Eisencarboximaltose bei intramyokardialer Eisenbelastung bei Patienten mit Herzinsuffizienz (IronHeart)

Anämie (definiert als eine Hämoglobinkonzentration unter 13 g/dL bei Männern und unter 12 g/dL bei Frauen) ist eine Erkrankung, die häufig mit Herzinsuffizienz (HI) einhergeht, und ihre Prävalenz wird je nach Schätzung auf etwa 4 % bis 50 % geschätzt auf die Studienpopulation und die angenommene Definition.

Im Allgemeinen ist Anämie mit einem stärkeren Auftreten von Herzinsuffizienzsymptomen, einer Verschlechterung der NYHA-Funktionsklasse, einer höheren Rate an Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz und einem verringerten Überleben verbunden. Es ist jedoch unklar, ob Anämie die Ursache für eine verringerte Überlebenszeit oder ein Marker für eine fortgeschrittenere Erkrankung ist.

Die Ätiologie der Anämie ist multifaktoriell, einschließlich verringerter Empfindlichkeit gegenüber Erythropoetin-Rezeptoren, Vorhandensein eines Hämatopoese-Inhibitors und/oder einer fehlerhaften Eisenversorgung für die Erythropoese. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Verfügbarkeit von Eisen aufgrund einer verringerten enteralen Eisenresorption und/oder okkulten Blutungen sowie in relativer Form aufgrund der Fehlregulation der Eisenhomöostase und der Akkumulation von Eisen in Zellen des retikuloendothelialen Systems, die charakteristisch sind, absolut reduziert sein kann chronische Krankheit Anämie.

Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass Eisenmangel selbst ein unabhängiger Prädiktor für das Outcome bei Herzinsuffizienz sein könnte.

Die Korrektur des Eisenmangels bei Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder III mit intravenösem Eisen (Ferinject®) verbesserte die „allgemeine Selbsteinschätzung des Patienten“ und die NYHA-Funktionsklasse des 6-Minuten-Gehwegs und die gesundheitsbezogene Lebensqualität ) in der FAIR-HF-Studie. Die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz mit leichter bis mittelschwerer Anämie (Hämoglobinspiegel von 9,0 bis 12,0 g/dl) mit dem Erythropoetin-Analogon Darbepoetin alfa wurde in der RED-HF-Studie (Reduction of Events with Darbepoetin Alfa in Heart Failure) untersucht. Keine Unterschiede beim primären Endpunkt Tod jeglicher Ursache oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz oder beim sekundären Ergebnis kardiovaskulärer Tod oder Zeit bis zum ersten Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz. Das Fehlen von Darbepoetin war in allen Untergruppen konsistent. Relevant ist, dass die Behandlung mit Darbepoetin alfa zu einem frühen Anstieg (innerhalb eines Monats) und zu einem anhaltenden Hämoglobinspiegel während der gesamten Studie führte. Diese Ergebnisse der RED-HF-Studie deuten darauf hin, dass der Hämoglobinspiegel sowie andere wesentliche Ergebnisse bei Herzinsuffizienz ein prognostischer Marker sein können, wobei verringerte Werte mit einer schlechteren Prognose korrelieren, anstatt ein therapeutisches Ziel von Herzinsuffizienz zu sein.

Eine Studie aus dem Jahr 2009 testete die Hypothese des Zusammenhangs zwischen Anämie und Schweregrad der Herzinsuffizienz, und das Ergebnis konnte durch die Entleerung der Eisenspeicher, insbesondere auf Myokardebene, erklärt werden. Dieses Konzept basiert auf früheren experimentellen Arbeiten, die zeigten, dass Eisenmangel mit fortschreitender linksventrikulärer Dysfunktion und Herzfibrose assoziiert ist.

Obwohl das Serum-Ferritin klinisch verwendet wird, um die Eisenspeicher des Körpers abzuschätzen, macht es ungefähr 1 % des gesamten Eisenspeicherpools aus, und seine Messung kann durch eine Reihe von Zuständen wie Entzündungen, abnormale Leberfunktion und Ascorbinsäuremangel verfälscht werden. Im Gegensatz zu Serumferritin kann hepatisches Eisen als besserer Indikator für Serumeisen dienen; er spiegelt jedoch nicht myokardiales Eisen wider. Eine kardiale Eisenüberladung und damit verbundene Toxizität können trotz niedriger hepatischer Eisenkonzentrationen auftreten.

Die Messung des Herzeisens stellte eine große Herausforderung für die Gesellschaft dar. Die Endomyokardbiopsie ist aufgrund der geringen Probengröße und der heterogenen Ablagerung von Herzeisen sehr riskant und möglicherweise ungenau. Die Einführung der kardialen Magnetresonanztomographie (CMR) lieferte eine zuverlässige Messung des Gewebeeisens und revolutionierte unser Verständnis und Management der eiseninduzierten Kardiomyopathie.

Da Eisen paramagnetisch ist, kann es durch Magnetresonanz (MRI) sowohl in der Leber als auch im Herzen durch eine Methode namens T2* (T2 „Stern“) quantifiziert werden. Die myokardiale Eisenablagerung kann anhand des myokardialen T2 * nachgewiesen werden und ist die wichtigste Variable zur Vorhersage einer Behandlungsbedürftigkeit einer ventrikulären Dysfunktion im Rahmen einer Eisenüberladung (z. B. Polytransfusion).

Die klinisch relevante Eisenlast wird als T2* mit Werten unter 20 ms definiert und gilt als schwerwiegend, wenn sie unter 10 ms liegt.

Im Jahr 2016 untersuchte eine Studie in Spanien Patienten mit Herzinsuffizienz (mit oder ohne Anämie) und ihr Ansprechen auf eine intravenöse Eiseninfusion. Diese Patienten, anfänglich mit mittleren T2*-Werten von 39,5 ms, wurden vor und nach einer Eisensubstitution mit Eisencarboxymaltose (Ferinject®) einer Herzmagnetresonanzuntersuchung (CMR) unterzogen, wobei am Ende der Studie eine Verbesserung der Ventrikelfunktion und ein Anstieg der ventrikulären Funktion erzielt wurden die myokardiale Eisenlast (T2 * Mittelwert von 32 ms).

Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die Korrelation zwischen intravenöser Eisensubstitution und erhöhten intramyokardialen Eisenablagerungen und deren Auswirkung auf die ventrikuläre Funktion zu evaluieren.

In der CMR werden die globale Ventrikelfunktion, die Eisenbelastung nach der „T2*-Methode“, die kardiale „Strain“ und das „Fat Water“ jedes Patienten analysiert. Nach dieser Untersuchung wird den Patienten 1 g Eisencarboxymaltose (Ferinject®) intravenös verabreicht.

Eine vergleichende Analyse der Ejektionsfraktionswerte zu Beginn und am Ende der Studie durch CMR wird durchgeführt, zusätzlich zu einer klinischen Neubewertung, bei der eine Verbesserung von Dyspnoe und Müdigkeit erwartet wird.

Es wird eine Neubewertung der Ferritin- und Transferrinsättigung im Labor durchgeführt, um die Behandlung zu überwachen.