心不全患者の心筋内鉄負荷に対する第二鉄カルボキシマルトース (IronHeart)
駆出率が低下した心不全患者（HFREF）の心臓磁気共鳴によって評価された心筋内鉄負荷に対する第二鉄カルボキシマルトースの効果。
一般に、貧血はHF症状の存在感の増大、NYHA機能分類の悪化、心不全による入院率の上昇、および生存率の低下と関連しています。 しかし、貧血が生存率低下の原因なのか、それともより進行した疾患のマーカーなのかは不明です。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II または III 心不全患者の鉄欠乏症を静脈内鉄 (Ferinject®) を使用して矯正すると、「患者の全体的な自己評価」と 6 分間歩行の NYHA 機能クラスおよび健康関連の生活の質が改善されました) FAIR-HF 試験で。
心臓磁気共鳴 (CMR) によって評価されるように、鉄欠乏が心筋内鉄負荷と相関しているかどうか、および静脈内鉄による治療が心筋内鉄負荷と左心室機能に影響を与えるかどうかは不明です。
本研究の目的は、心筋内鉄沈着に対する静脈内鉄補充の効果と左心室機能に対する効果を評価することです。
文献にデータがほとんどないパイロット研究であるため、20人の患者の初期サンプルを使用する予定です。
心室機能全般、T2*法による鉄負荷、心筋緊張、CMRによる各患者の「フィドル」と「ファットウォーター」を評価することを目指しています。 この検査の後、患者は 1g のカルボキシマルトース鉄 (Ferinject®) の静脈内注入を受けます。
臨床的再評価に加えて、CMRによる研究の開始時と終了時の駆出率値の比較分析が行われます。
選択基準は次のとおりです: 18 歳以上の患者で、鉄欠乏症および駆出率の低下が次のように定義されている: 血清フェリチン
調査の概要
詳細な説明
貧血 (ヘモグロビン濃度が男性で 13 g/dL 未満、女性で 12 g/dL 未満と定義) は、心不全 (HF) に関連することが多い状態であり、その有病率は約 4% から 50% と推定されています。研究集団と採用された定義について。
一般に、貧血はHF症状の存在感の増大、NYHA機能分類の悪化、心不全による入院率の上昇、および生存率の低下と関連しています。 しかし、貧血が生存率低下の原因なのか、それともより進行した疾患のマーカーなのかは不明です。
貧血の病因は多因子であり、エリスロポエチン受容体に対する感受性の低下、造血阻害剤の存在、および/または赤血球生成のための鉄供給の欠陥が含まれます。 鉄のホメオスタシスの調節不全および細網内皮系の細胞における鉄の蓄積に起因する相対的な形態と同様に、腸内鉄吸収および/または潜在的出血の減少により、鉄の利用可能性が絶対的に減少する可能性があるという証拠が増えています。慢性疾患の貧血。
最近、鉄欠乏自体が心不全の転帰の独立した予測因子である可能性があることが示唆されています。
ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II または III 心不全患者の鉄欠乏症を静脈内鉄 (Ferinject®) を使用して矯正すると、「患者の全体的な自己評価」と 6 分間歩行の NYHA 機能クラスおよび健康関連の生活の質が改善されました) FAIR-HF 試験で。 軽度から中等度の貧血 (9.0 から 12.0 g/dL のヘモグロビン レベル) を伴う心不全患者のエリスロポエチン類似体であるダルベポエチン アルファによる治療は、RED-HF 試験 (心不全におけるダルベポエチン アルファによるイベントの減少) で評価されました。 何らかの原因による死亡または心不全による入院の主要エンドポイント、または心血管死の二次転帰または心不全による最初の入院までの時間に差はありません。 ダルベポエチンの欠如は、すべてのサブグループで一貫していました。 関連するのは、ダーベポエチン アルファによる治療により、早期に (1 か月以内に) ヘモグロビン レベルが上昇し、研究全体を通してヘモグロビン レベルが持続したことです。 これらのRED-HF試験の結果は、ヘモグロビンのレベル、およびHFの他の実質的な結果が予後マーカーである可能性を示唆しており、レベルの低下はHFの治療標的ではなく、予後不良と相関しています。
2009 年の研究では、貧血と心不全の重症度との関連性に関する仮説が検証され、その結果は、特に心筋レベルで貯蔵鉄が空になることで説明できます。 この概念は、鉄欠乏症が進行性の左心室機能障害および心線維症と関連していることを示す以前の実験研究に基づいています。
