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Refinación de los regímenes de tratamiento (T) de la TB-MDR (R) para terapia ultra(U) corta (S) (T) (TB-TRUST)

5 de abril de 2023 actualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Refinando el tratamiento de la tuberculosis con múltiples fármacos con el régimen totalmente oral ultracorto

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una combinación de tratamientos con levofloxacino, linezolid, cicloserina y pirazinamida (o clofazimina si es resistente a la pirazinamida) durante 24 a 32 semanas (el régimen consistió en clofazimina durante 36~44 semanas) en sujetos con tuberculosis multirresistente (MDR-TB) en comparación con el régimen más corto estandarizado por la OMS de 36-44 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El TB-TRUST es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, multicéntrico y de fase III. El propósito de este estudio es evaluar la viabilidad del régimen de tratamiento ultracorto de medicamentos antituberculosos totalmente orales entre pacientes seleccionados con TB-MDR que son susceptibles a las fluoroquinolonas.

Un total de 354 participantes con MDR-TB serán reclutados y seguidos hasta 84 semanas después de la aleatorización. Durante la aleatorización, los pacientes elegibles serán asignados en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes grupos: el grupo de régimen más corto estandarizado por la OMS y un grupo de régimen ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA.

El grupo de régimen más corto estandarizado por la OMS consta de 36-44 semanas con dos fases de tratamiento. La primera es una fase intensiva de 16 semanas (prolongada hasta un máximo de 20 o 24 semanas en caso de falta de baciloscopía al final de las 16 o 20 semanas), e incluía moxifloxacino, amikacina, protionamida, pirazinamida, dosis altas de isoniazida , etambutol y clofazimina. A esto le sigue una fase de continuación de 20 semanas con los siguientes agentes: moxifloxacina, pirazinamida, etambutol y clofazimina.

El régimen ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA consta de dos períodos de 24 a 36 semanas. Durante las primeras 4 a 8 semanas (en espera de la prueba de sensibilidad al fármaco pirazinamida), el régimen consta de levofloxacino, linezolid, cicloserina, pirazinamida y clofazimina. Luego, según los resultados moleculares de la sensibilidad al fármaco PZA, los pacientes se dividirán en dos subgrupos: pacientes sensibles a la pirazinamida (PZA-S) y pacientes resistentes a la pirazinamida (PZA-R). El Régimen para pacientes con PZA-S, que consiste en levofloxacino, linezolid, cicloserina y pirazinamida, se administra hasta la semana 24 (se prolonga a 28 o 32 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20). Régimen del subgrupo PZA-R, que consiste en levofloxacino, linezolid, cicloserina y clofazimina administrados hasta la semana 36 (prolongado a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20)

El objetivo principal es comparar la tasa de éxito del tratamiento sin recaídas entre el grupo de régimen más corto estandarizado por la OMS y el grupo de régimen ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA.

El objetivo secundario es comparar la mediana del tiempo de conversión del cultivo de esputo. Las evaluaciones de seguridad realizadas son las pruebas de laboratorio de rutina, glucosa en sangre, audición, signos vitales, electrocardiógrafo (ECG), informe de eventos adversos, examen breve de neuropatía periférica con el uso de una escala breve de calificación de neuropatía periférica (BPNS) y examen oftalmológico, incluida la evaluación. de agudeza visual y visión del color, exámenes físicos y TAC de tórax. Los eventos adversos serán monitoreados y manejados rápidamente durante todo el curso del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

354

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yang Li, Dr
  • Número de teléfono: (086)18817583793
  • Correo electrónico: y_li11@fudan.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Nanchang, Porcelana
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Porcelana
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, Porcelana
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Porcelana
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Porcelana
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Porcelana
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

1.Dispuesto a participar en el tratamiento y seguimiento del ensayo y puede dar su consentimiento informado 2.18-70 años 3.Tiene tuberculosis pulmonar con baciloscopía positiva con resultados de laboratorio iniciales con resistencia a la rifampicina confirmada por GeneXpert 4.Dispuesto a realizar la prueba del VIH. 5. Si es una mujer no menopáusica, acepta usar o ha usado métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

