Ferric Carboximaltosa na intramyokardiální zátěži železem u pacientů se srdečním selháním (IronHeart)

Anémie (definovaná jako koncentrace hemoglobinu nižší než 13 g/dl u mužů a nižší než 12 g/dl u žen) je stav často spojený se srdečním selháním (HF) a jeho prevalence se odhaduje na přibližně 4 až 50 % v závislosti na o studované populaci a přijaté definici.

Obecně je anémie spojena s větší přítomností symptomů srdečního selhání, zhoršením funkční třídy NYHA, vyšší četností hospitalizací pro srdeční selhání a sníženým přežitím. Není však jasné, zda je anémie příčinou sníženého přežití nebo markerem pokročilejšího onemocnění.

Etiologie anémie je multifaktoriální, včetně snížené citlivosti k erytropoetinovým receptorům, přítomnosti inhibitoru hematopoézy a/nebo defektního zásobení erytropoézou železem. Existuje stále více důkazů, že dostupnost železa může být absolutně snížena v důsledku snížené enterální absorpce železa a/nebo okultního krvácení, stejně jako v relativní formě, v důsledku dysregulace homeostázy železa a akumulace železa v buňkách retikuloendoteliálního systému, charakteristické pro chronická nemoc anémie.

Nedávno bylo navrženo, že samotný nedostatek železa může být nezávislým prediktorem výsledku u srdečního selhání.

Korekce nedostatku železa u pacientů s HF třídy II nebo III podle New York Heart Association (NYHA) pomocí intravenózního železa (Ferinject®) zlepšila „celkové sebehodnocení pacienta“ a funkční třídu NYHA 6 minut chůze a kvalitu života související se zdravím ) ve zkoušce FAIR-HF. Léčba pacientů se srdečním selháním s mírnou až středně těžkou anémií (hladiny hemoglobinu od 9,0 do 12,0 g/dl) analogem erytropoetinu, darbepoetinem alfa, byla hodnocena ve studii RED-HF (Reduction of Events with Darbepoetin Alfa in Heart Failure). Žádné rozdíly v primárním cílovém bodě úmrtí z jakékoli příčiny nebo hospitalizaci v důsledku srdečního selhání nebo v sekundárním výsledku kardiovaskulárního úmrtí nebo době do první hospitalizace v důsledku srdečního selhání. Absence darbepoetinu byla konzistentní ve všech podskupinách. Léčba darbepoetinem alfa vedla k časnému zvýšení (během jednoho měsíce) a udržení hladiny hemoglobinu po celou dobu studie. Tyto výsledky studie RED-HF naznačují, že hladina hemoglobinu, stejně jako další významné výsledky u srdečního selhání, mohou být spíše prognostickým markerem, přičemž snížené hladiny korelují s horší prognózou, spíše než terapeutickým cílem srdečního selhání.

Studie z roku 2009 testovala hypotézu o souvislosti mezi anémií a závažností srdečního selhání a výsledek lze vysvětlit vyprazdňováním zásob železa, zejména na úrovni myokardu. Tento koncept je založen na předchozí experimentální práci ukazující, že nedostatek železa je spojen s progresivní dysfunkcí levé komory a srdeční fibrózou.

Ačkoli se sérový feritin klinicky používá k odhadu zásob železa v těle, uvádí přibližně 1 % celkového zásobního množství železa a jeho měření může být zkresleno řadou stavů, jako je zánět, abnormální funkce jater a nedostatek kyseliny askorbové. Na rozdíl od sérového feritinu může jaterní železo sloužit jako lepší indikátor sérového železa; neodráží však železo v myokardu. I přes nízké koncentrace železa v játrech se může objevit přetížení srdce železem a související toxicita.

Měření srdečního železa představovalo pro společnost velkou výzvu. Endomyokardiální biopsie je vysoce riziková a potenciálně nepřesná kvůli malé velikosti vzorku a heterogennímu ukládání srdečního železa. Zavedení zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMR) poskytlo spolehlivé měření tkáňového železa a způsobilo revoluci v našem chápání a léčbě železem indukované kardiomyopatie.

Železo, protože je paramagnetické, může být kvantifikováno magnetickou rezonancí (MRI) v játrech i srdci pomocí metody zvané T2 * (T2 "hvězda"). Depozici železa v myokardu lze detekovat pomocí myokardiálního T2 * a je nejdůležitější proměnnou pro predikci potřeby léčby komorové dysfunkce v souvislosti s přetížením železem (např. polytransfuze).

Klinicky důležitá zátěž železem je definována jako T2* s hodnotami menšími než 20 ms a je považována za závažnou, pokud je menší než 10 ms.

V roce 2016 studie ve Španělsku hodnotila pacienty se srdečním selháním (s anémií nebo bez ní) a jejich odpověď na intravenózní infuzi železa. Tito pacienti, zpočátku s průměrnými hodnotami T2* 39,5 ms, byli následováni srdeční magnetickou rezonancí (CMR) před a po náhradě železa železitou karboxymaltózou (Ferinject®), která na konci studie dosáhla zlepšení komorové funkce a zvýšení zatížení myokardu železem (T2 * průměr 32 ms).

Cílem této studie bylo zhodnotit korelaci mezi intravenózní náhradou železa a zvýšenými intramyokardiálními depozity železa a jejich vliv na komorovou funkci.

V CMR bude analyzována globální komorová funkce, zatížení železem metodou „T2 *“, srdeční „napětí“ a „tuková voda“ každého pacienta. Po tomto vyšetření bude pacientům podán intravenózně 1 g železité karboxymaltózy (Ferinject®).

Kromě klinického přehodnocení, při kterém se očekává zlepšení dušnosti a únavy, bude provedena srovnávací analýza hodnot ejekční frakce na začátku a na konci studie pomocí CMR.

K monitorování léčby bude provedeno laboratorní přehodnocení feritinu a saturace transferinu.