血清フェリチンは体内の鉄貯蔵を推定するために臨床的に使用されていますが、それは総鉄貯蔵プールの約 1% を報告しており、その測定値は、炎症、異常な肝機能、アスコルビン酸欠乏などの多くの状態によって混乱する可能性があります. 血清フェリチンとは対照的に、肝鉄は血清鉄のより良い指標として機能する可能性があります。ただし、心筋鉄を反映していません。 肝臓の鉄濃度が低いにもかかわらず、心臓の鉄過剰症および関連する毒性が発生する可能性があります。
心臓鉄の測定は、社会にとって大きな課題でした。 心内膜心筋生検は非常にリスクが高く、サンプルサイズが小さく、心臓鉄の不均一な沈着が原因で不正確になる可能性があります。 心臓磁気共鳴画像法 (CMR) の導入は、組織鉄の信頼できる測定を提供し、鉄誘発性心筋症の理解と管理に革命をもたらしました。
鉄は常磁性であるため、T2 * (T2 "スター") と呼ばれる方法を使用して、肝臓と心臓の両方で磁気共鳴 (MRI) によって定量化できます。 心筋の鉄沈着は、心筋 T2 * を使用して検出でき、鉄過剰 (多輸血など) の状況で心室機能障害の治療の必要性を予測するための最も重要な変数です。
臨床的に重要な鉄負荷は、値が 20 ms 未満の T2 * として定義され、10 ms 未満の場合は深刻であると見なされます。
2016 年にスペインで行われた研究では、心不全患者 (貧血の有無にかかわらず) と静脈内鉄注入に対する反応が評価されました。 これらの患者は、最初は平均 T2* 値が 39.5 ミリ秒でしたが、鉄カルボキシマルトース (Ferinject®) による鉄置換の前後に心臓磁気共鳴 (CMR) を行ったところ、研究の最後に、心室機能の改善と心室機能の増加が得られました。心筋鉄負荷 (T2 * 32 ミリ秒の平均)。
本研究の目的は、静脈内鉄補充と心筋内鉄沈着物の増加との相関関係と心室機能への影響を評価することでした。
CMRでは、全体的な心室機能、「T2 *法」による鉄負荷、各患者の心臓の「ひずみ」と「脂肪水」が分析されます。 この検査の後、患者は静脈内に1gのカルボキシマルトース鉄（Ferinject®）を受けます。
CMRによる研究開始時と終了時の駆出率値の比較分析が行われ、呼吸困難と疲労の改善が期待される臨床的再評価が行われます。
治療を監視するために、フェリチンとトランスフェリンの飽和状態を実験室で再評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90440050
- Hospital Moinhos de Vento
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
左室駆出率
- 血清フェリチン < 100µg/L または 100-299µg/L、トランスフェリン飽和 < 20%
- 過去3か月間の臨床的安定性
除外基準:
- 心臓内除細動器またはペースメーカーの使用。
- 重度から中等度の心臓弁膜症
- 臨床的不安定、急性冠症候群、および 3 か月以内の心臓手術。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鉄の再配置
選択された患者は、100mlの結晶溶液で希釈した後、1gのカルボキシマルトース鉄を静脈内投与されます。
注入時間は、moinhos the vento 注入センターで実現される約 15 分です。
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カルボキシマルトース鉄の静脈内投与、1回のみの投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率の絶対変化
時間枠：30日
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1gのカルボキシマルトース鉄を静脈内投与してから30日後の左心室駆出率を比較します。
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30日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Luis Beck da Silva, MD ScD、Hospital Moinhos de Vento
- スタディディレクター：Luciano Giordani, MD、Hospital Moinhos de Vento
- スタディディレクター：Carisi A Polanczyk, MD ScD、Hospital Moinhos de Vento
- スタディディレクター：Paulo R Schvartzman, MD ScD、Hospital Moinhos de Vento
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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