Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forfining af MDR-TB behandling (T) regimer (R) til ultra(U) kort(S) terapi(T) (TB-TRUST)

10. november 2024 opdateret af: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Forfining af multimedicinsk tuberkulosebehandling med det ultrakorte orale regime

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en kombination af levofloxacin, linezolid, cycloserin og pyrazinamid (eller clofazimin, hvis den er resistent over for pyrazinamid) behandlinger i 24 til 32 uger (regimen bestod af clofazimin i 36~44 uger) hos forsøgspersoner med multiresistent tuberkulose (MDR-TB) sammenlignet med WHOs standardiserede kortere kur på 36-44 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TB-TRUST er et fase III, multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførligheden af ​​det ultrakorte behandlingsregime for orale anti-TB-lægemidler blandt udvalgte MDR-TB-patienter, som er modtagelige for fluoroquinoloner.

I alt 354 deltagere med MDR-TB vil blive rekrutteret og fulgt op indtil 84 uger efter randomisering. Under randomisering vil kvalificerede patienter blive tildelt i et 1:1-forhold til en af ​​følgende grupper: WHO-standardiserede kortere regimen gruppe og en PZA sensitivitet guidet ultra-kort regime gruppe.

WHO standardiseret kortere regime gruppe består af 36-44 uger med to faser af behandlingen. Den første er en intensiv fase på 16 uger (maksimalt forlænget med 20 eller 24 uger i tilfælde af manglende udstrygningskonvertering i slutningen af ​​16 eller 20 uger) og inkluderede moxifloxacin, amikacin, prothionamid, pyrazinamid, højdosis isoniazid , ethambutol og clofazimin. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 20 uger med følgende midler: moxifloxacin, pyrazinamid, ethambutol og clofazimin.

Den PZA-følsomhedsguidede ultrakorte kur består af to perioder på 24-36 uger. I løbet af de første 4-8 uger (venter på pyrazinamid-lægemiddelfølsomhedstest) består kuren af ​​levofloxacin, linezolid, cycloserin, pyrazinamid og clofazimin. Baseret på resultaterne af molekylær PZA-lægemiddelfølsomhed vil patienterne blive opdelt i to undergrupper: pyrazinamid-modtagelige (PZA-S) patienter og pyrazinamid-resistente (PZA-R) patienter. Regimen til PZA-S-patienter, bestående af levofloxacin, linezolid, cycloserin og pyrazinamid, gives indtil den 24. uge (forlænges til 28 eller 32 uger, hvis ingen smear-konvertering ved udgangen af ​​16. og 20. uge). PZA-R-undergrupperegime, bestående af levofloxacin, linezolid, cycloserin og clofazimin givet indtil 36. uge (forlænget til 40 eller 44 uger, hvis ingen udstrygningskonvertering ved udgangen af ​​16. og 20. uge)

Det primære formål er at sammenligne behandlingssuccesraten uden tilbagefald mellem WHO-standardiserede kortere regime-gruppen og PZA-følsomhedsguidede ultrakort regime-gruppen.

Det sekundære mål er at sammenligne mediantiden til sputumkulturkonvertering. Sikkerhedsevalueringer, der udføres, er de rutinemæssige laboratorietests, blodsukker, hørelse, vitale tegn, elektrokardiograf (EKG), rapportering af uønskede hændelser, perifer neuropati kort undersøgelse med brug af en kort perifer neuropati ratingskala (BPNS) og oftalmologisk undersøgelse, herunder vurdering af synsstyrke og farvesyn, fysiske undersøgelser og bryst-CT. Uønskede hændelser vil blive overvåget og behandlet omgående under hele behandlingsforløbet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

354

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Chest Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina
        • The Third People's Hospital of Shenzhen City
    • Guizhou
      • Guizhou, Guizhou, Kina
        • Guiyang Public Health Treatment Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Hunan Chest Hospital
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina
        • Xuzhou Infectious Disease Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina
        • Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kina
        • Southwest Medical University Affiliated Hospital
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The Central Hospital of Wenzhou City

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1.Villig til at deltage i forsøgsbehandling og opfølgning og kan give informeret samtykke 2,18-70 år gammel 3.Har smear-positiv lungetuberkulose med indledende laboratorieresultater med resistens over for rifampicin bekræftet af GeneXpert 4.Villig til at udføre HIV-test. 5. Hvis du er en ikke-menopausal kvinde, skal du acceptere at bruge eller have brugt effektiv prævention under behandlingen.

6. Hav en identificerbar adresse og ophold i området i studieperioden. 7. Villig til at følge opfølgende undersøgelsesprocedure efter opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Molekylær lægemiddelresistenstest for inficerede stammer, der er resistente over for andenlinje-injektion;
  2. Molekylær lægemiddelresistensanalyse for inficerede stammer, der er resistente over for fluorquinolon;
  3. Kombineret ekstrapulmonal tuberkulose;
  4. HIV-antistofpositive og AIDS-patienter;
  5. Kritisk syge patienter, og ifølge forskningslægens vurdering er det umuligt at overleve i mere end 16 uger;
  6. Kendt for at være gravid eller ammende;
  7. Ude af stand til at deltage i eller følge behandling eller opfølgningstid;
  8. Kan ikke tage oral medicin;
  9. Patienter med nedsat leverfunktion (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin er mere end 2 gange højere end den øvre normalgrænse; ALAT eller AST er mere end 5 gange den øvre normalgrænse);
  10. Blodmuskelspasme er mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal;
  11. Efterforskeren mener, at der er sociale eller medicinske forhold, der udsætter forsøgspersonen for en sikkerhedsrisiko;
  12. Påfør samtidigt de lægemidler (glukokortikoider, interferoner), der påvirker effektiviteten af ​​denne undersøgelse; og anvende følgende lægemidler kontraindiceret sammen med undersøgelseslægemidlet, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, monoaminoxidasehæmmere (phenethylhydrazin, forskellige Carbofurs et al), direkte eller indirekte sympatomimetiske lægemidler (såsom pseudoephedrin), vasopressormedicin (såsom adrenalin) , noradrenalin), dopaminlægemidler (såsom dopamin, dobutamin), 5 en serotoningenoptagelseshæmmer, et tricyklisk antidepressivum, en serotonin 5-HTI-receptorantagonist (amitriptylin), meperidin eller buspiron.
  13. At være allergisk eller intolerant over for et hvilket som helst studielægemiddel;
  14. Deltager i øjeblikket i et andet lægemiddel klinisk forsøg;
  15. QTc-interval ≥ 500 millisekunder under screening;
  16. Hæmoglobin er mindre end 90 g/L eller blodplade er mindre end 75*10^9/L;
  17. Har epilepsi, svær depression, irritabilitet eller psykose;
  18. Alkoholmisbrug (drikke mere end 64 g ethanol om dagen for mænd, 42 g for kvinder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PZA-følsomhedsstyret ultrakort alle orale regimer
Den PZA-følsomhedsguidede ultrakorte kur består af to perioder på 24-36 uger. I løbet af de første 4-8 uger (venter på pyrazinamid-lægemiddelfølsomhedstest) består kuren af ​​levofloxacin, linezolid, cycloserin, pyrazinamid og clofazimin. Baseret på resultaterne af molekylær PZA-lægemiddelfølsomhed vil patienterne blive opdelt i to undergrupper: pyrazinamid-modtagelige (PZA-S) patienter og pyrazinamid-resistente (PZA-R) patienter. Regimen til PZA-S-patienter, bestående af levofloxacin, linezolid, cycloserin og pyrazinamid, gives indtil den 24. uge (forlænges til 28 eller 32 uger, hvis ingen smear-konvertering ved udgangen af ​​16. og 20. uge). PZA-R-undergrupperegime, bestående af levofloxacin, linezolid, cycloserin og clofazimin givet indtil 36. uge (forlænget til 40 eller 44 uger, hvis ingen udstrygningskonvertering ved udgangen af ​​16. og 20. uge)
Medicin: PZA-følsomhedsstyret ultrakort alle orale regimer
Pyrazinamid 1500 mg dagligt; Levofloxacin ≤50 kg 500 mg dagligt, >50 kg 750 mg dagligt; Linezolid: 600 mg dagligt; Cycloserin ≤50 kg 500 mg dagligt, >50 kg 750 mg dagligt; Clofazimin 100 mg dagligt; Al behandling tages dagligt;
Aktiv komparator: Standardiseret kortere regime
WHO standardiseret kortere regime gruppe består af 36-44 uger med to faser af behandlingen. Den første er en intensiv fase på 16 uger (maksimalt forlænget med 20 eller 24 uger i tilfælde af manglende udstrygningskonvertering i slutningen af ​​16 eller 20 uger) og inkluderede moxifloxacin, amikacin, prothionamid, pyrazinamid, højdosis isoniazid , ethambutol og clofazimin. Dette efterfølges af en fortsættelsesfase på 20 uger med følgende midler: moxifloxacin, pyrazinamid, ethambutol og clofazimin.
Medicin: Standardiseret kortere regime
Pyrazinamid 1500 mg dagligt;Levofloxacin 400 mg dagligt,; Prothionamid ≤50 kg 500 mg dagligt, >50 kg 750 mg dagligt; Ethambutol: ≤50 kg 750 mg dagligt, >50 kg 1000 mg dagligt; Clofazimin: 100 mg dagligt; Amikacin 600 mg dagligt; Højdosis isoniazid 600 mg dagligt. Al behandling tages dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuccesrate for den ultrakorte kur
Tidsramme: 84 uger efter randomisering.
For at sammenligne behandlingssuccesraten uden tilbagefald mellem PZA-følsomheden vejledte alle orale ultrakort regimen grupper og WHO standardiserede kortere regime gruppen. Behandlingsresultater vil blive klassificeret i gunstigt resultat og ugunstigt resultat.
84 uger efter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantiden til Sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 12-36 uger efter behandlingsstart
tid fra behandlingsstart til den første af to på hinanden følgende negative sputumkulturer uden en mellemliggende positiv kultur i flydende medier mellem gruppen med ultrakort kur og den standardiserede gruppe med kort kur;
12-36 uger efter behandlingsstart
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser af grad 3 eller større blandt patienter behandlet med det ultrakorte regime
Tidsramme: 84 uger efter behandlingsstart
at sammenligne andelen af ​​patienter, der oplever uønskede hændelser af grad 3 eller højere (gradueret i henhold til Division of AIDS-sværhedskriterier for bivirkninger), under behandling eller opfølgning, på det eksperimentelle regime sammenlignet med kontrolregimet;
84 uger efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huashan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY2018-331

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner