Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Уточнение схем лечения (T) МЛУ-ТБ (R) для ультра(U) короткой(S) терапии(T) (TB-TRUST)

5 апреля 2023 г. обновлено: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Улучшение лечения множественного лекарственного туберкулеза с помощью ультракороткой схемы приема всех пероральных препаратов

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости комбинированного лечения левофлоксацином, линезолидом, циклосерином и пиразинамидом (или клофазимином при резистентности к пиразинамиду) в течение 24–32 недель (режим состоял из клофазимина в течение 36–44 недель). у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) по сравнению со стандартизированным ВОЗ более коротким режимом продолжительностью 36–44 недели.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TB-TRUST — это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Целью данного исследования является оценка осуществимости сверхкоротких схем лечения полностью пероральными противотуберкулезными препаратами среди отдельных пациентов с МЛУ-ТБ, чувствительных к фторхинолонам.

Всего будет набрано 354 участника с МЛУ-ТБ, и они будут наблюдаться в течение 84 недель после рандомизации. Во время рандомизации подходящие пациенты будут распределяться в соотношении 1:1 в одну из следующих групп: группа стандартизированного ВОЗ короткого режима и группа ультракороткого режима, ориентированная на чувствительность к PZA.

Группа стандартизированной ВОЗ более короткой схемы состоит из 36-44 недель с двумя фазами лечения. Первая фаза представляет собой интенсивную 16-недельную фазу (продленную максимум до 20 или 24 недель в случае отсутствия конверсии мазка в конце 16 или 20 недель) и включала моксифлоксацин, амикацин, протионамид, пиразинамид, высокие дозы изониазида. , этамбутол и клофазимин. Затем следует фаза продолжения продолжительностью 20 недель со следующими препаратами: моксифлоксацин, пиразинамид, этамбутол и клофазимин.

Ультракороткий режим, управляемый чувствительностью PZA, состоит из двух периодов по 24-36 недель. В течение первых 4-8 недель (в ожидании теста на чувствительность к пиразинамиду) схема лечения состоит из левофлоксацина, линезолида, циклосерина, пиразинамида и клофазимина. Затем на основании результатов молекулярной чувствительности к препаратам PZA пациенты будут разделены на две подгруппы: пациенты, чувствительные к пиразинамиду (PZA-S), и пациенты, устойчивые к пиразинамиду (PZA-R). Схему для пациентов с PZA-S, состоящую из левофлоксацина, линезолида, циклосерина и пиразинамида, назначают до 24-й недели (продлевают до 28 или 32 недель, если конверсия мазка отсутствует к концу 16-й и 20-й недели). Схема подгруппы PZA-R, состоящая из левофлоксацина, линезолида, циклосерина и клофазимина, назначаемая до 36-й недели (продлевается до 40 или 44 недель, если конверсия мазка не конверсируется к концу 16-й и 20-й недели)

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить показатель успешности лечения без рецидивов между группой стандартизированного ВОЗ короткого режима и группой ультракороткого режима, ориентированной на чувствительность PZA.

Вторичная цель состоит в том, чтобы сравнить среднее время конверсии посева мокроты. Выполняемые оценки безопасности включают рутинные лабораторные анализы, определение уровня глюкозы в крови, слуха, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиографию (ЭКГ), отчеты о нежелательных явлениях, краткое обследование периферической невропатии с использованием шкалы краткой оценки периферической невропатии (BPNS) и офтальмологическое обследование, включая оценку остроты зрения и цветового зрения, физикальное обследование и КТ органов грудной клетки. Нежелательные явления будут отслеживаться и оперативно устраняться в течение всего курса лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

354

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Nanchang, Китай
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Китай
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, Китай
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Китай
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. Готов участвовать в пробном лечении и последующем наблюдении и может дать информированное согласие 2.18-70 лет 3. Имеет положительный мазок туберкулеза легких с первоначальными лабораторными результатами с устойчивостью к рифампицину, подтвержденной GeneXpert 4. Готов провести тестирование на ВИЧ. 5. Если вы женщина, не находящаяся в менопаузе, согласитесь использовать или использовали эффективные средства контрацепции во время лечения.

6. Иметь идентифицируемый адрес и оставаться в этом районе в течение периода обучения. 7. Желание следовать процедуре последующего исследования после последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  1. Молекулярный тест на лекарственную устойчивость для инфицированных штаммов, устойчивых к инъекциям второй линии;
  2. Молекулярный анализ лекарственной устойчивости инфицированных штаммов, устойчивых к фторхинолонам;
  3. Комбинированный внелегочный туберкулез;
  4. Положительные антитела к ВИЧ и больные СПИДом;
  5. Пациенты в критическом состоянии и, по мнению врача-исследователя, невозможно прожить более 16 недель;
  6. Известно, что вы беременны или кормите грудью;
  7. Невозможность присутствовать или следовать за лечением или последующим наблюдением;
  8. нельзя принимать пероральные препараты;
  9. Пациенты с нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия, асцит; общий билирубин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы; АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы);
  10. Кровяной мышечный спазм более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
  11. Исследователь считает, что существуют какие-либо социальные или медицинские условия, которые подвергают субъекта опасности;
  12. Одновременно применяют препараты (глюкокортикоиды, интерфероны), влияющие на эффективность данного исследования; и применять следующие препараты, противопоказанные исследуемому препарату, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (фенетилгидразин, различные карбофуры и др.), прямые или непрямые симпатомиметические препараты (такие как псевдоэфедрин), вазопрессорные препараты (такие как адреналин , норэпинефрин), дофаминовые препараты (такие как дофамин, добутамин), 5 ингибитор обратного захвата серотонина, трициклический антидепрессант, антагонист серотониновых 5-HTI-рецепторов (амитриптилин), меперидин или буспирон.
  13. Аллергия или непереносимость любого исследуемого препарата;
  14. В настоящее время участвует в другом клиническом испытании препарата;
  15. Интервал QTc ≥ 500 миллисекунд во время скрининга;
  16. Гемоглобин менее 90 г/л или тромбоциты менее 75*10^9/л;
  17. Эпилепсия, тяжелая депрессия, раздражительность или психоз;
  18. Злоупотребление алкоголем (употребление более 64 г этанола в день для мужчин и 42 г для женщин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ультракороткие все пероральные схемы под контролем чувствительности PZA
Ультракороткий режим, управляемый чувствительностью PZA, состоит из двух периодов по 24-36 недель. В течение первых 4-8 недель (в ожидании теста на чувствительность к пиразинамиду) схема лечения состоит из левофлоксацина, линезолида, циклосерина, пиразинамида и клофазимина. Затем на основании результатов молекулярной чувствительности к препаратам PZA пациенты будут разделены на две подгруппы: пациенты, чувствительные к пиразинамиду (PZA-S), и пациенты, устойчивые к пиразинамиду (PZA-R). Схему для пациентов с PZA-S, состоящую из левофлоксацина, линезолида, циклосерина и пиразинамида, назначают до 24-й недели (продлевают до 28 или 32 недель, если конверсия мазка отсутствует к концу 16-й и 20-й недели). Схема подгруппы PZA-R, состоящая из левофлоксацина, линезолида, циклосерина и клофазимина, назначаемая до 36-й недели (продлевается до 40 или 44 недель, если конверсия мазка не конверсируется к концу 16-й и 20-й недели)
Лекарство: Ультракороткие все пероральные схемы под контролем чувствительности PZA
Пиразинамид 1500 мг в сутки; левофлоксацин ≤50 кг 500 мг в день, >50 кг 750 мг в день; Линезолид: 600 мг в день; Циклосерин ≤50 кг 500 мг в день, >50 кг 750 мг в день; клофазимин 100 мг в день; Все лечение проводится ежедневно;
Активный компаратор: Стандартизированный укороченный режим
Группа стандартизированной ВОЗ более короткой схемы состоит из 36-44 недель с двумя фазами лечения. Первая фаза представляет собой интенсивную 16-недельную фазу (продленную максимум до 20 или 24 недель в случае отсутствия конверсии мазка в конце 16 или 20 недель) и включала моксифлоксацин, амикацин, протионамид, пиразинамид, высокие дозы изониазида. , этамбутол и клофазимин. Затем следует фаза продолжения продолжительностью 20 недель со следующими препаратами: моксифлоксацин, пиразинамид, этамбутол и клофазимин.
Лекарство: Стандартизированный укороченный режим
Пиразинамид 1500 мг в сутки; левофлоксацин 400 мг в сутки; Протионамид ≤50 кг 500 мг в день, >50 кг 750 мг в день; Этамбутол: ≤50 кг 750 мг в день, >50 кг 1000 мг в день; Клофазимин: 100 мг в день; Амикацин 600 мг в день; Высокие дозы изониазида 600 мг в день. Все лечение проводится ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успешность лечения ультракоротким режимом
Временное ограничение: 84 недели после рандомизации.
Сравнить показатель успешности лечения без рецидивов в группе перорального ультракороткого лечения под контролем чувствительности к PZA и в группе стандартизированного короткого режима ВОЗ. Исходы лечения подразделяются на благоприятные и неблагоприятные.
84 недели после рандомизации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время конверсии посева мокроты
Временное ограничение: 12-36 недель после начала лечения
время от начала лечения до первого из двух последовательных отрицательных посевов мокроты без промежуточного положительного посева в жидких средах между группой ультракороткого режима и группой стандартизированного короткого режима;
12-36 недель после начала лечения
Частота нежелательных явлений 3-й степени или выше среди пациентов, получавших ультракороткую схему лечения.
Временное ограничение: 84 недели после начала лечения
сравнить долю пациентов, у которых наблюдаются нежелательные явления 3-й степени или выше (оцененные в соответствии с критериями тяжести нежелательных явлений Отдела СПИДа) во время лечения или последующего наблюдения при экспериментальной схеме по сравнению с контрольной схемой;
84 недели после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Huashan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY2018-331

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться