Ferric carboximaltose på intra-myokardiet jernbelastning hos patienter med hjertesvigt (IronHeart)

Anæmi (defineret som en hæmoglobinkoncentration under 13 g/dL hos mænd og mindre end 12 g/dL hos kvinder) er en tilstand, der ofte er forbundet med hjertesvigt (HF), og dens udbredelse anslås til omkring 4 % til 50 %, afhængigt af om undersøgelsespopulationen og den vedtagne definition.

Generelt er anæmi forbundet med en større tilstedeværelse af HF-symptomer, forværring af NYHA funktionsklasse, højere frekvens af hospitalsindlæggelser for hjertesvigt og reduceret overlevelse. Det er dog uklart, om anæmi er årsagen til nedsat overlevelse eller en markør for mere fremskreden sygdom.

Ætiologien af ​​anæmi er multifaktoriel, herunder nedsat følsomhed over for erythropoietin-receptorer, tilstedeværelse af en hæmatopoiese-hæmmer og/eller en defekt jernforsyning til erytropoiese. Der er voksende evidens for, at jerntilgængeligheden kan reduceres absolut på grund af nedsat enteral jernabsorption og/eller okkult blødning, såvel som i relativ form, som følge af dysregulering af jernhomeostase og akkumulering af jern i celler i retikuloendotelsystemet, karakteristisk for kronisk sygdom anæmi.

For nylig er det blevet foreslået, at jernmangel i sig selv kan være en uafhængig prædiktor for udfald i HF.

Korrektion af jernmangel hos patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III HF ved brug af intravenøst ​​jern (Ferinject®) forbedrede "overordnet patient-selvvurdering" og NYHA funktionel klasse på 6 minutters gang og sundhedsrelateret livskvalitet ) i FAIR-HF forsøget. Behandlingen af ​​patienter med hjertesvigt med mild til moderat anæmi (hæmoglobinniveauer fra 9,0 til 12,0 g/dL) med erythropoietin-analogen darbepoetin alfa blev evalueret i RED-HF-studiet (Reduktion af hændelser med Darbepoetin Alfa ved hjertesvigt). Ingen forskelle i det primære endepunkt for død uanset årsag eller hospitalsindlæggelse på grund af HF, eller i det sekundære resultat af kardiovaskulær død eller tid indtil den første indlæggelse på grund af HF. Fraværet af darbepoetin var konsistent på tværs af alle undergrupper. Af relevant betydning førte behandling med darbepoetin alfa til en tidlig stigning (inden for en måned) og opretholdt hæmoglobinniveauet gennem hele undersøgelsen. Disse RED-HF forsøgsresultater tyder på, at niveauet af hæmoglobin, såvel som andre væsentlige resultater i HF, kan være en prognostisk markør, med nedsatte niveauer korreleret med en dårligere prognose snarere end et terapeutisk mål for HF.

En undersøgelse fra 2009 testede hypotesen om sammenhængen mellem anæmi og HF-sværhedsgrad, og resultatet kunne forklares ved tømning af jernlagre, især på myokardieniveau. Dette koncept er baseret på tidligere eksperimentelt arbejde, der viser, at jernmangel er forbundet med progressiv venstre ventrikulær dysfunktion og hjertefibrose.

Selvom serumferritin er klinisk brugt til at estimere kroppens jernlagre, rapporterer det cirka 1 % af den samlede jernopbevaringspulje, og dets måling kan forvirres af en række tilstande, såsom inflammation, unormal leverfunktion og ascorbinsyremangel. I modsætning til serumferritin kan hepatisk jern tjene som en bedre indikator for serumjern; det afspejler dog ikke myokardiejern. Hjerteoverbelastning af jern og relateret toksicitet kan forekomme på trods af lave jernkoncentrationer i leveren.

Måling af hjertejern repræsenterede en stor udfordring for samfundet. Endomyokardiebiopsi er meget risikabel og potentielt upræcis på grund af den lille prøvestørrelse og den heterogene aflejring af hjertejern. Introduktionen af ​​cardiac magnetic resonance imaging (CMR) gav et pålideligt mål for vævsjern og revolutionerede vores forståelse og håndtering af jern-induceret kardiomyopati.

Jern, fordi det er paramagnetisk, kan kvantificeres ved magnetisk resonans (MRI) i både leveren og hjertet gennem en metode kaldet T2 * (T2 "stjerne"). Myokardiejernaflejring kan påvises ved hjælp af myokardie T2 * og er den vigtigste variabel til at forudsige et behov for behandling for ventrikulær dysfunktion i forbindelse med jernoverbelastning (f.eks. polytransfusion).

Den klinisk vigtige jernbelastning er defineret som T2 * med værdier mindre end 20 ms, og anses for alvorlig, hvis den er mindre end 10 ms.

I 2016 evaluerede en undersøgelse i Spanien patienter med hjertesvigt (med eller uden anæmi) og deres respons på intravenøs jerninfusion. Disse patienter, oprindeligt med gennemsnitlige T2*-værdier på 39,5 msek., blev efterfulgt af hjertemagnetisk resonans (CMR) før og efter jernerstatning med ferricarboxymaltose (Ferinject®), hvilket ved afslutningen af ​​undersøgelsen opnåede forbedring i ventrikulær funktion og stigning i myokardiets jernbelastning (T2 * gennemsnit af 32 msek).

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sammenhængen mellem intravenøs jernudskiftning og øgede intra-myokardielle jernaflejringer og deres effekt på ventrikulær funktion.

I CMR vil den globale ventrikulære funktion, jernbelastningen ved "T2 *-metoden", hjerte-"Strain" og "Fat Water" for hver patient blive analyseret. Efter denne undersøgelse vil patienterne gennemgå intravenøs 1 g Ferric Carboxymaltose (Ferinject®).

En sammenlignende analyse af ejektionsfraktionsværdierne ved begyndelsen og slutningen af ​​studiet ved CMR vil blive udført, foruden en klinisk revurdering, hvor der forventes bedring af dyspnø og træthed.

Der vil være laboratorierevurdering af ferritin og transferrinmætning for at overvåge behandlingen.