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为 Ultra(U) Short(S) Therapy(T) 改进 MDR-TB 治疗 (T) 方案 (R) (TB-TRUST)

2024年11月10日 更新者：Wen-hong Zhang、Huashan Hospital

用超短的全口服方案改进多药结核病治疗

本研究的目的是评估左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺（或氯法齐明，如果对吡嗪酰胺耐药）联合治疗 24 至 32 周（方案包括氯法齐明 36~44 周）的疗效、安全性和耐受性在患有耐多药结核病 (MDR-TB) 的受试者中，与 WHO 标准化的 36-44 周较短方案相比。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TB-TRUST 是一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验。 本研究的目的是评估在选定的对氟喹诺酮类药物敏感的耐多药结核病患者中采用全口服抗结核药物超短期治疗方案的可行性。

总共将招募 354 名耐多药结核病参与者，并在随机分组后随访 84 周。 在随机化期间，符合条件的患者将以 1:1 的比例分配到以下组之一：WHO 标准化较短方案组和 PZA 敏感性指导的超短方案组。

WHO 标准化较短疗程组由 36-44 周和两个治疗阶段组成。 第一个是 16 周的强化期（如果 16 或 20 周末没有涂片转化，则最多延长 20 或 24 周），包括莫西沙星、阿米卡星、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、大剂量异烟肼、乙胺丁醇和氯法齐明。 随后是使用以下药物的 20 周持续期：莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氯法齐明。

PZA 敏感性指导的超短疗程包括两个 24-36 周的周期。 在最初的 4-8 周内（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺和氯法齐明。 然后根据分子PZA药物敏感性结果，将患者分为两个亚组：吡嗪酰胺敏感（PZA-S）患者和吡嗪酰胺耐药（PZA-R）患者。 PZA-S 患者的治疗方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。 PZA-R 亚组方案，由左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第 36 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 40 或 44 周）

主要目的是比较 WHO 标准化较短方案组和 PZA 敏感性指导的超短方案组之间无复发的治疗成功率。

次要目标是比较痰培养转化的中位时间。 进行的安全性评估包括常规实验室测试、血糖、听力、生命体征、心电图 (ECG)、不良事件报告、使用简明周围神经病变评定量表 (BPNS) 进行的周围神经病变简要检查和眼科检查，包括评估视力和色觉、体格检查和胸部 CT。 在整个治疗过程中将监测不良事件并及时处理。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

354

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Nanchang、中国
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen、Guangzhou、中国
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou、Guizhou、中国
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou、Sichuan、中国
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi、Xinjiang、中国
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • The Central Hospital of Wenzhou City

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1.愿意参加试验治疗和随访并能给予知情同意 2.18-70岁 3.初诊涂阳肺结核，经GeneXpert证实对利福平耐药 4.愿意进行HIV检测。 5. 如果您是非绝经期女性，同意在治疗期间使用或已经使用有效的避孕措施。

6. 有可识别的住址并在学习期间留在该地区。 7.愿意在随访后继续后续研究程序。

排除标准：

  1. 对二线注射液耐药的感染菌株分子耐药性检测；
  2. 对氟喹诺酮类耐药感染菌株的分子耐药性检测；
  3. 合并肺外结核；
  4. HIV抗体阳性及艾滋病患者；
  5. 危重症患者，且根据研究医师的判断，不可能存活超过16周；
  6. 已知怀孕或哺乳；
  7. 无法参加或遵守治疗或随访时间；
  8. 不能服用口服药物；
  9. 肝功能受损患者（肝性脑病、腹水；总胆红素高于正常上限2倍以上；ALT或AST高于正常上限5倍以上）；
  10. 血肌痉挛超过正常值上限的1.5倍；
  11. 研究者认为存在使受试者面临安全隐患的任何社会或医疗条件；
  12. 同时应用影响本研究疗效的药物（糖皮质激素、干扰素）；并应用下列与研究药物禁忌的药物，包括非甾体抗炎药、单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡宝等）、直接或间接拟交感神经药（如伪麻黄碱）、升压药（如肾上腺素） ，去甲肾上腺素），多巴胺类药物（如多巴胺、多巴酚丁胺）、5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-羟色胺5-HTI受体拮抗剂（阿米替林）、度冷丁或丁螺环酮。
  13. 对任何研究药物过敏或不耐受；
  14. 目前正在参加另一项药物临床试验；
  15. 筛查期间QTc间期≥500毫秒；
  16. 血红蛋白低于90g/L或血小板低于75*10^9/L；
  17. 有癫痫、严重抑郁、易怒或精神病；
  18. 酗酒（男性每天饮酒超过64克，女性超过42克）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PZA 敏感性引导超短全口服养生法
PZA 敏感性指导的超短疗程包括两个 24-36 周的周期。 前4-8周（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺和氯法齐明。 然后根据分子PZA药物敏感性结果，将患者分为两个亚组：吡嗪酰胺敏感（PZA-S）患者和吡嗪酰胺耐药（PZA-R）患者。 PZA-S 患者的治疗方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。 PZA-R 亚组方案，由左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第 36 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 40 或 44 周）
药品：PZA 敏感性引导超短全口服养生法
吡嗪酰胺 1500 毫克每日；左氧氟沙星≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；利奈唑胺：每天 600 毫克；环丝氨酸≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；每天 100 毫克氯法齐明；所有治疗都是每天服用；
有源比较器：标准化短疗程
WHO 标准化较短疗程组由 36-44 周和两个治疗阶段组成。 第一个是 16 周的强化期（如果 16 或 20 周末没有涂片转化，则最多延长 20 或 24 周），包括莫西沙星、阿米卡星、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、大剂量异烟肼、乙胺丁醇和氯法齐明。 随后是使用以下药物的 20 周持续期：莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氯法齐明。
药品：标准化短疗程
吡嗪酰胺 1500 mg 每天；左氧氟沙星 400 mg 每天；丙硫异烟胺≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；乙胺丁醇：≤50kg每天750mg，>50kg每天1000mg；氯法齐明：每天 100 毫克；阿米卡星 600mg 每日；大剂量异烟肼每天 600 毫克。 所有治疗都是每天服用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
超短方案的治疗成功率
大体时间：随机分组后 84 周。
比较PZA敏感性指导的全口服超短疗程组与WHO标准短疗程组无复发治疗成功率。 治疗结果将分为有利结果和不利结果。
随机分组后 84 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
痰培养转阴的中位时间
大体时间：治疗开始后 12-36 周
超短疗程组和标准短疗程组之间从治疗开始到连续两次痰培养阴性且无干预液体培养基阳性培养的时间；
治疗开始后 12-36 周
接受超短方案治疗的患者发生 3 级或更高级别不良事件的频率
大体时间：治疗开始后 84 周
比较试验方案与对照方案在治疗或随访期间经历 3 级或更高不良事件（根据 AIDS 不良事件严重程度标准分级）的患者比例；
治疗开始后 84 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Huashan Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Wenhong Zhang, PHD、Huashan Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月1日

初级完成 (实际的)

2024年8月10日

研究完成 (实际的)

2024年8月10日

研究注册日期

首次提交

2019年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月6日

首次发布 (实际的)

2019年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月10日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KY2018-331

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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