L'effet à long terme de l'infection par le VRS

Contexte : Le virus respiratoire syncytial (VRS) est la cause la plus fréquente de maladies infantiles qui attaquent les voies respiratoires inférieures et développent une bronchite et une pneumonie. Environ 70 % des nourrissons sont infectés par le VRS au cours de leur première année de vie et presque tous les enfants sont infectés au moins une fois à l'âge de 2 ans (Wu et Hartert, 2011).

Chaque année, environ 33,1 millions d'épisodes d'infections aiguës des voies respiratoires inférieures associées au VRS surviennent chez les enfants de moins de cinq ans dans le monde, entraînant 3,2 millions d'hospitalisations et 118 200 décès (Ting Shi & Acacio, 2017). Le fardeau des infections aiguës graves des voies respiratoires inférieures associées au VRS est 10 fois plus élevé dans les pays en développement que dans les pays développés (36,1 pour 1000 naissances vivantes contre 3,2 pour 1000 naissances vivantes, respectivement).

En plus de la mortalité et de la morbidité aiguës, l'infection par le VRS a un effet à long terme sur la santé des enfants (Jat et Kabra, 2017 ; Kneyber, Steyerberg, de Groot et Moll, 2000). L'infection par le VRS peut induire un état d'hyperréactivité bronchique associé au développement de l'asthme plus tard dans la vie (Balfour-Lynn, 1996), qui, à son tour, est un facteur de risque majeur de maladie pulmonaire obstructive chronique à l'âge adulte (Svanes et al., 2010). La prévalence de la respiration sifflante et de l'asthme était deux fois plus élevée chez les enfants ayant eu une bronchite à VRS pendant la petite enfance que chez les enfants sans antécédents de bronchiolite pendant la petite enfance (Sigurs et al., 2010). Dans un rapport, il a été démontré que parmi les enfants qui souffraient d'asthme à l'âge scolaire, 31 % d'entre eux avaient eu des visites de soins de santé dans la petite enfance en raison de maladies respiratoires (Wu et Hartert, 2011). La gravité de la maladie associée au VRS a été signalée comme un facteur additif de risque d'asthme. Hartert et al. ont rapporté que la prévalence de l'asthme était deux fois plus élevée chez les nourrissons hospitalisés pour une infection par le VRS que chez les autres qui recevaient des soins au service de plein air (Wu et Hartert, 2011). Dans le modèle de souris, il a été constaté que l'infection virale chez les rats nouveau-nés retardait la croissance des septa secondaires, diminuait la densité de surface alvéolaire de 14 à 26 % et réduisait le diamètre des bronchioles terminales de 11 et 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee et Suyemoto, 1988). Cependant, il n'y a pas de données sur l'effet de l'infection par le VRS sur les poumons des nouveau-nés. Chez l'homme, le poumon reste prématuré à la naissance et continue à se développer pendant 2 à 3 ans après la naissance et on peut supposer que l'impact de l'infection par le VRS au cours de la petite enfance serait très grave.

La collecte d'échantillons cliniques de jeunes nourrissons et le manque de diagnostics appropriés pour détecter le virus RSV sont les principaux obstacles à l'étude de l'infection par le RSV dans les pays en développement. Aucune étude menée dans des pays en développement n'a étudié l'effet à long terme des infections à VRS contractées pendant la période du jeune nourrisson. On suppose que l'effet à long terme de l'infection par le VRS pourrait être plus intense si l'infection se produit pendant cette période, car les poumons des nouveau-nés continuent de se développer pendant les premiers mois de la vie.

Récemment, une étude visait à déterminer l'étiologie de l'infection du jeune nourrisson dans cinq centres de trois pays d'Asie du Sud (Bangladesh, Inde et Pakistan). Cette étude a identifié 474 jeunes nourrissons qui avaient une infection à VRS confirmée en laboratoire ; De plus, cette étude a testé des échantillons de 1 873 nourrissons en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe, qui se sont révélés négatifs pour le VRS. L'âge actuel de cette cohorte se situe entre 5 et 7 ans, ce qui offre une occasion unique de recueillir des informations sur l'effet à long terme de l'infection par le VRS dans un grand nombre de cas confirmés en laboratoire à un faible coût.

Compte tenu de la fréquence relative et de l'impact de l'infection par le VRS dans les établissements de santé en développement, si les chercheurs identifient une prévalence élevée de respiration sifflante et d'asthme, le bénéfice potentiel des interventions visant à réduire le VRS sera accru. En outre, cette étude aura les avantages supplémentaires suivants (1) la possibilité de signaler la faisabilité d'identifier la fréquence de la respiration sifflante par auto-déclaration dans les populations sud-asiatiques, (2) la faisabilité et les résultats des tests utilisés pour étayer le diagnostic de l'asthme et d'autres maladies respiratoires chez les enfants, c'est-à-dire les tests cutanés, le nombre d'éosinophiles et la spirométrie.

Questions de recherche : L'objectif primordial de cette étude est de comprendre l'effet à long terme sur la santé de l'enfant de l'infection par le VRS survenant au cours des deux premiers mois de la vie. Par conséquent, à travers cette étude, les chercheurs visent à étudier les questions de recherche suivantes :

1. Existe-t-il une association entre l'infection par le VRS au cours des deux premiers mois de la vie et le développement de l'asthme plus tard dans l'enfance ?
2. La fonction pulmonaire des enfants qui ont été infectés par le VRS au cours des 2 premiers mois de leur vie est-elle inférieure à celle des enfants qui n'ont pas été infectés par le VRS ?
3. Existe-t-il une association entre l'infection par le VRS au cours des deux premiers mois de la vie et le développement physique pendant l'enfance ?
4. Les facteurs de risque d'asthme chez l'enfant sont-ils différents pour les enfants qui ont eu une infection par le VRS au cours des deux premiers mois de la vie que pour les autres sans infection par le VRS au même âge ?

Méthodologies : Les enquêteurs ont identifié les sites de l'étude Aetiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), deux au Pakistan et un au Bangladesh et un en Inde pour mettre en œuvre cette étude. Les agents de santé visiteront les ménages des enfants éligibles. Les enfants dont les parents donnent leur consentement seront visités trois fois sur une période d'un an, au départ, après six mois et à la fin de l'année. Lors de la première visite, un membre de l'équipe de recherche expliquera les objectifs et les procédures de l'étude à l'un des membres de la famille (principalement la mère) des enfants éligibles pour donner son consentement à l'inscription des enfants à l'étude, les parents des enfants inscrits seront interrogés à l'aide d'un questionnaire structuré pour enregistrer l'état de santé actuel et antérieur des enfants. Les membres de l'équipe d'étude resteront aveugles quant au statut infectieux des enfants par le VRS afin d'éviter un biais d'inscription. Pour déterminer l'asthme et la respiration sifflante, les parents seront interrogés sur les difficultés respiratoires des enfants à l'aide d'un questionnaire conçu par l'étude internationale sur les allergies et l'asthme chez l'enfant (ISAAC), la dermatite sera définie par les critères fournis par les critères de diagnostic du groupe de travail britannique pour La dermatite atopique. Il a été rapporté précédemment que des termes tels que « respiration sifflante » et « difficulté à respirer » utilisés dans le questionnaire ISAAC ont peu de validité lors de la comparaison de cas cliniques entre parents et également entre cliniciens, et les compréhensions conceptuelles de « respiration sifflante » pour les parents d'enfants ayant signalé une respiration sifflante sont différentes des définitions utilisées en épidémiologie (Bisgaard et Szefler, 2007). Afin de réduire les différences dans les réponses des patients, l'équipe de recherche fournira aux parents une démonstration vidéo de la respiration sifflante et des symptômes de type asthmatique avant d'introduire le questionnaire. Ils présenteront également une "carte de cas" d'enfant aux parents et demanderont d'enregistrer les épisodes de respiration sifflante de leurs enfants inscrits à l'aide de cette carte de cas. De plus, ils demanderont également aux parents de joindre l'équipe (par téléphone) s'ils remarquent une respiration sifflante chez leurs enfants, une équipe de recherche rendra visite aux enfants symptomatiques et effectuera une évaluation physique de l'enfant à l'aide de l'auscultation et de la débitmétrie de pointe. L'équipe de recherche reviendra dans les familles après six mois pour mettre l'accent sur l'utilisation de la carte de cas pour enregistrer les épisodes de respiration sifflante et également orienter les enfants vers les établissements de santé pour une évaluation physique (spirométrie, test de provocation à l'effort, test de piqûre cutanée et test de numération des éosinophiles). et mesures anthropométriques). Dans les établissements de santé, les médecins effectueront les tests et procédures mentionnés ci-dessus. L'équipe de recherche reviendra vers les familles un an après la première visite et collectera la "carte de cas" à partir de laquelle ils enregistreront le nombre d'épisodes de respiration sifflante/d'asthme survenus au cours de la dernière année (période de suivi).