Karboksymaltoza żelazowa na obciążenie żelazem wewnątrz mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca (IronHeart)

Niedokrwistość (definiowana jako stężenie hemoglobiny poniżej 13 g/dl u mężczyzn i poniżej 12 g/dl u kobiet) jest stanem często związanym z niewydolnością serca (HF), a częstość jej występowania szacuje się na około 4% do 50%, w zależności od na badaną populację i przyjętą definicję.

Na ogół niedokrwistość wiąże się z większą obecnością objawów HF, pogorszeniem klasy czynnościowej NYHA, większą częstością hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zmniejszonym przeżyciem. Nie jest jednak jasne, czy niedokrwistość jest przyczyną zmniejszonej przeżywalności, czy też markerem bardziej zaawansowanej choroby.

Etiologia niedokrwistości jest wieloczynnikowa i obejmuje zmniejszoną wrażliwość na receptory erytropoetyny, obecność inhibitora hematopoezy i/lub niedostateczną podaż żelaza potrzebnego do erytropoezy. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że dostępność żelaza może być zmniejszona bezwzględnie z powodu zmniejszonego wchłaniania żelaza w jelitach i/lub utajonych krwotoków, jak również w postaci względnej, wynikającej z rozregulowania homeostazy żelaza i gromadzenia się żelaza w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego, charakterystycznego dla niedokrwistość z chorób przewlekłych.

Ostatnio zasugerowano, że sam niedobór żelaza może być niezależnym predyktorem rokowania w HF.

Korekta niedoboru żelaza u pacjentów z HF II lub III klasy New York Heart Association (NYHA) za pomocą dożylnego podawania żelaza (Ferinject®) poprawiła „ogólną samoocenę pacjenta” i klasę czynnościową 6-minutowego marszu NYHA oraz jakość życia związaną ze zdrowiem ) w badaniu FAIR-HF. Leczenie pacjentów z niewydolnością serca z łagodną do umiarkowanej niedokrwistością (stężenie hemoglobiny od 9,0 do 12,0 g/dl) analogiem erytropoetyny, darbepoetyną alfa, oceniano w badaniu RED-HF (Reduction of Events with Darbepoetin Alfa in Heart Failure). Brak różnic w pierwotnym punkcie końcowym zgonu z dowolnej przyczyny lub hospitalizacji z powodu HF, wtórnym wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub czasu do pierwszej hospitalizacji z powodu HF. Brak darbepoetyny był spójny we wszystkich podgrupach. Co istotne, leczenie darbepoetyną alfa doprowadziło do wczesnego wzrostu (w ciągu jednego miesiąca) i utrzymywania się poziomu hemoglobiny przez całe badanie. Te wyniki badania RED-HF sugerują, że poziom hemoglobiny, jak również inne istotne wyniki w HF, mogą być markerem prognostycznym, a obniżone poziomy skorelowane są z gorszym rokowaniem, a nie celem terapeutycznym HF.

W badaniu z 2009 roku przetestowano hipotezę związku między niedokrwistością a ciężkością HF, a wynik można wytłumaczyć opróżnianiem zapasów żelaza, szczególnie na poziomie mięśnia sercowego. Ta koncepcja opiera się na wcześniejszych pracach eksperymentalnych wykazujących, że niedobór żelaza jest związany z postępującą dysfunkcją lewej komory i zwłóknieniem serca.

Chociaż ferrytyna w surowicy jest klinicznie stosowana do oszacowania zapasów żelaza w organizmie, stanowi ona około 1% całkowitej puli żelaza, a jej pomiar może być zakłócony przez szereg stanów, takich jak zapalenie, nieprawidłowa czynność wątroby i niedobór kwasu askorbinowego. W przeciwieństwie do ferrytyny w surowicy, żelazo wątrobowe może służyć jako lepszy wskaźnik poziomu żelaza w surowicy; jednak nie odzwierciedla żelaza mięśnia sercowego. Przeciążenie serca żelazem i związana z nim toksyczność może wystąpić pomimo niskiego stężenia żelaza w wątrobie.

Pomiar żelaza w sercu stanowił poważne wyzwanie dla społeczeństwa. Biopsja endomiokardialna jest wysoce ryzykowna i potencjalnie nieprecyzyjna ze względu na małą wielkość próbki i niejednorodne odkładanie się żelaza w sercu. Wprowadzenie rezonansu magnetycznego serca (CMR) dostarczyło wiarygodnych pomiarów żelaza w tkankach i zrewolucjonizowało nasze rozumienie i leczenie kardiomiopatii indukowanej żelazem.

Żelazo, ponieważ jest paramagnetykiem, można określić ilościowo za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) zarówno w wątrobie, jak iw sercu metodą zwaną T2 * (T2 „gwiazda”). Odkładanie żelaza w mięśniu sercowym można wykryć za pomocą T2 * mięśnia sercowego i jest to najważniejsza zmienna do przewidywania potrzeby leczenia dysfunkcji komorowej w kontekście przeładowania żelazem (np. politransfuzji).

Klinicznie istotne obciążenie żelazem definiuje się jako T2* z wartościami mniejszymi niż 20 ms i uważa się je za poważne, jeśli jest mniejsze niż 10 ms.

W 2016 roku w Hiszpanii przeprowadzono badanie oceniające pacjentów z niewydolnością serca (z niedokrwistością lub bez) i ich odpowiedź na dożylny wlew żelaza. Pacjenci ci, u których początkowo średnie wartości T2* wynosiły 39,5 ms, byli poddawani badaniu rezonansu magnetycznego serca (CMR) przed i po uzupełnieniu żelaza karboksymaltozą żelazową (Ferinject®), uzyskując pod koniec badania poprawę czynności komór i zwiększenie obciążenie mięśnia sercowego żelazem (T2 * średnia 32 ms).

Celem niniejszej pracy była ocena korelacji między dożylnym uzupełnianiem żelaza a zwiększonym odkładaniem żelaza w mięśniu sercowym oraz ich wpływu na czynność komór.

W CMR przeanalizowana zostanie globalna funkcja komór, obciążenie żelazem metodą „T2 *”, „szczep” serca i „woda tłuszczowa” każdego pacjenta. Po tym badaniu pacjentom zostanie podany dożylnie 1 g karboksymaltozy żelazowej (Ferinject®).

Przeprowadzona zostanie analiza porównawcza wartości frakcji wyrzutowej na początku i na końcu badania metodą CMR, a także ponowna ocena kliniczna, w której spodziewana jest poprawa duszności i zmęczenia.

Zostanie przeprowadzona ponowna ocena laboratoryjna wysycenia ferrytyną i transferyną w celu monitorowania leczenia.