Rautakarboksimaltoosi sydänlihaksen sisäiseen rautakuormitukseen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (IronHeart)

Anemia (määritelty hemoglobiinipitoisuudeksi alle 13 g/dl miehillä ja alle 12 g/dl naisilla) on sairaus, joka liittyy usein sydämen vajaatoimintaan (HF), ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 4–50 % riippuen. tutkimuspopulaatiosta ja hyväksytystä määritelmästä.

Yleisesti ottaen anemiaan liittyy HF-oireiden lisääntyminen, NYHA:n toiminnallisen luokan paheneminen, sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon pääsyn lisääntyminen ja eloonjäämisen väheneminen. On kuitenkin epäselvää, onko anemia syy eloonjäämisen heikkenemiseen vai edenneen taudin merkki.

Anemian etiologia on monitekijäinen, mukaan lukien vähentynyt herkkyys erytropoietiinireseptoreille, hematopoieesin estäjän esiintyminen ja/tai erytropoieesin puutteellinen raudan saanti. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että raudan saatavuus voi heikentyä absoluuttisesti heikentyneen enteraalisen raudan imeytymisen ja/tai piilevän verenvuodon vuoksi sekä suhteellisessa muodossa, joka johtuu raudan homeostaasin epäsäännöllisyydestä ja raudan kertymisestä retikuloendoteliaalijärjestelmän soluihin, mikä on ominaista kroonisen sairauden anemia.

Äskettäin on ehdotettu, että raudanpuute itsessään voi olla riippumaton HF:n lopputuloksen ennustaja.

Raudanpuutteen korjaaminen potilailla, joilla oli New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai III HF suonensisäisellä raudalla (Ferinject®), paransi "potilaan yleistä itsearviointia" ja paransi NYHA-toiminnallista 6 minuutin kävelyn luokkaa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua ) FAIR-HF-tutkimuksessa. Potilaiden, joilla on lievä tai keskivaikea anemia (hemoglobiinitasot 9,0–12,0 g/dl), hoitoa erytropoietiinianalogilla, darbepoetiini alfalla, arvioitiin RED-HF-tutkimuksessa (Tapahtumien vähentäminen Darbepoetin Alfalla sydämen vajaatoiminnassa). Ei eroja mistään syistä tai HF:n aiheuttamasta sairaalahoidosta johtuvan kuoleman ensisijaisessa päätepisteessä tai sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman toissijaisessa lopputuloksessa tai ensimmäiseen HF:n aiheuttamaan sairaalahoitoon kuluvaan aikaan. Darbepoetiinin puuttuminen oli johdonmukaista kaikissa alaryhmissä. Merkittävää on, että darbepoetiini alfa -hoito johti hemoglobiinitason varhaiseen nousuun (yhden kuukauden sisällä) ja pysyi hemoglobiinitasossa koko tutkimuksen ajan. Nämä RED-HF-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että hemoglobiinitaso, samoin kuin muut merkittävät HF-tulokset, voivat olla prognostinen merkkiaine, ja alentuneet tasot korreloivat huonompaan ennusteeseen, eivät HF:n terapeuttiseen kohteeseen.

Vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa testattiin hypoteesia anemian ja sydämen vajaatoiminnan vaikeusasteen välisestä yhteydestä, ja tulos selittyy rautavarastojen tyhjenemisellä erityisesti sydänlihaksen tasolla. Tämä käsite perustuu aikaisempaan kokeelliseen työhön, joka osoittaa, että raudanpuute liittyy progressiiviseen vasemman kammion toimintahäiriöön ja sydänfibroosiin.

Vaikka seerumin ferritiiniä käytetään kliinisesti kehon rautavarastojen arvioimiseen, se raportoi noin 1 %:n raudan kokonaisvarastosta, ja sen mittaamiseen voivat vaikuttaa monet olosuhteet, kuten tulehdus, epänormaali maksan toiminta ja askorbiinihapon puute. Toisin kuin seerumin ferritiini, maksan rauta voi toimia parempana seerumin raudan indikaattorina; se ei kuitenkaan heijasta sydänlihaksen rautaa. Sydämen raudan ylikuormitusta ja siihen liittyvää toksisuutta voi esiintyä maksan alhaisista rautapitoisuuksista huolimatta.

Sydämen raudan mittaaminen oli suuri haaste yhteiskunnalle. Endomyokardiaalinen biopsia on erittäin riskialtista ja mahdollisesti epätarkka pienen näytekoon ja sydämen raudan heterogeenisen kerrostumisen vuoksi. Sydämen magneettikuvauksen (CMR) käyttöönotto tarjosi luotettavan kudoksen raudan mittauksen ja mullisti ymmärryksemme raudan aiheuttamasta kardiomyopatiasta ja sen hallinnasta.

Koska rauta on paramagneettista, se voidaan määrittää magneettiresonanssilla (MRI) sekä maksassa että sydämessä menetelmällä nimeltä T2 * (T2 "tähti"). Sydänlihaksen raudan kertymä voidaan havaita käyttämällä sydänlihaksen T2:ta*, ja se on tärkein muuttuja raudan liikakuormituksen yhteydessä (esim. polytransfuusio) kammion toimintahäiriön hoidon tarpeen ennustamisessa.

Kliinisesti tärkeä rautakuormitus määritellään T2*:ksi, jonka arvot ovat alle 20 ms, ja sitä pidetään vakavana, jos se on alle 10 ms.

Vuonna 2016 Espanjassa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin potilaita, joilla oli sydämen vajaatoiminta (jossa oli tai ei ole anemiaa) ja heidän vasteensa suonensisäiseen rautainfuusioon. Näille potilaille, joiden T2*-arvot olivat alun perin 39,5 ms, seurattiin sydämen magneettiresonanssia (CMR) ennen raudan korvaamista rautakarboksimaltoosilla (Ferinject®) ja sen jälkeen. Tutkimuksen lopussa kammioiden toiminta parani ja kammion toiminta lisääntyi. sydänlihaksen rautakuormitus (T2 * keskiarvo 32 ms).

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida korrelaatiota suonensisäisen raudankorvauksen ja lisääntyneiden sydänlihaksen sisäisten rautakertymien välillä ja niiden vaikutusta kammioiden toimintaan.

CMR:ssä analysoidaan kunkin potilaan globaali kammiotoiminta, raudan kuormitus "T2*-menetelmällä", sydämen "rasitus" ja "rasvavesi". Tämän tutkimuksen jälkeen potilaille annetaan suonensisäisesti 1 g rautakarboksimaltoosia (Ferinject®).

Tutkimuksen alussa ja lopussa CMR:llä tehdään vertaileva ejektiofraktio-arvojen analyysi kliinisen uudelleenarvioinnin lisäksi, jossa hengenahdistuksen ja väsymyksen odotetaan paranevan.

Hoidon seurantaa varten ferritiinin ja transferriinin saturaatio arvioidaan uudelleen laboratoriossa.