甲醛糖铁对心力衰竭患者心肌内铁负荷的影响 (IronHeart)

贫血（定义为男性血红蛋白浓度低于 13 g / dL，女性血红蛋白浓度低于 12 g / dL）是一种经常与心力衰竭 (HF) 相关的病症，其患病率估计约为 4% 至 50%，具体取决于关于研究人群和采用的定义。

一般而言，贫血与更多的 HF 症状、恶化的 NYHA 功能分级、更高的心力衰竭住院率和降低的存活率相关。 然而，尚不清楚贫血是降低生存率的原因还是更晚期疾病的标志。

贫血的病因是多因素的，包括对红细胞生成素受体的敏感性降低、存在造血抑制剂和/或红细胞生成的铁供应缺陷。 越来越多的证据表明，由于肠内铁吸收减少和/或隐匿性出血，以及由于铁稳态失调和网状内皮系统细胞中铁积累导致的相对形式，铁的可用性可能会降低，这是铁的特征慢性病性贫血。

最近，有人提出缺铁本身可能是心衰结局的独立预测因子。

使用静脉注射铁剂 (Ferinject®) 纠正纽约心脏协会 (NYHA) II 级或 III 级 HF 患者的铁缺乏症改善了“整体患者自我评估”和 6 分钟步行的 NYHA 功能等级以及与健康相关的生活质量) 在 FAIR-HF 试验中。 在 RED-HF 试验中评估了使用促红细胞生成素类似物 darbepoetin alfa 治疗轻度至中度贫血（血红蛋白水平为 9.0 至 12.0 g / dL）的心力衰竭患者（减少心力衰竭中 Darbepoetin Alfa 的事件）。 全因死亡或因 HF 住院的主要终点，或心血管死亡或距首次因 HF 住院的时间等次要终点没有差异。 达贝泊汀的缺失在所有亚组中都是一致的。 相关的是，用达贝泊汀 alfa 治疗导致早期升高（一个月内）并在整个研究期间持续保持血红蛋白水平。 这些 RED-HF 试验结果表明，血红蛋白水平以及 HF 的其他实质性结果可能是预后标志物，水平降低与预后较差相关，而不是 HF 的治疗目标。

2009 年的一项研究检验了贫血与心力衰竭严重程度之间关联的假设，结果可以用铁储备的排空来解释，尤其是在心肌水平。 这个概念是基于以前的实验工作，表明缺铁与进行性左心室功能障碍和心脏纤维化有关。

虽然血清铁蛋白在临床上用于估计体内铁储存量，但它报告的铁储存量约为总铁储存量的 1%，并且它的测量结果可能会因炎症、肝功能异常和抗坏血酸缺乏等多种情况而混淆。 与血清铁蛋白相比，肝铁可作为更好的血清铁指标；然而，它并不反映心肌铁。 尽管肝脏铁浓度低，但仍可能发生心脏铁过载和相关毒性。

心脏铁的测量代表了对社会的重大挑战。 由于样本量小和心脏铁的不均匀沉积，心内膜心肌活检具有很高的风险并且可能不精确。 心脏磁共振成像 (CMR) 的引入提供了一种可靠的组织铁测量方法，并彻底改变了我们对铁诱发的心肌病的理解和管理。

铁，因为是顺磁性的，可以通过称为 T2 *（T2“星”）的方法在肝脏和心脏中通过磁共振 (MRI) 进行量化。 心肌铁沉积可以使用心肌 T2 * 检测，并且是预测在铁过载（例如多次输血）的情况下是否需要治疗心室功能障碍的最重要变量。

临床上重要的铁负荷定义为 T2 * 值小于 20 毫秒，如果小于 10 毫秒则被认为是严重的。

2016 年，西班牙的一项研究评估了心力衰竭患者（伴或不伴贫血）及其对静脉输铁的反应。 这些患者最初的平均 T2* 值为 39.5 毫秒，随后在用羧麦芽糖铁 (Ferinject®) 铁替代之前和之后进行心脏磁共振 (CMR)，在研究结束时获得心室功能改善和增加心肌铁负荷（T2 * 32 毫秒的平均值）。

本研究的目的是评估静脉补铁与心肌内铁沉积增加之间的相关性及其对心室功能的影响。

在 CMR 中，将分析每个患者的整体心室功能、“T2 * 方法”铁负荷、心脏“应变”和“脂肪水”。 检查后，患者将静脉注射 1g 羧基麦芽糖铁 (Ferinject®)。

除了临床重新评估外，还将通过 CMR 对研究开始和结束时的射血分数值进行比较分析，预计呼吸困难和疲劳会有所改善。

将对铁蛋白和转铁蛋白饱和度进行实验室重新评估以监测治疗。