6. Tener una dirección identificable y permanecer en el área durante el período de estudio. 7.Disposición a seguir el procedimiento del estudio de seguimiento después del seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Prueba de farmacorresistencia molecular para cepas infectadas resistentes a la inyección de segunda línea;
  2. Ensayo de resistencia molecular a fármacos para cepas infectadas resistentes a la fluoroquinolona;
  3. Tuberculosis extrapulmonar combinada;
  4. pacientes con anticuerpos contra el VIH positivos y con SIDA;
  5. Pacientes críticos, ya juicio del médico investigador, es imposible sobrevivir más de 16 semanas;
  6. Se sabe que está embarazada o amamantando;
  7. Incapaz de asistir o seguir el tratamiento o el tiempo de seguimiento;
  8. No puede tomar medicamentos orales;
  9. Pacientes con alteración de la función hepática (encefalopatía hepática, ascitis; bilirrubina total más de 2 veces mayor que el límite superior normal; ALT o AST más de 5 veces el límite superior normal);
  10. El espasmo muscular de la sangre es más de 1,5 veces el límite superior de lo normal;
  11. El investigador cree que existen condiciones sociales o médicas que exponen al sujeto a un peligro para la seguridad;
  12. Aplicar simultáneamente los fármacos (glucocorticoides, interferones) que afecten la eficacia de este estudio; y aplicar los siguientes fármacos contraindicados con el fármaco del estudio, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos, los inhibidores de la monoaminooxidasa (fenetilhidrazina, diferentes Carbofurs et al), los fármacos simpaticomiméticos directos o indirectos (como la pseudoefedrina), los fármacos vasopresores (como la adrenalina , norepinefrina), medicamentos dopaminérgicos (como dopamina, dobutamina), 5 un inhibidor de la recaptación de serotonina, un antidepresivo tricíclico, un antagonista del receptor de serotonina 5-HTI (amitriptilina), meperidina o buspirona.
  13. Ser alérgico o intolerante a cualquier fármaco del estudio;
  14. Actualmente participando en otro ensayo clínico de medicamentos;
  15. intervalo QTc ≥ 500 milisegundos durante la selección;
  16. La hemoglobina es inferior a 90 g/L o las plaquetas son inferiores a 75*10^9/L;
  17. Tiene epilepsia, depresión severa, irritabilidad o psicosis;
  18. Abuso de alcohol (beber más de 64 g de etanol al día para hombres, 42 g para mujeres).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sensibilidad PZA guiada ultracorta todo el Régimen Oral
El régimen ultracorto guiado por la sensibilidad a la PZA consta de dos períodos de 24 a 36 semanas. Durante las primeras 4 a 8 semanas (en espera de la prueba de sensibilidad al fármaco pirazinamida), el régimen consta de levofloxacina, linezolid, cicloserina, pirazinamida y clofazimina. Luego, según los resultados moleculares de la sensibilidad al fármaco PZA, los pacientes se dividirán en dos subgrupos: pacientes sensibles a la pirazinamida (PZA-S) y pacientes resistentes a la pirazinamida (PZA-R). El Régimen para pacientes con PZA-S, que consiste en levofloxacino, linezolid, cicloserina y pirazinamida, se administra hasta la semana 24 (se prolonga a 28 o 32 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20). Régimen del subgrupo PZA-R, que consiste en levofloxacino, linezolid, cicloserina y clofazimina administrados hasta la semana 36 (prolongado a 40 o 44 semanas si no hay conversión de frotis al final de la semana 16 y 20)
Droga: Sensibilidad PZA guiada ultracorta todo el Régimen Oral
Pirazinamida 1500 mg al día; Levofloxacina ≤50 kg 500 mg al día, >50 kg 750 mg al día; Linezolid: 600 mg al día; Cicloserina ≤50 kg 500 mg al día, >50 kg 750 mg al día; Clofazimina 100 mg diarios; Todo el tratamiento se toma diariamente;
Comparador activo: Régimen más corto estandarizado
El grupo de régimen más corto estandarizado por la OMS consta de 36-44 semanas con dos fases de tratamiento. La primera es una fase intensiva de 16 semanas (prolongada hasta un máximo de 20 o 24 semanas en caso de falta de baciloscopía al final de las 16 o 20 semanas), e incluía moxifloxacino, amikacina, protionamida, pirazinamida, dosis altas de isoniazida , etambutol y clofazimina. A esto le sigue una fase de continuación de 20 semanas con los siguientes agentes: moxifloxacina, pirazinamida, etambutol y clofazimina.
Droga: Régimen más corto estandarizado
Pirazinamida 1500 mg diarios; Levofloxacino 400 mg diarios; Protionamida ≤50 kg 500 mg al día, >50 kg 750 mg al día; Etambutol: ≤50 kg 750 mg al día, >50 kg 1000 mg al día; Clofazimina: 100 mg al día; amikacina 600 mg diarios; Dosis altas de isoniazida 600 mg al día. Todo el tratamiento se toma diariamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de éxito del tratamiento del régimen ultracorto
Periodo de tiempo: 84 semanas después de la aleatorización.
Comparar la tasa de éxito del tratamiento sin recaídas entre el grupo de régimen ultracorto totalmente oral guiado por la sensibilidad a la PZA y el grupo de régimen más corto estandarizado por la OMS. Los resultados del tratamiento se clasificarán en resultado favorable y resultado desfavorable.
84 semanas después de la aleatorización.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El tiempo medio para la conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: 12-36 semanas después del inicio del tratamiento
tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primero de dos cultivos de esputo negativos consecutivos sin un cultivo positivo intermedio en medios líquidos entre el grupo de régimen ultracorto y el grupo de régimen corto estandarizado;
12-36 semanas después del inicio del tratamiento
La frecuencia de eventos adversos de grado 3 o mayores entre los pacientes tratados con el régimen ultracorto
Periodo de tiempo: 84 semanas después del inicio del tratamiento
comparar la proporción de pacientes que experimentan eventos adversos de grado 3 o mayores (clasificados según los criterios de gravedad de eventos adversos de la División de SIDA), durante el tratamiento o el seguimiento, en el régimen experimental en comparación con el régimen de control;
84 semanas después del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Huashan Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KY2018-331

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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