- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03871699
Ferrikarboksimaltose på intramyokardial jernbelastning hos pasienter med hjertesvikt (IronHeart)
Effekten av jernkarboksimaltose på intramyokardial jernbelastning vurdert av hjertemagnetisk resonans hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFREF).
Generelt er anemi assosiert med en større tilstedeværelse av HF-symptomer, forverring av NYHA funksjonsklasse, høyere frekvens av sykehusinnleggelse for hjertesvikt og redusert overlevelse. Det er imidlertid uklart om anemi er årsaken til redusert overlevelse eller en markør for mer avansert sykdom. Korrigering av jernmangel hos pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III HF ved bruk av intravenøst jern (Ferinject®) forbedret "overall pasientens selvvurdering" og NYHA funksjonsklasse på 6 minutters gange og helserelatert livskvalitet ) i FAIR-HF-prøven.
Det er ukjent om jernmangel er korrelert med intramyokardiell jernbelastning, vurdert ved hjertemagnetisk resonans (CMR), og om behandlingen med intravenøst jern har noen innvirkning på intramyokardial jernbelastning og venstre ventrikkelfunksjon.
Målet med denne studien er å evaluere effekten av intravenøs jernerstatning på intramyokardiale jernavleiringer og effekten på venstre ventrikkelfunksjon.
Fordi det er en pilotstudie med få data i litteraturen, er det planlagt å bruke et innledende utvalg på 20 pasienter.
Vi tar sikte på å evaluere den globale ventrikkelfunksjonen, jernbelastningen ved T2 *-metoden, hjertebelastningen, "fele" og "fettvann" til hver pasient ved hjelp av CMR. Etter denne undersøkelsen vil pasientene gjennomgå intravenøs infusjon av 1 g Ferric Carboxymaltose (Ferinject®).
En komparativ analyse av ejeksjonsfraksjonsverdiene ved begynnelsen og slutten av studien ved CMR vil bli utført, i tillegg til en klinisk revurdering.
Inklusjonskriteriene vil være: Pasienter over 18 år, med jernmangel og redusert ejeksjonsfraksjon definert som: serumferritin
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Anemi (definert som en hemoglobinkonsentrasjon under 13 g/dL hos menn og mindre enn 12 g/dL hos kvinner) er en tilstand som ofte er assosiert med hjertesvikt (HF), og prevalensen er estimert til rundt 4 % til 50 %, avhengig på studiepopulasjonen og den vedtatte definisjonen.
Generelt er anemi assosiert med en større tilstedeværelse av HF-symptomer, forverring av NYHA funksjonsklasse, høyere frekvens av sykehusinnleggelse for hjertesvikt og redusert overlevelse. Det er imidlertid uklart om anemi er årsaken til redusert overlevelse eller en markør for mer avansert sykdom.
Etiologien til anemi er multifaktoriell, inkludert redusert følsomhet for erytropoietinreseptorer, tilstedeværelse av en hematopoiesis-hemmer og/eller en defekt jerntilførsel for erytropoiesis. Det er økende bevis på at tilgjengeligheten av jern kan reduseres absolutt på grunn av redusert enteral jernabsorpsjon og/eller okkult blødning, så vel som i relativ form, som følge av dysregulering av jernhomeostase og akkumulering av jern i celler i retikuloendotelsystemet, karakteristisk for kronisk sykdom anemi.
Nylig har det blitt antydet at jernmangel i seg selv kan være en uavhengig prediktor for utfall ved HF.
Korrigering av jernmangel hos pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III HF ved bruk av intravenøst jern (Ferinject®) forbedret "overall pasientens selvvurdering" og NYHA funksjonsklasse på 6 minutters gange og helserelatert livskvalitet ) i FAIR-HF-prøven. Behandlingen av pasienter med hjertesvikt med mild til moderat anemi (hemoglobinnivåer fra 9,0 til 12,0 g/dL) med erytropoietin-analogen, darbepoetin alfa, ble evaluert i RED-HF-studien (Reduksjon av hendelser med Darbepoetin Alfa ved hjertesvikt). Ingen forskjeller i det primære endepunktet for død fra noen årsak eller sykehusinnleggelse på grunn av HF, eller i sekundært utfall av kardiovaskulær død eller tid frem til første sykehusinnleggelse på grunn av HF. Fraværet av darbepoetin var konsistent på tvers av alle undergrupper. Av relevant, førte behandling med darbepoetin alfa til en tidlig økning (innen en måned) og opprettholdt hemoglobinnivået gjennom hele studien. Disse RED-HF studieresultatene tyder på at nivået av hemoglobin, så vel som andre betydelige utfall i HF, kan være en prognostisk markør, med reduserte nivåer korrelert med en dårligere prognose, snarere enn et terapeutisk mål for HF.
En studie fra 2009 testet hypotesen om sammenhengen mellom anemi og HF-alvorlighetsgrad, og utfallet kan forklares med tømming av jernlagre, spesielt på myokardnivå. Dette konseptet er basert på tidligere eksperimentelt arbeid som viser at jernmangel er assosiert med progressiv venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertefibrose.
Selv om serumferritin brukes klinisk til å estimere kroppens jernlagre, rapporterer det omtrent 1 % av den totale jernlagringspoolen, og målingen kan forvirres av en rekke tilstander, som betennelse, unormal leverfunksjon og askorbinsyremangel. I motsetning til serumferritin, kan hepatisk jern tjene som en bedre indikator på serumjern; det reflekterer imidlertid ikke myokardjern. Hjerteoverbelastning av jern og relatert toksisitet kan forekomme til tross for lave jernkonsentrasjoner i leveren.
Måling av hjertejern representerte en stor utfordring for samfunnet. Endomyocardial biopsi er svært risikabelt og potensielt upresis på grunn av den lille prøvestørrelsen og den heterogene avsetningen av hjertejern. Innføringen av cardiac magnetic resonance imaging (CMR) ga et pålitelig mål for vevsjern og revolusjonerte vår forståelse og håndtering av jernindusert kardiomyopati.
Jern, fordi det er paramagnetisk, kan kvantifiseres ved magnetisk resonans (MRI) i både leveren og hjertet gjennom en metode som kalles T2 * (T2 "stjerne"). Myokard jernavsetning kan påvises ved bruk av myokard T2 * og er den viktigste variabelen for å forutsi behov for behandling for ventrikkeldysfunksjon i sammenheng med jernoverskudd (f.eks. polytransfusjon).
Den klinisk viktige jernbelastningen er definert som T2 * med verdier mindre enn 20 ms, og anses som alvorlig hvis den er mindre enn 10 ms.
I 2016 evaluerte en studie i Spania pasienter med hjertesvikt (med eller uten anemi) og deres respons på intravenøs jerninfusjon. Disse pasientene, opprinnelig med gjennomsnittlige T2*-verdier på 39,5 msek, ble fulgt av hjertemagnetisk resonans (CMR) før og etter jernerstatning med Ferric Carboxymaltose (Ferinject®), som oppnådde ved slutten av studien forbedring i ventrikkelfunksjon og økning i den myokardiale jernbelastningen (T2 * gjennomsnitt av 32 msek).
Målet med denne studien var å evaluere sammenhengen mellom intravenøs jernerstatning og økte intramyokardiale jernavleiringer og deres effekt på ventrikulær funksjon.
I CMR vil den globale ventrikkelfunksjonen, jernbelastningen ved "T2 *-metoden", hjerte-"Strain" og "Fat Water" for hver pasient analyseres. Etter denne undersøkelsen vil pasientene gjennomgå intravenøs 1 g Ferric Carboxymaltose (Ferinject®).
En komparativ analyse av ejeksjonsfraksjonsverdiene ved begynnelsen og slutten av studien ved CMR vil bli utført, i tillegg til en klinisk revurdering, hvor det forventes bedring av dyspné og tretthet.
Det vil være laboratorierevurdering av ferritin og transferrinmetning for å overvåke behandlingen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Luis Beck da Silva, MD ScD
- Telefonnummer: +5551997330870
- E-post: luisbeckdasilva@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luciano Giordani, MD
- E-post: lucianogiordani@gmail.com
Studiesteder
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90440050
- Hospital Moinhos de Vento
-
Ta kontakt med:
- LUIS BECK DA SILVA, MD
- Telefonnummer: +5551997330870
- E-post: luisbeckdasilva@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- CARISI A POLANCZYK, MD
- Telefonnummer: +555133143434
- E-post: CARISI.POLANCZYK@hmv.org.br
-
Hovedetterforsker:
- LUIS BECK DA SILVA, MD ScD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- Serumferritin < 100 µg/L eller 100-299 µg/L med transferrinmetning < 20 %
- klinisk stabilitet de siste 3 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av intrakardial defibrillator eller pacemaker.
- Alvorlig til moderat hjerteklaffsykdom
- Klinisk ustabilitet, akutt koronarsyndrom og hjertekirurgi innen 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Jern Reposisjon
De utvalgte pasientene vil få 1 g jernkarboksymaltose påført intravenøst etter fortynning i 100 ml krystallinsk løsning.
infusjonstiden vil være rundt 15 minutter realisert på moinhos the vento infusjonssenter.
|
Administrering av jernkarboksymaltose intravenøst, kun én dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Absolutte endringer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 30 dager
|
Sammenlign venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 30 dager etter å ha mottatt 1 g ferrikarboksymaltose intravenøst.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luis Beck da Silva, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento
- Studieleder: Luciano Giordani, MD, Hospital Moinhos de Vento
- Studieleder: Carisi A Polanczyk, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento
- Studieleder: Paulo R Schvartzman, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IronHeart
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertesvikt, systolisk
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på Jernkarboksymaltose
-
Shield TherapeuticsFullførtAnemi, jernmangel | Crohns sykdom | Inflammatorisk tarmsykdomForente stater, Frankrike, Tyskland, Spania, Belgia, Ungarn
-
Shield TherapeuticsFullførtCrohns sykdom | Inflammatorisk tarmsykdom | Jernmangelanemi
-
Shield TherapeuticsRekrutteringJernmangel | AnemiForente stater, Storbritannia, Puerto Rico
-
Vifor PharmaICON Clinical Research; American Regent, Inc.FullførtKronisk nyre sykdom | JernmangelanemiStorbritannia, Forente stater, Australia, Østerrike, Belgia, Tsjekkisk Republikk, Danmark, Frankrike, Tyskland, Hellas, Italia, Nederland, Norge, Polen, Portugal, Romania, Spania, Sverige, Tyrkia
-
Shield TherapeuticsMedpace, Inc.FullførtJernmangel, anemi hos barn | JernmangelStorbritannia
-
Shield TherapeuticsFullførtUlcerøs kolitt | Inflammatorisk tarmsykdom | Jernmangelanemi
-
USRC Kidney ResearchAkebia TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeSykdomsprogresjon | Nyresvikt, kronisk | Hyperfosfatemi | Anemi, jernmangel | Nyreanemi | Jern | KardiovaskulærForente stater
-
Shield TherapeuticsUkjentAnemi, jernmangelForente stater
-
Roxane LaboratoriesFullførtParkinsons sykdom | Restless Leg Syndrome