为 Ultra(U) Short(S) Therapy(T) 改进 MDR-TB 治疗 (T) 方案 (R) (TB-TRUST)
用超短的全口服方案改进多药结核病治疗
研究概览
详细说明
TB-TRUST 是一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验。 本研究的目的是评估在选定的对氟喹诺酮类药物敏感的耐多药结核病患者中采用全口服抗结核药物超短期治疗方案的可行性。
总共将招募 354 名耐多药结核病参与者，并在随机分组后随访 84 周。 在随机化期间，符合条件的患者将以 1:1 的比例分配到以下组之一：WHO 标准化较短方案组和 PZA 敏感性指导的超短方案组。
WHO 标准化较短疗程组由 36-44 周和两个治疗阶段组成。 第一个是 16 周的强化期（如果 16 或 20 周末没有涂片转化，则最多延长 20 或 24 周），包括莫西沙星、阿米卡星、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、大剂量异烟肼、乙胺丁醇和氯法齐明。 随后是使用以下药物的 20 周持续期：莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氯法齐明。
PZA 敏感性指导的超短疗程包括两个 24-36 周的周期。 在最初的 4-8 周内（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺和氯法齐明。 然后根据分子PZA药物敏感性结果，将患者分为两个亚组：吡嗪酰胺敏感（PZA-S）患者和吡嗪酰胺耐药（PZA-R）患者。 PZA-S 患者的治疗方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。 PZA-R 亚组方案，由左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第 36 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 40 或 44 周）
主要目的是比较 WHO 标准化较短方案组和 PZA 敏感性指导的超短方案组之间无复发的治疗成功率。
次要目标是比较痰培养转化的中位时间。 进行的安全性评估包括常规实验室测试、血糖、听力、生命体征、心电图 (ECG)、不良事件报告、使用简明周围神经病变评定量表 (BPNS) 进行的周围神经病变简要检查和眼科检查，包括评估视力和色觉、体格检查和胸部 CT。 在整个治疗过程中将监测不良事件并及时处理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yang Li, Dr
- 电话号码：(086)18817583793
- 邮箱：y_li11@fudan.edu.cn
学习地点
-
-
-
Nanchang、中国
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen、Guangzhou、中国
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou、Guizhou、中国
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou、Jiangsu、中国
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an、Shanxi、中国
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou、Sichuan、中国
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi、Xinjiang、中国
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou、Zhejiang、中国
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1.愿意参加试验治疗和随访并能给予知情同意 2.18-70岁 3.初诊涂阳肺结核，经GeneXpert证实对利福平耐药 4.愿意进行HIV检测。 5. 如果您是非绝经期女性，同意在治疗期间使用或已经使用有效的避孕措施。
6. 有可识别的住址并在学习期间留在该地区。 7.愿意在随访后继续后续研究程序。
排除标准：
- 对二线注射液耐药的感染菌株分子耐药性检测；
- 对氟喹诺酮类耐药感染菌株的分子耐药性检测；
- 合并肺外结核；
- HIV抗体阳性及艾滋病患者；
- 危重症患者，且根据研究医师的判断，不可能存活超过16周；
- 已知怀孕或哺乳；
- 无法参加或遵守治疗或随访时间；
- 不能服用口服药物；
- 肝功能受损患者（肝性脑病、腹水；总胆红素高于正常上限2倍以上；ALT或AST高于正常上限5倍以上）；
- 血肌痉挛超过正常值上限的1.5倍；
- 研究者认为存在使受试者面临安全隐患的任何社会或医疗条件；
- 同时应用影响本研究疗效的药物（糖皮质激素、干扰素）；并应用下列与研究药物禁忌的药物，包括非甾体抗炎药、单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡宝等）、直接或间接拟交感神经药（如伪麻黄碱）、升压药（如肾上腺素） ，去甲肾上腺素），多巴胺类药物（如多巴胺、多巴酚丁胺）、5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-羟色胺5-HTI受体拮抗剂（阿米替林）、度冷丁或丁螺环酮。
- 对任何研究药物过敏或不耐受；
- 目前正在参加另一项药物临床试验；
- 筛查期间QTc间期≥500毫秒；
- 血红蛋白低于90g/L或血小板低于75*10^9/L；
- 有癫痫、严重抑郁、易怒或精神病；
- 酗酒（男性每天饮酒超过64克，女性超过42克）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PZA 敏感性引导超短全口服养生法
PZA 敏感性指导的超短疗程包括两个 24-36 周的周期。
前4-8周（等待吡嗪酰胺药敏试验），方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺和氯法齐明。
然后根据分子PZA药物敏感性结果，将患者分为两个亚组：吡嗪酰胺敏感（PZA-S）患者和吡嗪酰胺耐药（PZA-R）患者。
PZA-S 患者的治疗方案包括左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺，给药至第 24 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 28 或 32 周）。
PZA-R 亚组方案，由左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和氯法齐明组成，给药至第 36 周（如果在第 16 周和第 20 周末没有涂片转阴，则延长至 40 或 44 周）
|
吡嗪酰胺 1500 毫克每日；左氧氟沙星≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；利奈唑胺：每天 600 毫克；环丝氨酸≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；每天 100 毫克氯法齐明；所有治疗都是每天服用；
|
|
有源比较器：标准化短疗程
WHO 标准化较短疗程组由 36-44 周和两个治疗阶段组成。
第一个是 16 周的强化期（如果 16 或 20 周末没有涂片转化，则最多延长 20 或 24 周），包括莫西沙星、阿米卡星、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、大剂量异烟肼、乙胺丁醇和氯法齐明。
随后是使用以下药物的 20 周持续期：莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氯法齐明。
|
吡嗪酰胺 1500 mg 每天；左氧氟沙星 400 mg 每天；丙硫异烟胺≤50kg每天500mg，>50kg每天750mg；乙胺丁醇：≤50kg每天750mg，>50kg每天1000mg；氯法齐明：每天 100 毫克；阿米卡星 600mg 每日；大剂量异烟肼每天 600 毫克。
所有治疗都是每天服用。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
超短方案的治疗成功率
大体时间：随机分组后 84 周。
|
比较PZA敏感性指导的全口服超短疗程组与WHO标准短疗程组无复发治疗成功率。
治疗结果将分为有利结果和不利结果。
|
随机分组后 84 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
痰培养转阴的中位时间
大体时间：治疗开始后 12-36 周
|
超短疗程组和标准短疗程组之间从治疗开始到连续两次痰培养阴性且无干预液体培养基阳性培养的时间；
|
治疗开始后 12-36 周
|
|
接受超短方案治疗的患者发生 3 级或更高级别不良事件的频率
大体时间：治疗开始后 84 周
|
比较试验方案与对照方案在治疗或随访期间经历 3 级或更高不良事件（根据 AIDS 不良事件严重程度标准分级）的患者比例；
|
治疗开始后 84 周
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.