Carboximaltosa férrica sobre la carga de hierro intramiocárdico en pacientes con insuficiencia cardíaca (IronHeart)

La anemia (definida como una concentración de hemoglobina inferior a 13 g/dL en hombres y menor de 12 g/dL en mujeres) es una condición frecuentemente asociada a la insuficiencia cardíaca (IC), y su prevalencia se estima en torno al 4% al 50%, dependiendo sobre la población de estudio y la definición adoptada.

En general, la anemia se asocia con una mayor presencia de síntomas de IC, empeoramiento de la clase funcional de la NYHA, mayor tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca y menor supervivencia. Sin embargo, no está claro si la anemia es la causa de la disminución de la supervivencia o un marcador de una enfermedad más avanzada.

La etiología de la anemia es multifactorial, incluyendo sensibilidad reducida a los receptores de eritropoyetina, presencia de un inhibidor de la hematopoyesis y/o suministro defectuoso de hierro para la eritropoyesis. Cada vez hay más evidencia de que la disponibilidad de hierro puede reducirse de forma absoluta debido a la disminución de la absorción enteral de hierro y/o hemorragia oculta, así como en forma relativa, como resultado de la desregulación de la homeostasis del hierro y la acumulación de hierro en las células del sistema reticuloendotelial, característico de anemia por enfermedad crónica.

Recientemente, se ha sugerido que la deficiencia de hierro en sí misma puede ser un predictor independiente del resultado de la IC.

La corrección de la deficiencia de hierro en pacientes con IC de clase II o III de la New York Heart Association (NYHA) usando hierro intravenoso (Ferinject®) mejoró la "autoevaluación general del paciente" y la clase funcional de la NYHA de caminata de 6 minutos y la calidad de vida relacionada con la salud ) en el ensayo FAIR-HF. El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca con anemia leve a moderada (niveles de hemoglobina de 9,0 a 12,0 g/dL) con el análogo de la eritropoyetina, darbepoetin alfa, se evaluó en el ensayo RED-HF (Reducción de eventos con darbepoetina alfa en insuficiencia cardíaca). No hubo diferencias en el desenlace primario muerte por cualquier causa u hospitalización por IC, ni en el desenlace secundario muerte cardiovascular o tiempo hasta la primera hospitalización por IC. La ausencia de darbepoetina fue constante en todos los subgrupos. De relevancia, el tratamiento con darbepoetin alfa condujo a un aumento temprano (dentro de un mes) y sostenido en el nivel de hemoglobina a lo largo del estudio. Estos resultados del ensayo RED-HF sugieren que el nivel de hemoglobina, así como otros resultados sustanciales en la insuficiencia cardíaca, pueden ser un marcador de pronóstico, con niveles reducidos correlacionados con un peor pronóstico, en lugar de un objetivo terapéutico de la insuficiencia cardíaca.

Un estudio de 2009 probó la hipótesis de la asociación entre la anemia y la gravedad de la IC, y el resultado podría explicarse por el vaciamiento de las reservas de hierro, particularmente a nivel del miocardio. Este concepto se basa en trabajos experimentales previos que muestran que la deficiencia de hierro se asocia con disfunción progresiva del ventrículo izquierdo y fibrosis cardíaca.

Aunque la ferritina sérica se usa clínicamente para estimar las reservas corporales de hierro, informa aproximadamente el 1% del depósito total de hierro y su medición puede confundirse por una serie de condiciones, como inflamación, función hepática anormal y deficiencia de ácido ascórbico. En contraste con la ferritina sérica, el hierro hepático puede servir como un mejor indicador del hierro sérico; sin embargo, no refleja el hierro del miocardio. La sobrecarga cardíaca de hierro y la toxicidad relacionada pueden ocurrir a pesar de las bajas concentraciones de hierro hepático.

La medición del hierro cardíaco representó un gran desafío para la sociedad. La biopsia endomiocárdica es muy arriesgada y potencialmente imprecisa debido al pequeño tamaño de la muestra y al depósito heterogéneo de hierro cardíaco. La introducción de la resonancia magnética cardíaca (RMC) proporcionó una medida fiable del hierro tisular y revolucionó nuestra comprensión y el tratamiento de la miocardiopatía inducida por hierro.

El hierro, por ser paramagnético, se puede cuantificar por Resonancia Magnética (IRM) tanto en el hígado como en el corazón a través de un método denominado T2* (T2 "estrella"). El depósito miocárdico de hierro puede detectarse utilizando el T2* miocárdico y es la variable más importante para predecir la necesidad de tratamiento para la disfunción ventricular en el contexto de una sobrecarga de hierro (p. ej., politransfusión).

La carga de hierro clínicamente importante se define como T2* con valores inferiores a 20 ms, y se considera grave si es inferior a 10 ms.

En 2016, un estudio en España evaluó a pacientes con insuficiencia cardiaca (con o sin anemia) y su respuesta a la infusión intravenosa de hierro. Estos pacientes, inicialmente con valores medios de T2* de 39,5 mseg, fueron seguidos por Resonancia Magnética Cardíaca (RMC) antes y después de la reposición de hierro con Carboximaltosa Férrica (Ferinject®), obteniendo al final del estudio, mejoría de la función ventricular y aumento de la la carga miocárdica de hierro (T2 * media de 32 mseg).

El objetivo del presente estudio fue evaluar la correlación entre el reemplazo de hierro intravenoso y el aumento de los depósitos de hierro intramiocárdico y su efecto sobre la función ventricular.

En la RMC se analizará la función ventricular global, la carga de hierro por el “método T2*”, el “Strain” cardíaco y el “Agua Grasa” de cada paciente. Después de este examen, los pacientes recibirán 1 g de carboximaltosa férrica (Ferinject®) por vía intravenosa.

Se realizará un análisis comparativo de los valores de fracción de eyección al inicio y al final del estudio por RMC, además de una reevaluación clínica, en la que se espera mejoría de la disnea y el cansancio.

Habrá una reevaluación de laboratorio de la saturación de ferritina y transferrina para monitorear el tratamiento.