Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ferrikarboksimaltose på intramyokardial jernbelastning hos pasienter med hjertesvikt (IronHeart)

10. juli 2019 oppdatert av: Hospital Moinhos de Vento

Effekten av jernkarboksimaltose på intramyokardial jernbelastning vurdert av hjertemagnetisk resonans hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFREF).

Generelt er anemi assosiert med en større tilstedeværelse av HF-symptomer, forverring av NYHA funksjonsklasse, høyere frekvens av sykehusinnleggelse for hjertesvikt og redusert overlevelse. Det er imidlertid uklart om anemi er årsaken til redusert overlevelse eller en markør for mer avansert sykdom. Korrigering av jernmangel hos pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III HF ved bruk av intravenøst ​​jern (Ferinject®) forbedret "overall pasientens selvvurdering" og NYHA funksjonsklasse på 6 minutters gange og helserelatert livskvalitet ) i FAIR-HF-prøven.

Det er ukjent om jernmangel er korrelert med intramyokardiell jernbelastning, vurdert ved hjertemagnetisk resonans (CMR), og om behandlingen med intravenøst ​​jern har noen innvirkning på intramyokardial jernbelastning og venstre ventrikkelfunksjon.

Målet med denne studien er å evaluere effekten av intravenøs jernerstatning på intramyokardiale jernavleiringer og effekten på venstre ventrikkelfunksjon.

Fordi det er en pilotstudie med få data i litteraturen, er det planlagt å bruke et innledende utvalg på 20 pasienter.

Vi tar sikte på å evaluere den globale ventrikkelfunksjonen, jernbelastningen ved T2 *-metoden, hjertebelastningen, "fele" og "fettvann" til hver pasient ved hjelp av CMR. Etter denne undersøkelsen vil pasientene gjennomgå intravenøs infusjon av 1 g Ferric Carboxymaltose (Ferinject®).

En komparativ analyse av ejeksjonsfraksjonsverdiene ved begynnelsen og slutten av studien ved CMR vil bli utført, i tillegg til en klinisk revurdering.

Inklusjonskriteriene vil være: Pasienter over 18 år, med jernmangel og redusert ejeksjonsfraksjon definert som: serumferritin

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Anemi (definert som en hemoglobinkonsentrasjon under 13 g/dL hos menn og mindre enn 12 g/dL hos kvinner) er en tilstand som ofte er assosiert med hjertesvikt (HF), og prevalensen er estimert til rundt 4 % til 50 %, avhengig på studiepopulasjonen og den vedtatte definisjonen.

Generelt er anemi assosiert med en større tilstedeværelse av HF-symptomer, forverring av NYHA funksjonsklasse, høyere frekvens av sykehusinnleggelse for hjertesvikt og redusert overlevelse. Det er imidlertid uklart om anemi er årsaken til redusert overlevelse eller en markør for mer avansert sykdom.

Etiologien til anemi er multifaktoriell, inkludert redusert følsomhet for erytropoietinreseptorer, tilstedeværelse av en hematopoiesis-hemmer og/eller en defekt jerntilførsel for erytropoiesis. Det er økende bevis på at tilgjengeligheten av jern kan reduseres absolutt på grunn av redusert enteral jernabsorpsjon og/eller okkult blødning, så vel som i relativ form, som følge av dysregulering av jernhomeostase og akkumulering av jern i celler i retikuloendotelsystemet, karakteristisk for kronisk sykdom anemi.

Nylig har det blitt antydet at jernmangel i seg selv kan være en uavhengig prediktor for utfall ved HF.

Korrigering av jernmangel hos pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III HF ved bruk av intravenøst ​​jern (Ferinject®) forbedret "overall pasientens selvvurdering" og NYHA funksjonsklasse på 6 minutters gange og helserelatert livskvalitet ) i FAIR-HF-prøven. Behandlingen av pasienter med hjertesvikt med mild til moderat anemi (hemoglobinnivåer fra 9,0 til 12,0 g/dL) med erytropoietin-analogen, darbepoetin alfa, ble evaluert i RED-HF-studien (Reduksjon av hendelser med Darbepoetin Alfa ved hjertesvikt). Ingen forskjeller i det primære endepunktet for død fra noen årsak eller sykehusinnleggelse på grunn av HF, eller i sekundært utfall av kardiovaskulær død eller tid frem til første sykehusinnleggelse på grunn av HF. Fraværet av darbepoetin var konsistent på tvers av alle undergrupper. Av relevant, førte behandling med darbepoetin alfa til en tidlig økning (innen en måned) og opprettholdt hemoglobinnivået gjennom hele studien. Disse RED-HF studieresultatene tyder på at nivået av hemoglobin, så vel som andre betydelige utfall i HF, kan være en prognostisk markør, med reduserte nivåer korrelert med en dårligere prognose, snarere enn et terapeutisk mål for HF.

En studie fra 2009 testet hypotesen om sammenhengen mellom anemi og HF-alvorlighetsgrad, og utfallet kan forklares med tømming av jernlagre, spesielt på myokardnivå. Dette konseptet er basert på tidligere eksperimentelt arbeid som viser at jernmangel er assosiert med progressiv venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertefibrose.

Selv om serumferritin brukes klinisk til å estimere kroppens jernlagre, rapporterer det omtrent 1 % av den totale jernlagringspoolen, og målingen kan forvirres av en rekke tilstander, som betennelse, unormal leverfunksjon og askorbinsyremangel. I motsetning til serumferritin, kan hepatisk jern tjene som en bedre indikator på serumjern; det reflekterer imidlertid ikke myokardjern. Hjerteoverbelastning av jern og relatert toksisitet kan forekomme til tross for lave jernkonsentrasjoner i leveren.

Måling av hjertejern representerte en stor utfordring for samfunnet. Endomyocardial biopsi er svært risikabelt og potensielt upresis på grunn av den lille prøvestørrelsen og den heterogene avsetningen av hjertejern. Innføringen av cardiac magnetic resonance imaging (CMR) ga et pålitelig mål for vevsjern og revolusjonerte vår forståelse og håndtering av jernindusert kardiomyopati.

Jern, fordi det er paramagnetisk, kan kvantifiseres ved magnetisk resonans (MRI) i både leveren og hjertet gjennom en metode som kalles T2 * (T2 "stjerne"). Myokard jernavsetning kan påvises ved bruk av myokard T2 * og er den viktigste variabelen for å forutsi behov for behandling for ventrikkeldysfunksjon i sammenheng med jernoverskudd (f.eks. polytransfusjon).

Den klinisk viktige jernbelastningen er definert som T2 * med verdier mindre enn 20 ms, og anses som alvorlig hvis den er mindre enn 10 ms.

I 2016 evaluerte en studie i Spania pasienter med hjertesvikt (med eller uten anemi) og deres respons på intravenøs jerninfusjon. Disse pasientene, opprinnelig med gjennomsnittlige T2*-verdier på 39,5 msek, ble fulgt av hjertemagnetisk resonans (CMR) før og etter jernerstatning med Ferric Carboxymaltose (Ferinject®), som oppnådde ved slutten av studien forbedring i ventrikkelfunksjon og økning i den myokardiale jernbelastningen (T2 * gjennomsnitt av 32 msek).

Målet med denne studien var å evaluere sammenhengen mellom intravenøs jernerstatning og økte intramyokardiale jernavleiringer og deres effekt på ventrikulær funksjon.

I CMR vil den globale ventrikkelfunksjonen, jernbelastningen ved "T2 *-metoden", hjerte-"Strain" og "Fat Water" for hver pasient analyseres. Etter denne undersøkelsen vil pasientene gjennomgå intravenøs 1 g Ferric Carboxymaltose (Ferinject®).

En komparativ analyse av ejeksjonsfraksjonsverdiene ved begynnelsen og slutten av studien ved CMR vil bli utført, i tillegg til en klinisk revurdering, hvor det forventes bedring av dyspné og tretthet.

Det vil være laboratorierevurdering av ferritin og transferrinmetning for å overvåke behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90440050
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • LUIS BECK DA SILVA, MD ScD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

  • Serumferritin < 100 µg/L eller 100-299 µg/L med transferrinmetning < 20 %
  • klinisk stabilitet de siste 3 månedene

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av intrakardial defibrillator eller pacemaker.
  • Alvorlig til moderat hjerteklaffsykdom
  • Klinisk ustabilitet, akutt koronarsyndrom og hjertekirurgi innen 3 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Jern Reposisjon
De utvalgte pasientene vil få 1 g jernkarboksymaltose påført intravenøst ​​etter fortynning i 100 ml krystallinsk løsning. infusjonstiden vil være rundt 15 minutter realisert på moinhos the vento infusjonssenter.
Administrering av jernkarboksymaltose intravenøst, kun én dose.
Andre navn:
  • Ferrinject

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte endringer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 30 dager
Sammenlign venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 30 dager etter å ha mottatt 1 g ferrikarboksymaltose intravenøst.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luis Beck da Silva, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento
  • Studieleder: Luciano Giordani, MD, Hospital Moinhos de Vento
  • Studieleder: Carisi A Polanczyk, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento
  • Studieleder: Paulo R Schvartzman, MD ScD, Hospital Moinhos de Vento

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

30. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertesvikt, systolisk

Kliniske studier på Jernkarboksymaltose

3
Abonnere