심부전 환자의 심근내 철 부하에 대한 Ferric Carboximaltose (IronHeart)

빈혈(남성의 경우 13g/dL 미만, 여성의 경우 12g/dL 미만의 헤모글로빈 농도로 정의됨)은 종종 심부전(HF)과 관련된 상태이며, 유병률은 상황에 따라 약 4%~50%로 추정됩니다. 연구 모집단과 채택된 정의에 대해.

일반적으로 빈혈은 HF 증상의 더 큰 존재, NYHA 기능 등급 악화, 심부전으로 인한 높은 입원률 및 생존 감소와 관련이 있습니다. 그러나 빈혈이 생존 감소의 원인인지 아니면 더 진행된 질병의 지표인지는 불분명합니다.

빈혈의 병인은 에리스로포이에틴 수용체에 대한 감수성 감소, 조혈 억제제의 존재 및/또는 적혈구 생성에 대한 철 공급 결함을 포함하여 다인성입니다. 장내 철분 흡수 감소 및/또는 잠복 출혈로 인해 철 가용성이 절대적으로 감소할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 만성 질환 빈혈.

최근에는 철분 결핍 자체가 HF의 결과에 대한 독립적인 예측인자일 수 있다고 제안되었습니다.

정맥 주사 철분(Ferinject®)을 사용하여 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 또는 III HF 환자의 철분 결핍 교정은 "전반적인 환자 자가 평가" 및 6분 걷기의 NYHA 기능적 클래스 및 건강 관련 삶의 질을 개선했습니다. ) FAIR-HF 시험에서. RED-HF 시험(Reduction of Events with Darbepoetin Alfa in Heart Failure)에서 에리스로포이에틴 유사체인 다베포에틴 알파를 사용한 경증 내지 중등도의 빈혈(헤모글로빈 수치 9.0~12.0g/dL)이 있는 심부전 환자의 치료를 평가했습니다. 모든 원인에 의한 사망 또는 HF로 인한 입원의 일차 종료점 또는 심혈관 사망의 이차 결과 또는 HF로 인한 첫 입원까지의 시간에 차이가 없습니다. darbepoetin의 부재는 모든 하위 그룹에서 일관되었습니다. 관련하여, 다베포에틴 알파를 사용한 치료는 초기(1개월 이내) 증가를 가져왔고 연구 전반에 걸쳐 헤모글로빈 수치가 지속되었습니다. 이러한 RED-HF 시험 결과는 HF의 다른 실질적인 결과뿐만 아니라 헤모글로빈 수치가 예후 지표가 될 수 있으며 수치 감소는 HF의 치료 목표가 아니라 더 나쁜 예후와 관련이 있음을 시사합니다.

2009년 연구에서는 빈혈과 HF 중증도 사이의 연관성에 대한 가설을 테스트했으며 결과는 특히 심근 수준에서 철 저장소 비움으로 설명될 수 있습니다. 이 개념은 철분 결핍이 진행성 좌심실 기능 장애 및 심장 섬유증과 관련이 있음을 보여주는 이전의 실험 작업을 기반으로 합니다.

혈청 페리틴은 체내 철 저장량을 추정하는 데 임상적으로 사용되지만 전체 철 저장 풀의 약 1%를 보고하며 염증, 비정상적인 간 기능 및 아스코르브산 결핍과 같은 여러 조건으로 인해 측정이 혼동될 수 있습니다. 혈청 페리틴과 달리 간장 철분은 혈청 철분의 더 나은 지표 역할을 할 수 있습니다. 그러나 그것은 심근 철분을 반영하지 않습니다. 낮은 간 철 농도에도 불구하고 심장 철 과부하 및 관련 독성이 발생할 수 있습니다.

심장 철분의 측정은 사회에 큰 도전이었습니다. 심내막 생검은 샘플 크기가 작고 심근 철의 이질적인 침착으로 인해 매우 위험하고 잠재적으로 부정확합니다. 심장 자기 공명 영상(CMR)의 도입은 조직 철의 신뢰할 수 있는 측정을 제공했으며 철 유도 심근병증의 이해와 관리에 혁명을 일으켰습니다.

철은 상자성이기 때문에 T2*(T2 "별")라는 방법을 통해 간과 심장 모두에서 자기 공명(MRI)으로 정량화할 수 있습니다. 심근 철 침착은 심근 T2*를 사용하여 감지할 수 있으며 철 과부하(예: 다수혈) 맥락에서 심실 기능 장애에 대한 치료의 필요성을 예측하는 가장 중요한 변수입니다.

임상적으로 중요한 철 부하는 20ms 미만의 값을 갖는 T2*로 정의하고, 10ms 미만이면 심각한 것으로 간주한다.

2016년 스페인의 한 연구에서는 심부전(빈혈이 있거나 없는) 환자와 정맥 철분 주입에 대한 반응을 평가했습니다. 처음에 평균 T2* 값이 39.5msec인 이 환자들은 Ferric Carboxymaltose(Ferinject®)로 철분을 대체하기 전후에 심장 자기 공명(CMR)이 관찰되었으며, 연구 종료 시 심실 기능 개선 및 심근 철 부하(T2 * 평균 32msec).

현재 연구의 목적은 정맥 내 철 대체와 증가된 심근 내 철 침착 사이의 상관 관계 및 심실 기능에 미치는 영향을 평가하는 것이었습니다.

CMR에서는 global ventricular function, "T2* method"에 의한 철부하, 각 환자의 심장 "Strain" 및 "Fat Water"를 분석합니다. 이 검사 후 환자는 Ferric Carboxymaltose(Ferinject®) 1g을 정맥 주사합니다.

임상적 재평가와 함께 임상적 재평가와 함께 연구 시작과 종료 시의 박출률 값을 CMR로 비교 분석하여 호흡곤란과 피로감의 개선이 기대됩니다.

치료를 모니터링하기 위해 페리틴 및 트랜스페린 포화도를 검사실에서 재평가할 것입니다.