Affiner les régimes de traitement (T) de la tuberculose multirésistante (R) pour la thérapie ultra(U) courte(S)(T) (TB-TRUST)
Affiner le traitement multimédicamenteux de la tuberculose avec le régime ultra court entièrement oral
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le TB-TRUST est un essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique et de phase III. Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité du schéma thérapeutique ultra-court de médicaments antituberculeux entièrement oraux chez des patients sélectionnés atteints de tuberculose multirésistante qui sont sensibles aux fluoroquinolones.
Un total de 354 participants atteints de tuberculose multirésistante seront recrutés et suivis jusqu'à 84 semaines après la randomisation. Au cours de la randomisation, les patients éligibles seront répartis selon un ratio de 1:1 dans l'un des groupes suivants : le groupe de régime court standardisé de l'OMS et un groupe de régime ultra-court guidé par la sensibilité au PZA.
Le groupe de régime court standardisé de l'OMS comprend 36 à 44 semaines avec deux phases de traitement. La première est une phase intensive de 16 semaines (prolongée jusqu'à 20 ou 24 semaines maximum en cas d'absence de conversion des frottis au bout de 16 ou 20 semaines), et comprenait moxifloxacine, amikacine, prothionamide, pyrazinamide, isoniazide à haute dose , éthambutol et clofazimine. Elle est suivie d'une phase de continuation de 20 semaines avec les agents suivants : moxifloxacine, pyrazinamide, éthambutol et clofazimine.
Le régime ultra-court guidé par la sensibilité au PZA se compose de deux périodes de 24 à 36 semaines. Au cours des 4 à 8 premières semaines (en attendant le test de sensibilité au pyrazinamide), le régime consiste en lévofloxacine, linézolide, cyclosérine, pyrazinamide et clofazimine. Ensuite, sur la base des résultats de la sensibilité moléculaire au médicament PZA, les patients seront divisés en deux sous-groupes : les patients sensibles au pyrazinamide (PZA-S) et les patients résistants au pyrazinamide (PZA-R). Le régime pour les patients PZA-S, composé de lévofloxacine, linézolide, cyclosérine et pyrazinamide, est administré jusqu'à la 24e semaine (prolongé à 28 ou 32 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine). Régime du sous-groupe PZA-R, composé de lévofloxacine, de linézolide, de cyclosérine et de clofazimine administré jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine)
L'objectif principal est de comparer le taux de réussite du traitement sans rechute entre le groupe de régime court standardisé par l'OMS et le groupe de régime ultra-court guidé par la sensibilité au PZA.
L'objectif secondaire est de comparer le temps médian de conversion des cultures d'expectoration. Les évaluations de sécurité effectuées sont les tests de laboratoire de routine, la glycémie, l'ouïe, les signes vitaux, l'électrocardiographe (ECG), la notification des événements indésirables, l'examen bref de la neuropathie périphérique à l'aide d'une échelle d'évaluation de la neuropathie périphérique brève (BPNS) et l'examen ophtalmologique, y compris l'évaluation de l'acuité visuelle et de la vision des couleurs，examens physiques et scanner thoracique. Les événements indésirables seront surveillés et gérés rapidement pendant toute la durée du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nanchang, Chine
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen, Guangzhou, Chine
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, Chine
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Hunan Chest Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Chine
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Chine
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Sichuan
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Luzhou, Sichuan, Chine
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Chine
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Wenzhou, Zhejiang, Chine
- The Central Hospital of Wenzhou City
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Disposé à participer au traitement d'essai et au suivi et peut donner son consentement éclairé 2.18-70 ans 3. A une tuberculose pulmonaire à frottis positif avec des résultats de laboratoire initiaux avec une résistance à la rifampicine confirmée par GeneXpert 4. Disposé à effectuer un test de dépistage du VIH. 5. Si vous êtes une femme non ménopausée, acceptez d'utiliser ou avez utilisé une contraception efficace pendant le traitement.
6. Avoir une adresse identifiable et rester dans la région pendant la période d'étude. 7.Disposé à suivre la procédure d'étude de suivi après le suivi.
Critère d'exclusion:
- Test de résistance moléculaire aux médicaments pour les souches infectées résistantes à l'injection de deuxième intention ;
- Test de résistance moléculaire aux médicaments pour les souches infectées résistantes à la fluoroquinolone ;
- Tuberculose extrapulmonaire combinée ;
- séropositifs pour le VIH et patients atteints du SIDA ;
- Patients gravement malades, et selon le jugement du médecin chercheur, il est impossible de survivre plus de 16 semaines ;
- Connue pour être enceinte ou allaitante ;
- Incapable d'assister ou de suivre le traitement ou le temps de suivi ;
- Ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
- Patients présentant une fonction hépatique altérée (encéphalopathie hépatique, ascite ; la bilirubine totale est plus de 2 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ; ALT ou AST est supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale) ;
- Le spasme des muscles sanguins est supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
- L'investigateur pense qu'il existe des conditions sociales ou médicales qui exposent le sujet à un danger pour la sécurité ;
- Appliquer simultanément les médicaments (glucocorticoïdes, interférons) qui affectent l'efficacité de cette étude ; et appliquer les médicaments suivants contre-indiqués avec le médicament à l'étude, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (phénéthylhydrazine, différents Carbofurs et al), les médicaments sympathomimétiques directs ou indirects (tels que la pseudoéphédrine), les médicaments vasopresseurs (tels que l'adrénaline , norépinéphrine), des médicaments dopaminergiques (tels que la dopamine, la dobutamine), 5 un inhibiteur de la recapture de la sérotonine, un antidépresseur tricyclique, un antagoniste des récepteurs 5-HTI de la sérotonine (amitriptyline), la mépéridine ou la buspirone.
- Être allergique ou intolérant à tout médicament à l'étude ;
- Participe actuellement à un autre essai clinique de médicament ;
- Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes lors du dépistage ;
- L'hémoglobine est inférieure à 90 g/L ou les plaquettes sont inférieures à 75*10^9/L ;
- Souffrez d'épilepsie, de dépression sévère, d'irritabilité ou de psychose；
- Abus d'alcool (boire plus de 64 g d'éthanol par jour pour les hommes, 42 g pour les femmes).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sensibilité PZA guidée ultra-courte Régime tous oraux
Le régime ultra-court guidé par la sensibilité au PZA se compose de deux périodes de 24 à 36 semaines.
Au cours des 4 à 8 premières semaines (en attendant le test de sensibilité au pyrazinamide), le régime consiste en lévofloxacine, linézolide, cyclosérine, pyrazinamide et clofazimine.
Ensuite, sur la base des résultats de la sensibilité moléculaire au médicament PZA, les patients seront divisés en deux sous-groupes : les patients sensibles au pyrazinamide (PZA-S) et les patients résistants au pyrazinamide (PZA-R).
Le régime pour les patients PZA-S, composé de lévofloxacine, linézolide, cyclosérine et pyrazinamide, est administré jusqu'à la 24e semaine (prolongé à 28 ou 32 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine).
Régime du sous-groupe PZA-R, composé de lévofloxacine, de linézolide, de cyclosérine et de clofazimine administré jusqu'à la 36e semaine (prolongé à 40 ou 44 semaines si aucune conversion de frottis à la fin de la 16e et de la 20e semaine)
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Pyrazinamide 1500 mg par jour ; Lévofloxacine ≤ 50 kg 500 mg par jour, > 50 kg 750 mg par jour ; Linézolide : 600 mg par jour ; Cyclosérine ≤ 50 kg 500 mg par jour, > 50 kg 750 mg par jour ; Clofazimine 100 mg par jour ; Tous les traitements sont pris quotidiennement;
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Comparateur actif: Régime standardisé plus court
Le groupe de régime court standardisé de l'OMS comprend 36 à 44 semaines avec deux phases de traitement.
La première est une phase intensive de 16 semaines (prolongée jusqu'à 20 ou 24 semaines maximum en cas d'absence de conversion des frottis au bout de 16 ou 20 semaines), et comprenait moxifloxacine, amikacine, prothionamide, pyrazinamide, isoniazide à haute dose , éthambutol et clofazimine.
Elle est suivie d'une phase de continuation de 20 semaines avec les agents suivants : moxifloxacine, pyrazinamide, éthambutol et clofazimine.
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Pyrazinamide 1 500 mg par jour ; Lévofloxacine 400 mg par jour ; Prothionamide ≤ 50 kg 500 mg par jour, > 50 kg 750 mg par jour ; Éthambutol : ≤ 50 kg 750 mg par jour, > 50 kg 1 000 mg par jour ; Clofazimine : 100 mg par jour ; Amikacine 600 mg par jour ; Isoniazide à haute dose 600 mg par jour.
Tous les traitements sont pris quotidiennement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réussite du traitement du régime ultra court
Délai: 84 semaines après la randomisation.
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Comparer le taux de réussite du traitement sans rechute entre le groupe de régime ultra court guidé par la sensibilité au PZA et le groupe de régime court standardisé par l'OMS.
Les résultats du traitement seront classés en résultat favorable et résultat défavorable.
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84 semaines après la randomisation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le temps médian jusqu'à la conversion de la culture des crachats
Délai: 12 à 36 semaines après le début du traitement
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le temps écoulé entre le début du traitement et la première de deux cultures d'expectorations négatives consécutives sans culture positive intermédiaire en milieu liquide entre le groupe à régime ultra court et le groupe à régime court standardisé ;
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12 à 36 semaines après le début du traitement
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La fréquence des événements indésirables de grade 3 ou plus chez les patients traités avec le régime ultra court
Délai: 84 semaines après le début du traitement
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comparer la proportion de patients qui présentent des événements indésirables de grade 3 ou plus (classés selon les critères de gravité de la Division du SIDA pour les événements indésirables), pendant le traitement ou le suivi, sur le régime expérimental par rapport au régime de contrôle ;
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84 semaines après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2018-331
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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