RSV 感染の長期的な影響

背景: 呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、下気道を攻撃して気管支炎や肺炎を発症する小児疾患の最も一般的な原因です。 乳児の約 70% が生後 1 年間に RSV に感染し、ほとんどすべての子供が 2 歳までに少なくとも 1 回は感染します (Wu & Hartert, 2011)。

毎年、推定 3,310 万件の RSV 関連の急性下気道感染症が世界中で 5 歳未満の子供の間で発生し、320 万人が入院し、118,200 人が死亡しています (Ting Shi & Acacio, 2017)。 RSV 関連の重度の急性下気道感染症の負担は、先進国と比較して発展途上国では 10 倍高くなっています (それぞれ、1,000 人の出生あたり 36.1 対 1,000 の出生あたり 3.2)。

急性の死亡率と罹患率に加えて、RSV 感染は子供の健康に長期的な影響を及ぼします (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000)。 RSV 感染は、成人期における慢性閉塞性肺疾患の主要な危険因子である (Svanesら、2010).. 喘鳴と喘息の有病率は、乳児期に細気管支炎の病歴のない子供と比較して、乳児期にRSV気管支炎を発症した子供では2倍高いことが報告されました（Sigurs et al。、2010）. あるレポートでは、学齢期までに喘息を経験した子供のうち、31% が幼児期に呼吸器疾患のために医療機関を受診したことが示されました (Wu & Hartert, 2011)。 RSV 関連疾患の重症度は、喘息リスクの相加要因として報告されています。 Hartert らの報告によると、RSV 感染で入院した乳児の喘息罹患率は、屋外部門で治療を受けた乳児に比べて 2 倍高かった (Wu & Hartert, 2011)。 マウスモデルでは、新生児ラットのウイルス感染が二次中隔の成長を遅らせ、肺胞表面密度を 14 ～ 26% 減少させ、終末細気管支の直径を 11 ～ 20% 減少させることがわかった (Castleman、Sorkness、Lemanske 、Grasee、& Suyemoto、1988)。 ただし、新生児の肺に対するRSV感染の影響に関するデータはありません。 ヒトでは、肺は出生時に未熟のままであり、出生後 2 ～ 3 年間発達し続け、乳児期初期の RSV 感染の影響は非常に深刻であると想定できます。

幼い乳児からの臨床サンプルの収集と、RSV ウイルスを検出するための適切な診断の欠如は、発展途上国で RSV 感染を研究する際の主な障害です。 幼児期に発生したRSウイルス感染の長期的な影響を調査した発展途上国の研究はありません。 新生児の肺は生後数か月間発達し続けるため、この期間に感染が発生した場合、RSV 感染の長期的な影響はより深刻になる可能性があると考えられています。

最近、南アジアの 3 カ国 (バングラデシュ、インド、パキスタン) の 5 つのセンターで、幼児感染症の病因を特定することを目的とした研究が行われました。 この研究では、検査室でRSV感染が確認された474人の幼い乳児が特定されました。さらに、この研究では、RSV 陰性であることが判明した、年齢と性別が一致した 1,873 人の健康な乳児の検体を検査しました。 そのコホートの現在の年齢は 5 歳から 7 歳の間であり、検査で確認された多数の症例における RSV 感染の長期的な影響に関する情報を低コストで収集するユニークな機会を提供します。

開発中の医療環境におけるRSV感染の相対的な頻度と影響を考えると、研究者がその後の喘鳴と喘息の有病率が高いことを特定した場合、RSVを減らすための介入の潜在的な利点が強化されます. さらに、この研究には、次の補足的な利点があります (1) 南アジアの集団での自己報告による喘鳴の頻度を特定する実現可能性を報告する機能、(2) の診断をサポートするために利用されるテストの実現可能性と結果。小児の喘息およびその他の呼吸器疾患、すなわち皮膚プリックテスト、好酸球数およびスパイロメトリー。

研究に関する質問: この研究の最も重要な目的は、生後 2 か月以内に発生する RSV 感染が子供の健康に及ぼす長期的な影響を理解することです。 したがって、この研究を通じて、研究者は次の研究課題を調査することを目指しています。

1. 生後 2 か月の RSV 感染と小児期後半の喘息の発症との間に関連性はありますか?
2. 生後 2 か月以内に RSV に感染した子供の肺機能は、RSV に感染していない子供よりも低いですか?
3. 生後 2 か月の RSV 感染と小児期の身体発達との間に関連性はありますか?
4. 小児喘息の危険因子は、生後 2 か月以内に RSV に感染した子供と、同年齢で RSV に感染していない子供とは異なるか?

方法論: 研究者は、この研究を実施するために、パキスタンに 2 つ、バングラデシュとインドにそれぞれ 1 つずつ、南アジアにおける新生児敗血症の病因学 (ANISA) 研究のサイトを特定しました。 医療従事者は、対象となる子供たちの家庭を訪問します。 両親の同意を得た子供は、ベースライン時、6 か月後、および年末に、1 年間に 3 回訪問されます。 最初の訪問で、研究チームのメンバーは、対象となる子供の家族の1人（主に母親）に研究の目的と手順を説明し、子供を研究に登録することに同意します。登録された子供の両親子供の現在および以前の健康状態を記録するために構造化されたアンケートを使用してインタビューされます。 研究チームのメンバーは、登録バイアスを避けるために、子供のRSV感染状態について盲目のままになります。 喘息と喘鳴を確認するために、両親は小児アレルギーと喘息の国際研究（ISAAC）によって設計された質問票を使用して、子供の呼吸困難について尋ねられます。皮膚炎は、英国作業部会の診断基準によって提供される基準によって定義されます。アトピー性皮膚炎。 ISAACアンケートで使用される「喘鳴」や「呼吸困難」などの用語は、両親間および臨床医間で臨床症例を比較する場合、ほとんど妥当性がなく、「喘鳴」の概念的理解が不十分であることが以前に報告されました。喘鳴が報告されている子供の親の定義は、疫学で使用されている定義とは異なります (Bisgaard & Szefler, 2007)。 患者の反応の違いを減らすために、研究チームはアンケートを導入する前に、両親に喘鳴や喘息のような症状のビデオデモンストレーションを提供します. また、子供の「症例カード」を保護者に紹介し、この症例カードを使用して、登録されている子供の喘鳴エピソードを記録するよう依頼します。 さらに、彼らはまた、子供たちに喘鳴音に気付いた場合、両親に (電話で) チームに連絡するように依頼します。調査チームは、症状のある子供たちを訪問し、聴診とピーク流量測定を使用して子供の身体的評価を行います。 研究チームは 6 か月後に家族を訪問し、症例カードを使用して喘鳴のエピソードを記録することを強調し、身体的評価 (肺活量測定、運動負荷テスト、皮膚プリック テスト、好酸球数テスト) のために子供たちを保健施設に紹介します。および人体測定）。 医療施設では、医師が前述の検査と処置を行います。 研究チームは、最初の訪問の1年後に再び家族に戻り、過去1年間に発生した喘鳴/喘息エピソードの数を記録する「症例カード」を収集します(フォローアップ期間)。