als er geen uitstrijkconversie is tegen het einde van de 16e en 20e week)
|
Pyrazinamide 1500 mg per dag; Levofloxacine ≤50 kg 500 mg per dag, >50 kg 750 mg per dag; Linezolid: 600 mg per dag; Cycloserine ≤50 kg 500 mg per dag, >50 kg 750 mg per dag; Clofazimine 100 mg per dag; Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen;
|
|
Actieve vergelijker: Gestandaardiseerd korter regime
De door de WHO gestandaardiseerde kortere regimegroep bestaat uit 36-44 weken met twee behandelingsfasen.
De eerste is een intensieve fase van 16 weken (verlengd tot maximaal 20 of 24 weken bij gebrek aan uitstrijkconversie aan het einde van 16 of 20 weken), en omvatte moxifloxacine, amikacine, prothionamide, pyrazinamide, hoge dosis isoniazide , ethambutol en clofazimine.
Daarna volgt een vervolgfase van 20 weken met de volgende middelen: moxifloxacine, pyrazinamide, ethambutol en clofazimine.
|
Pyrazinamide 1500 mg per dag; Levofloxacine 400 mg per dag; Prothionamide ≤50 kg 500 mg per dag, >50 kg 750 mg per dag; Ethambutol: ≤50 kg 750 mg per dag, >50 kg 1000 mg per dag; Clofazimine: 100 mg per dag; Amikacine 600 mg per dag; Hooggedoseerde isoniazide 600 mg per dag.
Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Slagingspercentage van de behandeling van het ultrakorte regime
Tijdsspanne: 84 weken na randomisatie.
|
Om het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval te vergelijken tussen de PZA-gevoeligheid geleide groep met alle orale ultrakorte regimes en de door de WHO gestandaardiseerde kortere regime-groep.
De behandeluitkomsten worden ingedeeld in een gunstige uitkomst en een ongunstige uitkomst.
|
84 weken na randomisatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mediane tijd tot conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: 12-36 weken na aanvang van de behandeling
|
tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van twee opeenvolgende negatieve sputumkweken zonder een tussenliggende positieve kweek in vloeibare media tussen de ultrakorte kuurgroep en de gestandaardiseerde korte kuurgroep;
|
12-36 weken na aanvang van de behandeling
|
|
De frequentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger bij patiënten die werden behandeld met het ultrakorte regime
Tijdsspanne: 84 weken na aanvang van de behandeling
|
om het percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart (gerangschikt volgens de criteria voor de ernst van AIDS voor bijwerkingen), tijdens behandeling of follow-up, te vergelijken met het experimentele regime in vergelijking met het controleregime;
|
84 weken na aanvang van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wenhong Zhang, PHD, Huashan hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY2018-331
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .