Förfining av MDR-TB behandling (T) regimer (R) för ultra(U) kort(S) terapi(T) (TB-TRUST)
Förfina multidrug tuberkulosbehandling med den ultrakorta orala behandlingen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TB-TRUST är en fas III, multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie. Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten av den ultrakorta behandlingsregimen för allorala anti-TB-läkemedel bland utvalda MDR-TB-patienter som är mottagliga för fluorokinoloner.
Totalt 354 deltagare med MDR-TB kommer att rekryteras och följas upp till 84 veckor efter randomisering. Under randomisering kommer kvalificerade patienter att tilldelas i ett 1:1-förhållande till en av följande grupper: WHO:s standardiserade kortare regimgrupp och en PZA-känslighetsstyrd ultrakort regimgrupp.
WHO:s standardiserade kortare regimgrupp består av 36-44 veckor med två behandlingsfaser. Den första är en intensiv fas på 16 veckor (förlängd maximalt med 20 eller 24 veckor vid avsaknad av utstrykskonvertering i slutet av 16 eller 20 veckor), och inkluderade moxifloxacin, amikacin, protionamid, pyrazinamid, högdos isoniazid etambutol och klofazimin. Detta följs av en fortsättningsfas på 20 veckor med följande medel: moxifloxacin, pyrazinamid, etambutol och klofazimin.
Den PZA-känslighetsstyrda ultrakorta kuren består av två perioder på 24-36 veckor. Under de första 4-8 veckorna (i väntan på pyrazinamidläkemedelskänslighetstest) består kuren av levofloxacin, linezolid, cykloserin, pyrazinamid och klofazimin. Baserat på resultat av molekylär PZA-läkemedelskänslighet kommer patienterna att delas in i två undergrupper: pyrazinamidkänsliga (PZA-S) patienter och pyrazinamidresistenta (PZA-R) patienter. Regimen för PZA-S-patienter, bestående av levofloxacin, linezolid, cykloserin och pyrazinamid, ges fram till den 24:e veckan (förlängs till 28 eller 32 veckor om ingen utstrykskonvertering inte har gjorts i slutet av 16:e och 20:e veckan). PZA-R subgruppsbehandling, bestående av levofloxacin, linezolid, cykloserin och klofazimin ges fram till 36:e veckan (förlängd till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan)
Det primära målet är att jämföra behandlingsframgångsfrekvensen utan återfall mellan WHO:s standardiserade kortare regimgrupp och PZA-känslighetsguided ultrakort regimgrupp.
Det sekundära målet är att jämföra mediantiden till omvandling av sputumkultur. Säkerhetsutvärderingar som utförs är de rutinmässiga laboratorietester, blodsocker, hörsel, vitala tecken, elektrokardiograf (EKG), rapportering av biverkningar, perifer neuropati kort undersökning med användning av en kort perifer neuropati ratingskala (BPNS) och oftalmologisk undersökning, inklusive bedömning av synskärpa och färgseende, fysiska undersökningar och bröst-CT. Biverkningar kommer att övervakas och hanteras omedelbart under hela behandlingsförloppet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Chest Hospital
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kina
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kina
- Guiyang Public Health Treatment Center
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Chest Hospital
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
-
-
Sichuan
-
Luzhou, Sichuan, Kina
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The Central Hospital of Wenzhou City
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1.Ville att delta i försöksbehandling och uppföljning och kan ge informerat samtycke 2,18-70 år gammal 3.Har utstrykspositiv lungtuberkulos med initiala laboratorieresultat med resistens mot rifampicin bekräftat av GeneXpert 4.Ville att utföra HIV-tester. 5. Om du är en kvinna som inte är i klimakteriet, godkänn att använda eller har använt effektiv preventivmedel under behandlingen.
6. Ha en identifierbar adress och vistas i området under studietiden. 7. Villig att följa uppföljningsstudieproceduren efter uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Molekylärt läkemedelsresistenstest för infekterade stammar som är resistenta mot andrahandsinjektion;
- Molekylär läkemedelsresistensanalys för infekterade stammar som är resistenta mot fluorokinolon;
- Kombinerad extrapulmonell tuberkulos;
- HIV-antikroppspositiva och AIDS-patienter;
- Kritiskt sjuka patienter, och enligt forskningsläkarens bedömning är det omöjligt att överleva i mer än 16 veckor;
- Känd för att vara gravid eller ammar;
- Kan inte närvara eller följa behandling eller uppföljningstid;
- Kan inte ta orala mediciner;
- Patienter med nedsatt leverfunktion (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin är mer än 2 gånger högre än den övre normalgränsen; ALAT eller ASAT är mer än 5 gånger den övre normalgränsen);
- Blodmuskelspasm är mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
- Utredaren anser att det finns några sociala eller medicinska tillstånd som utsätter försökspersonen för en säkerhetsrisk;
- Applicera samtidigt de läkemedel (glukokortikoider, interferoner) som påverkar effekten av denna studie; och applicera följande läkemedel som är kontraindicerade med studieläkemedlet, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, monoaminoxidashämmare (fenetylhydrazin, olika Carbofurs et al), direkta eller indirekta sympatomimetiska läkemedel (såsom pseudoefedrin), vasopressorläkemedel (såsom adrenalin) , noradrenalin), dopaminläkemedel (såsom dopamin, dobutamin), 5 en serotoninåterupptagshämmare, ett tricykliskt antidepressivt medel, en serotonin 5-HTI-receptorantagonist (amitriptylin), meperidin eller buspiron.
- Att vara allergisk eller intolerant mot något studieläkemedel;
- Deltar för närvarande i en annan läkemedelsstudie;
- QTc-intervall ≥ 500 millisekunder under screening;
- Hemoglobin är mindre än 90 g/L eller blodplättar är mindre än 75*10^9/L;
- Har epilepsi, svår depression, irritabilitet eller psykos;
- Alkoholmissbruk (dricker mer än 64 g etanol om dagen för män, 42 g för kvinnor).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PZA-känslighetsstyrd ultrakort alla orala regimer
Den PZA-känslighetsstyrda ultrakorta kuren består av två perioder på 24-36 veckor.
Under de första 4-8 veckorna (i väntan på pyrazinamidläkemedelskänslighetstest) består kuren av levofloxacin, linezolid, cykloserin, pyrazinamid och klofazimin.
Baserat på resultat av molekylär PZA-läkemedelskänslighet kommer patienterna att delas in i två undergrupper: pyrazinamidkänsliga (PZA-S) patienter och pyrazinamidresistenta (PZA-R) patienter.
Regimen för PZA-S-patienter, bestående av levofloxacin, linezolid, cykloserin och pyrazinamid, ges fram till den 24:e veckan (förlängs till 28 eller 32 veckor om ingen utstrykskonvertering inte har gjorts i slutet av 16:e och 20:e veckan).
PZA-R subgruppsbehandling, bestående av levofloxacin, linezolid, cykloserin och klofazimin ges fram till 36:e veckan (förlängd till 40 eller 44 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 16:e och 20:e veckan)
|
Pyrazinamid 1500 mg dagligen; Levofloxacin ≤50 kg 500 mg dagligen, >50 kg 750 mg dagligen; Linezolid: 600 mg dagligen; Cycloserin ≤50 kg 500 mg dagligen, >50 kg 750 mg dagligen; Klofazimin 100 mg dagligen; All behandling tas dagligen;
|
|
Aktiv komparator: Standardiserad kortare regim
WHO:s standardiserade kortare regimgrupp består av 36-44 veckor med två behandlingsfaser.
Den första är en intensiv fas på 16 veckor (förlängd maximalt med 20 eller 24 veckor vid avsaknad av utstrykskonvertering i slutet av 16 eller 20 veckor), och inkluderade moxifloxacin, amikacin, protionamid, pyrazinamid, högdos isoniazid etambutol och klofazimin.
Detta följs av en fortsättningsfas på 20 veckor med följande medel: moxifloxacin, pyrazinamid, etambutol och klofazimin.
|
Pyrazinamid 1500 mg dagligen;Levofloxacin 400 mg dagligen,; Protionamid ≤50 kg 500 mg dagligen, >50 kg 750 mg dagligen; Etambutol: ≤50 kg 750 mg dagligen, >50 kg 1000 mg dagligen; Klofazimin: 100 mg dagligen; Amikacin 600 mg dagligen; Högdos isoniazid 600mg dagligen.
All behandling tas dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsframgångsfrekvens för den ultrakorta kuren
Tidsram: 84 veckor efter randomisering.
|
För att jämföra framgångsfrekvensen för behandling utan återfall mellan PZA-känsligheten vägledde alla orala ultrakorta regimgrupper och WHO:s standardiserade kortare regimgrupp.
Behandlingsresultat kommer att klassificeras i gynnsamt och ogynnsamt resultat.
|
84 veckor efter randomisering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediantiden till sputumkulturkonvertering
Tidsram: 12-36 veckor efter behandlingsstart
|
tid från behandlingsstart till den första av två på varandra följande negativa sputumkulturer utan en mellanliggande positiv odling i flytande media mellan gruppen med ultrakort regim och den standardiserade gruppen med kort regim;
|
12-36 veckor efter behandlingsstart
|
|
Frekvensen av biverkningar av grad 3 eller högre bland patienter som behandlas med den ultrakorta kuren
Tidsram: 84 veckor efter påbörjad behandling
|
att jämföra andelen patienter som upplever biverkningar av grad 3 eller högre (klassade enligt Division of AIDS svårighetsgradskriterier för biverkningar), under behandling eller uppföljning, på den experimentella regimen jämfört med kontrollregimen;
|
84 veckor efter påbörjad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY2018-331
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .