Refinando regimes de tratamento (T) de TB multirresistente (R) para terapia ultra(U) curta(S)(T) (TB-TRUST)
Refinando o tratamento multimedicamentoso da tuberculose com o regime ultracurto totalmente oral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O TB-TRUST é um ensaio controlado randomizado fase III, multicêntrico, aberto. O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade do regime de tratamento ultracurto de todos os medicamentos anti-TB orais entre pacientes selecionados de TB-MR que são suscetíveis a fluoroquinolonas.
Um total de 354 participantes com MDR-TB será recrutado e acompanhado até 84 semanas após a randomização. Durante a randomização, os pacientes elegíveis serão designados em uma proporção de 1:1 para um dos seguintes grupos: O grupo de regime mais curto padronizado pela OMS e um grupo de regime ultracurto guiado pela sensibilidade de PZA.
O grupo de regime mais curto padronizado pela OMS consiste em 36-44 semanas com duas fases de tratamento. A primeira é uma fase intensiva de 16 semanas (prolongada até um máximo de 20 ou 24 semanas em caso de não conversão do esfregaço ao final de 16 ou 20 semanas), e incluiu moxifloxacina, amicacina, protionamida, pirazinamida, isoniazida em alta dose , etambutol e clofazimina. Segue-se uma fase de continuação de 20 semanas com os seguintes agentes: moxifloxacina, pirazinamida, etambutol e clofazimina.
O regime ultracurto guiado pela sensibilidade à PZA consiste em dois períodos de 24 a 36 semanas. Durante as primeiras 4-8 semanas (aguardando o teste de sensibilidade à droga pirazinamida), o esquema consiste em levofloxacino, linezolida, cicloserina, pirazinamida e clofazimina. Em seguida, com base nos resultados moleculares de sensibilidade às drogas PZA, os pacientes serão divididos em dois subgrupos: pacientes susceptíveis à pirazinamida (PZA-S) e pacientes resistentes à pirazinamida (PZA-R). O regime para pacientes com PZA-S, que consiste em levofloxacino, linezolida, cicloserina e pirazinamida, é administrado até a 24ª semana (prolongado para 28 ou 32 semanas se não houver conversão do esfregaço até o final da 16ª e 20ª semanas). Regime do subgrupo PZA-R, consistindo em levofloxacino, linezolida, cicloserina e clofazimina administrados até a 36ª semana (prolongado para 40 ou 44 semanas se não houver conversão do esfregaço até o final da 16ª e 20ª semanas)
O objetivo principal é comparar a taxa de sucesso do tratamento sem recaída entre o grupo de regime mais curto padronizado pela OMS e o grupo de regime ultracurto guiado pela sensibilidade à PZA.
O objetivo secundário é comparar o tempo médio de conversão da cultura de escarro. As avaliações de segurança realizadas são os testes laboratoriais de rotina, glicemia, audição, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG), relato de eventos adversos, exame breve de neuropatia periférica com o uso de uma escala breve de classificação de neuropatia periférica (BPNS) e exame oftalmológico, incluindo avaliação de acuidade visual e visão de cores, exames físicos e TC de tórax. Os eventos adversos serão monitorados e geridos prontamente durante todo o curso de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nanchang, China
- Jiangxi Chest Hospital
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Guangzhou
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Shenzhen, Guangzhou, China
- The Third People's Hospital of Shenzhen City
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, China
- Guiyang Public Health Treatment Center
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Hunan Chest Hospital
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China
- Shanxi Provincial Tuberculosis Control Institute
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Sichuan
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Luzhou, Sichuan, China
- Southwest Medical University Affiliated Hospital
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, China
- Chest Hospitalof Xinjiang Uygur Autonomous Region of PRC
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Wenzhou, Zhejiang, China
- The Central Hospital of Wenzhou City
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1.Disposto a participar do tratamento experimental e acompanhamento e pode dar consentimento informado 2.18-70 anos de idade 3.Tem tuberculose pulmonar bacilífera com resultados laboratoriais iniciais com resistência à rifampicina confirmada pelo GeneXpert 4.Disposto a realizar o teste de HIV. 5. Se você é uma mulher que não está na menopausa, concorde em usar ou tenha usado métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
6. Ter endereço identificável e permanência na área durante o período do estudo. 7.Disposto a seguir o procedimento do estudo de acompanhamento após o acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Teste de resistência molecular a drogas para cepas infectadas resistentes à injeção de segunda linha;
- Ensaio molecular de resistência a drogas para cepas infectadas resistentes a fluoroquinolona;
- Tuberculose extrapulmonar combinada;
- HIV anticorpo positivo e pacientes com AIDS;
- Pacientes gravemente enfermos, e de acordo com o julgamento do médico pesquisador, é impossível sobreviver por mais de 16 semanas;
- Sabe-se que está grávida ou amamentando;
- Incapaz de comparecer ou seguir tratamento ou tempo de acompanhamento;
- Não pode tomar medicamentos orais;
- Pacientes com insuficiência hepática (encefalopatia hepática, ascite; bilirrubina total mais de 2 vezes superior ao limite superior normal; ALT ou AST superior a 5 vezes o limite superior normal);
- O espasmo muscular sangüíneo é mais de 1,5 vezes o limite superior do normal;
- O investigador acredita que existem condições sociais ou médicas que expõem o sujeito a um risco de segurança;
- Aplicar simultaneamente as drogas (glicocorticóides, interferons) que afetam a eficácia deste estudo; e aplicar os seguintes medicamentos contraindicados com o medicamento em estudo, incluindo anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da monoamina oxidase (fenetil hidrazina, diferentes Carbofurs et al), medicamentos simpatomiméticos diretos ou indiretos (como pseudoefedrina), medicamentos vasopressores (como adrenalina , norepinefrina), medicamentos dopaminérgicos (como dopamina, dobutamina), 5 um inibidor da recaptação da serotonina, um antidepressivo tricíclico, um antagonista do receptor 5-HTI da serotonina (amitriptilina), meperidina ou buspirona.
- Ser alérgico ou intolerante a qualquer medicamento do estudo;
- Atualmente participando de outro ensaio clínico de medicamento;
- Intervalo QTc ≥ 500 milissegundos durante a triagem;
- Hemoglobina inferior a 90g/L ou plaquetas inferior a 75*10^9/L;
- Tem epilepsia, depressão grave, irritabilidade ou psicose;
- Abuso de álcool (beber mais de 64g de etanol por dia para homens, 42g para mulheres).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime oral ultracurto guiado por sensibilidade PZA
O regime ultracurto guiado pela sensibilidade à PZA consiste em dois períodos de 24 a 36 semanas.
Durante as primeiras 4-8 semanas (aguardando o teste de sensibilidade à droga pirazinamida), o esquema consiste em levofloxacino, linezolida, cicloserina, pirazinamida e clofazimina.
Em seguida, com base nos resultados moleculares de sensibilidade às drogas PZA, os pacientes serão divididos em dois subgrupos: pacientes susceptíveis à pirazinamida (PZA-S) e pacientes resistentes à pirazinamida (PZA-R).
O regime para pacientes com PZA-S, que consiste em levofloxacino, linezolida, cicloserina e pirazinamida, é administrado até a 24ª semana (prolongado para 28 ou 32 semanas se não houver conversão do esfregaço até o final da 16ª e 20ª semanas).
Regime do subgrupo PZA-R, consistindo em levofloxacino, linezolida, cicloserina e clofazimina administrados até a 36ª semana (prolongado para 40 ou 44 semanas se não houver conversão do esfregaço até o final da 16ª e 20ª semanas)
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Pirazinamida 1500 mg ao dia; Levofloxacina ≤50kg 500 mg diariamente, >50kg 750mg diariamente; Linezolida: 600 mg por dia; Cicloserina ≤50kg 500 mg diariamente, >50kg 750mg diariamente; Clofazimina 100 mg ao dia; Todo o tratamento é feito diariamente;
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Comparador Ativo: Regime mais curto padronizado
O grupo de regime mais curto padronizado pela OMS consiste em 36-44 semanas com duas fases de tratamento.
A primeira é uma fase intensiva de 16 semanas (prolongada até um máximo de 20 ou 24 semanas em caso de não conversão do esfregaço ao final de 16 ou 20 semanas), e incluiu moxifloxacina, amicacina, protionamida, pirazinamida, isoniazida em alta dose , etambutol e clofazimina.
Segue-se uma fase de continuação de 20 semanas com os seguintes agentes: moxifloxacina, pirazinamida, etambutol e clofazimina.
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Pirazinamida 1500 mg por dia; Levofloxacina 400 mg por dia; Protionamida ≤50kg 500 mg diariamente, >50kg 750mg diariamente; Etambutol: ≤50kg 750 mg diariamente, >50kg 1000mg diariamente; Clofazimina: 100 mg ao dia; Amicacina 600mg ao dia; Isoniazida em alta dose 600mg ao dia.
Todo o tratamento é tomado diariamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sucesso do tratamento do regime ultracurto
Prazo: 84 semanas após a randomização.
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Comparar a taxa de sucesso do tratamento sem recidiva entre o grupo de regime oral ultracurto guiado pela sensibilidade à PZA e o grupo de regime mais curto padronizado pela OMS.
Os resultados do tratamento serão classificados em resultado favorável e resultado desfavorável.
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84 semanas após a randomização.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O tempo médio para a conversão da cultura de escarro
Prazo: 12-36 semanas após o início do tratamento
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tempo desde o início do tratamento até a primeira de duas culturas de escarro negativas consecutivas sem uma cultura positiva intermediária em meio líquido entre o grupo de regime ultracurto e o grupo de regime curto padronizado;
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12-36 semanas após o início do tratamento
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A frequência de eventos adversos de grau 3 ou maior entre os pacientes tratados com o regime ultracurto
Prazo: 84 semanas após o início do tratamento
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comparar a proporção de pacientes que apresentaram eventos adversos de grau 3 ou superior (classificados de acordo com os critérios de gravidade da Divisão de AIDS para eventos adversos), durante o tratamento ou acompanhamento, no regime experimental quando comparado ao regime de controle;
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84 semanas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wenhong Zhang, PHD, Huashan Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY2018-331
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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