Järnkarboximaltos på intramyokardiell järnbelastning hos patienter med hjärtsvikt (IronHeart)

Anemi (definierad som en hemoglobinkoncentration under 13 g/dL hos män och mindre än 12 g/dL hos kvinnor) är ett tillstånd som ofta förknippas med hjärtsvikt (HF), och dess prevalens uppskattas till cirka 4 % till 50 %, beroende på på studiepopulationen och den antagna definitionen.

I allmänhet är anemi förknippad med en större närvaro av HF-symtom, försämrad NYHA-funktionsklass, högre frekvens av sjukhusvistelser för hjärtsvikt och minskad överlevnad. Det är dock oklart om anemi är orsaken till minskad överlevnad eller en markör för mer avancerad sjukdom.

Etiologin för anemi är multifaktoriell, inklusive minskad känslighet för erytropoietinreceptorer, närvaro av en hematopoiesishämmare och/eller en defekt järntillförsel för erytropoes. Det finns växande bevis för att järntillgängligheten kan minska absolut på grund av minskad enteral absorption av järn och/eller ockult blödning, såväl som i relativ form, till följd av dysreglering av järnhomeostas och ackumulering av järn i celler i retikuloendotelsystemet, karakteristiskt för kronisk sjukdom anemi.

Nyligen har det föreslagits att järnbrist i sig kan vara en oberoende prediktor för utfall i HF.

Korrigering av järnbrist hos patienter med New York Heart Association (NYHA) klass II eller III HF med användning av intravenöst järn (Ferinject®) förbättrade "övergripande patientens självbedömning" och NYHA funktionsklass med 6 minuters promenad och hälsorelaterad livskvalitet ) i FAIR-HF-försöket. Behandlingen av patienter med hjärtsvikt med mild till måttlig anemi (hemoglobinnivåer från 9,0 till 12,0 g/dL) med erytropoietinanalogen darbepoetin alfa utvärderades i RED-HF-studien (Reduktion av händelser med Darbepoetin Alfa vid hjärtsvikt). Inga skillnader i den primära slutpunkten för dödsfall av någon orsak eller sjukhusvistelse på grund av HF, eller i det sekundära resultatet av kardiovaskulär död eller tiden fram till den första sjukhusvistelsen på grund av HF. Frånvaron av darbepoetin var konsekvent i alla undergrupper. Av relevanta skäl ledde behandling med darbepoetin alfa till en tidig ökning (inom en månad) och bibehöll hemoglobinnivån under hela studien. Dessa RED-HF-studieresultat tyder på att nivån av hemoglobin, såväl som andra betydande utfall i HF, kan vara en prognostisk markör, med minskade nivåer korrelerade med en sämre prognos, snarare än ett terapeutiskt mål för HF.

En studie från 2009 testade hypotesen om sambandet mellan anemi och svårighetsgrad av HF, och resultatet kunde förklaras av tömningen av järnförråd, särskilt på myokardnivån. Detta koncept är baserat på tidigare experimentellt arbete som visar att järnbrist är förknippat med progressiv vänsterkammardysfunktion och hjärtfibros.

Även om serumferritin används kliniskt för att uppskatta kroppens järnlager, rapporterar det ungefär 1 % av den totala järnlagringspoolen och dess mätning kan förväxlas av ett antal tillstånd, såsom inflammation, onormal leverfunktion och askorbinsyrabrist. Till skillnad från serumferritin kan leverjärn fungera som en bättre indikator på serumjärn; det reflekterar dock inte myokardjärn. Hjärtöverskott av järn och relaterad toxicitet kan förekomma trots låga järnkoncentrationer i levern.

Mätning av hjärtjärn var en stor utmaning för samhället. Endomyokardbiopsi är mycket riskabelt och potentiellt oprecis på grund av den lilla provstorleken och den heterogena avlagringen av hjärtjärn. Införandet av hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR) gav ett tillförlitligt mått på vävnadsjärn och revolutionerade vår förståelse och hantering av järninducerad kardiomyopati.

Järn, eftersom det är paramagnetiskt, kan kvantifieras med magnetisk resonans (MRT) i både levern och hjärtat genom en metod som kallas T2 * (T2 "stjärna"). Myokardiell järndeposition kan detekteras med myokardiell T2 * och är den viktigaste variabeln för att förutsäga ett behandlingsbehov för ventrikulär dysfunktion i samband med järnöverskott (t.ex. polytransfusion).

Den kliniskt viktiga järnbelastningen definieras som T2 * med värden mindre än 20 ms, och anses allvarlig om den är mindre än 10 ms.

Under 2016 utvärderade en studie i Spanien patienter med hjärtsvikt (med eller utan anemi) och deras svar på intravenös järninfusion. Dessa patienter, initialt med genomsnittliga T2*-värden på 39,5 msek, följdes av hjärtmagnetisk resonans (CMR) före och efter järnersättning med ferrikarboxymaltos (Ferinject®), vilket i slutet av studien uppnådde förbättring av ventrikulär funktion och ökning av den myokardiska järnbelastningen (T2 * medelvärde av 32 msek).

Syftet med denna studie var att utvärdera sambandet mellan intravenös järnersättning och ökade intramyokardiella järnavlagringar och deras effekt på ventrikulär funktion.

I CMR kommer den globala ventrikulära funktionen, järnbelastningen med "T2 *-metoden", hjärt-"Strain" och "Fat Water" för varje patient att analyseras. Efter denna undersökning kommer patienter att genomgå intravenös 1 g ferrikarboxymaltos (Ferinject®).

En jämförande analys av ejektionsfraktionsvärdena i början och i slutet av studien med CMR kommer att göras, förutom en klinisk omvärdering, där förbättring av dyspné och trötthet förväntas.

Det kommer att göras laboratorieomvärdering av ferritin och transferrinmättnad för att övervaka behandlingen.