RSV 感染的长期影响

背景：呼吸道合胞病毒 (RSV) 是儿童疾病的最常见原因，它会攻击下呼吸道并发展为支气管炎和肺炎。 大约 70% 的婴儿在出生后的第一年感染了 RSV，几乎所有儿童在 2 岁时至少感染过一次（Wu & Hartert，2011）。

每年，全球五岁以下儿童估计有 33·100 万例 RSV 相关急性下呼吸道感染，导致 3·200 万人住院和 118,200 人死亡（Ting Shi & Acacio，2017 年）。 发展中国家与 RSV 相关的严重急性下呼吸道感染的负担是发达国家的 10 倍（分别为每 1000 例活产 36.1 例和每 1000 例活产 3.2 例）。

除了急性死亡率和发病率，RSV 感染对儿童的健康有长期影响（Jat & Kabra，2017 年；Kneyber、Steyerberg、de Groot 和 Moll，2000 年）。 RSV 感染可诱发支气管过度反应状态，这与晚年哮喘的发展有关（Balfour-Lynn，1996），而这反过来又是成年期慢性阻塞性肺病的主要危险因素（Svanes等人，2010 年）.. 据报道，婴儿期患有 RSV 支气管炎的儿童的喘息和哮喘患病率是婴儿期没有毛细支气管炎病史的儿童的两倍（Sigurs 等人，2010 年）。 一份报告显示，在学龄前患过哮喘的儿童中，有 31% 的儿童在婴儿期曾因呼吸系统疾病就诊（Wu & Hartert，2011 年）。 RSV 相关疾病的严重程度被报告为哮喘风险的附加因素。 Hartert 等人报告说，与在室外部门接受护理的其他婴儿相比，因 RSV 感染住院的婴儿的哮喘患病率高两倍（Wu & Hartert，2011）。 在小鼠模型中，发现新生大鼠的病毒感染延缓了次级隔膜的生长，使肺泡表面密度降低了 14% 至 26%，并使终末细支气管的直径减小了 11% 和 20% (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee, & Suyemoto, 1988). 然而，尚无 RSV 感染对新生儿肺部影响的数据。 在人类中，肺部在出生时仍未成熟，并在出生后 2-3 年内继续发育，可以假设婴儿早期 RSV 感染的影响将非常严重。

从小婴儿收集临床样本和缺乏检测 RSV 病毒的适当诊断是在发展中国家研究 RSV 感染的主要障碍。 没有来自发展中国家的研究调查在小婴儿期间发生的 RSV 感染的长期影响。 据推测，如果在此期间发生感染，RSV 感染的长期影响可能会更加强烈，因为新生儿的肺部在生命的头几个月继续发育。

最近，一项旨在确定三个南亚国家（孟加拉国、印度和巴基斯坦）五个中心的小婴儿感染病因的研究。 该研究确定了 474 名经实验室确诊为 RSV 感染的婴儿；此外，这项研究测试了 1,873 名年龄和性别匹配的健康婴儿的标本，结果发现这些婴儿的 RSV 呈阴性。 该队列目前的年龄在 5 到 7 岁之间，这提供了一个独特的机会，可以以低成本收集大量实验室确诊病例中 RSV 感染的长期影响信息。

考虑到 RSV 感染在发展中医疗保健环境中的相对频率和影响，如果研究人员确定随后的喘息和哮喘患病率很高，那么减少 RSV 的干预措施的潜在益处将得到加强。 此外，这项研究将具有以下补充好处 (1) 能够报告在南亚人群中通过自我报告确定喘息频率的可行性，(2) 用于支持诊断喘息的测试的可行性和结果儿童哮喘和其他呼吸道疾病，即皮肤点刺试验、嗜酸性粒细胞计数和肺活量测定法。

研究问题：本研究的总体目标是了解生命最初两个月发生的 RSV 感染对儿童健康的长期影响。 因此，通过本研究，研究者旨在探讨以下研究问题：

1. 生命最初两个月的 RSV 感染与儿童后期哮喘的发展之间是否存在关联？
2. 出生后前2个月感染RSV的儿童肺功能是否低于未感染RSV的儿童？
3. 出生后头两个月的 RSV 感染与儿童时期的身体发育之间是否存在关联？
4. 在出生后头两个月感染 RSV 的儿童与同龄未感染 RSV 的儿童相比，儿童哮喘的危险因素是否不同？

方法：研究人员已经确定了南亚新生儿败血症病因学 (ANISA) 研究的地点，巴基斯坦有两个地点，孟加拉国和印度各有一个地点来实施这项研究。 卫生工作者将访问符合条件的儿童的家庭。 父母同意的儿童将在一年内访问 3 次，分别是基线时、六个月后和年底。 在第一次访问中，研究小组的一名成员将向符合条件的儿童的其中一位家庭成员（主要是母亲）解释研究目标和程序，以提供同意让儿童参加研究，已入学儿童的父母将使用结构化问卷进行访谈，以记录儿童当前和以前的健康状况。 研究团队成员将对儿童的 RSV 感染状况保持盲目状态，以避免入组偏倚。 为确定哮喘和喘息，父母将使用国际儿童过敏和哮喘研究 (ISAAC) 设计的问卷询问儿童呼吸困难的情况，皮炎将根据英国工作组的诊断标准提供的标准进行定义特应性皮炎。 此前有报道称，ISAAC 问卷中使用的“喘息”和“呼吸困难”等术语在比较父母之间和临床医生之间的临床病例以及对“喘息”的概念理解时几乎没有有效性对于报告有喘息的孩子的父母来说，这与流行病学中使用的定义不同 (Bisgaard & Szefler, 2007)。 为了减少患者反应的差异，研究团队会在介绍问卷之前向家长提供喘息和哮喘样症状的视频演示。 他们还将向家长介绍一张儿童“病例卡”，并要求使用这张病例卡记录他们登记的儿童的喘息发作。 此外，他们还将要求父母（通过电话）联系团队，如果他们注意到孩子有喘息声，研究团队将拜访有症状的孩子，并使用听诊和峰值流量计对孩子进行身体评估。 研究小组将在六个月后返回家庭，强调使用病例卡记录喘息发作，并将儿童转介到卫生机构进行身体评估（肺活量测定、运动挑战测试、皮肤点刺测试和嗜酸性粒细胞计数测试）和人体测量）。 在卫生设施中，医生将执行上述测试和程序。 研究小组将在第一次访问一年后再次返回家庭并收集“病例卡”，从中他们将记录最近一年（随访期）发生的喘息/哮喘发作次数。