Dlouhodobý účinek infekce RSV

Východiska: Respirační syncyciální virus (RSV) je nejčastější příčinou dětských onemocnění, která napadají dolní cesty dýchací a rozvíjejí bronchitidu a zápal plic. Přibližně 70 % kojenců je infikováno RSV během prvního roku života a téměř všechny děti jsou infikovány alespoň jednou do 2 let věku (Wu & Hartert, 2011).

Odhaduje se, že každý rok se celosvětově vyskytne 33,1 milionu epizod akutních infekcí dolních cest dýchacích souvisejících s RSV u dětí mladších pěti let, což vede k 3,2 milionům hospitalizací a 118 200 úmrtím (Ting Shi & Acacio, 2017). Zátěž těžkých akutních infekcí dolních cest dýchacích souvisejících s RSV je 10krát vyšší v rozvojových zemích ve srovnání s rozvinutými zeměmi (36,1 na 1000 narozených vs 3,2 na 1000 narozených).

Kromě akutní mortality a morbidity má infekce RSV dlouhodobý vliv na zdraví dětí (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). Infekce RSV může vyvolat stav bronchiální hyperreaktivity, která souvisí s rozvojem astmatu v pozdějším věku (Balfour-Lynn, 1996), což je zase hlavní rizikový faktor chronické obstrukční plicní nemoci v dospělosti (Svanes a kol., 2010). Prevalence pískotů a astmatu byla hlášena dvakrát vyšší u dětí, které měly RSV bronchitidu v dětství, ve srovnání s dětmi bez anamnézy bronchiolitidy v dětství (Sigurs et al., 2010). Ve zprávě bylo prokázáno, že mezi dětmi, které zažily astma ve školním věku, 31 % z nich navštěvovalo zdravotní péči v dětství kvůli respiračním onemocněním (Wu & Hartert, 2011). Závažnost onemocnění souvisejícího s RSV byla hlášena jako aditivní faktor pro riziko astmatu. Hartert et al. uvedli, že prevalence astmatu byla dvakrát vyšší u kojenců, kteří byli hospitalizováni pro infekci RSV, ve srovnání s ostatními, kteří dostávali péči na venkovním oddělení (Wu & Hartert, 2011). Na myším modelu bylo zjištěno, že virová infekce u novorozených potkanů ​​zpomalila růst sekundárních sept, snížila hustotu alveolárního povrchu o 14 až 26 % a snížila průměr terminálních bronchiolů o 11 a 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee a Suyemoto, 1988). Neexistují však žádné údaje o účinku infekce RSV na plíce novorozenců. U člověka zůstávají plíce předčasné při narození a pokračují ve vývoji 2-3 roky po narození a lze předpokládat, že dopad infekce RSV během raného dětství by byl velmi závažný.

Sběr klinických vzorků od malých kojenců a nedostatek vhodné diagnostiky pro detekci viru RSV jsou hlavní překážky pro studium infekce RSV v rozvojových zemích. Žádná studie z rozvojových zemí nezkoumala dlouhodobý účinek infekcí RSV vzniklých během období malého kojence. Předpokládá se, že dlouhodobý účinek infekce RSV může být intenzivnější, pokud dojde k infekci během tohoto období, protože plíce novorozenců se prvních několik měsíců života dále vyvíjejí.

Nedávno byla studie zaměřena na stanovení etiologie infekce malých dětí v pěti centrech tří jihoasijských zemí (Bangladéš, Indie a Pákistán). Tato studie identifikovala 474 malých kojenců, kteří měli laboratorně potvrzenou infekci RSV; navíc tato studie testovala vzorky od 1 873 zdravých kojenců stejného věku a pohlaví, u kterých bylo zjištěno, že jsou negativní na RSV. Současný věk této kohorty se pohybuje mezi 5 a 7 lety, což poskytuje jedinečnou příležitost shromáždit informace o dlouhodobém účinku infekce RSV u velkého počtu laboratorně potvrzených případů za nízkou cenu.

Vzhledem k relativní četnosti a dopadu infekce RSV na rozvíjející se zdravotnické prostředí, pokud by vyšetřovatelé identifikovali vysokou prevalenci následných pískotů a astmatu, potenciální přínos intervencí ke snížení RSV se zvýší. Kromě toho bude mít tato studie následující doplňkové výhody (1) možnost hlásit proveditelnost identifikace frekvence pískotů pomocí vlastního hlášení u jihoasijských populací, (2) proveditelnost a výsledky testů, které se používají k podpoře diagnózy astma a další respirační onemocnění u dětí, tj. kožní prick testy, počet eozinofilů a spirometrie.

Výzkumné otázky: Zastřešujícím cílem této studie je porozumět dlouhodobému vlivu infekce RSV na zdraví dítěte v prvních dvou měsících života. Prostřednictvím této studie se proto vyšetřovatelé snaží prozkoumat následující výzkumné otázky:

1. Existuje souvislost mezi infekcí RSV v prvních dvou měsících života a rozvojem astmatu později v dětství?
2. Je plicní funkce dětí, které měly infekci RSV v prvních 2 měsících života, nižší než u dětí, které infekci RSV neměly?
3. Existuje souvislost mezi infekcí RSV v prvních dvou měsících života a fyzickým vývojem v dětství?
4. Liší se rizikové faktory dětského astmatu u dětí, které měly infekci RSV v prvních dvou měsících života, než u dětí bez infekce RSV ve stejném věku?

Metodologie: Vyšetřovatelé identifikovali místa studie Etiologie neonatální sepse v jižní Asii (ANISA), dvě v Pákistánu a po jednom v Bangladéši a Indii, aby tuto studii provedli. Zdravotníci navštíví domácnosti oprávněných dětí. Děti, jejichž rodiče poskytnou souhlas, budou navštíveny třikrát v období jednoho roku, na začátku, po šesti měsících a na konci roku. Při první návštěvě člen výzkumného týmu vysvětlí cíle a postupy studie jednomu z rodinných příslušníků (především matce) způsobilých dětí k poskytnutí souhlasu se zařazením dětí do studie, rodičům zapsaných dětí budou dotazováni pomocí strukturovaného dotazníku k zaznamenání aktuálního a předchozího zdravotního stavu dětí. Členové studijního týmu zůstanou slepí ohledně infekčního stavu RSV dětí, aby se vyhnuli zkreslení při zápisu. Ke zjištění astmatu a pískotů budou rodiče dotázáni na potíže s dýcháním dětí pomocí dotazníku navrženého Mezinárodní studií alergií a astmatu v dětství (ISAAC), dermatitida bude definována podle kritérií poskytnutých diagnostickými kritérii The U. K. Working Party pro Atopická dermatitida. Dříve bylo oznámeno, že termíny jako „sípání“ a „potíže s dýcháním“ používané v dotazníku ISAAC mají malou platnost při srovnávání klinických případů mezi rodiči a také mezi klinickými lékaři a koncepční chápání „sípání“ pro rodiče dětí s hlášenými pískoty se liší od definic používaných v epidemiologii (Bisgaard & Szefler, 2007). Aby se snížily rozdíly v odpovědích pacientů, poskytne výzkumný tým rodičům před zavedením dotazníku video ukázku pískotů a příznaků podobných astmatu. Rodičům také představí dětskou „kartu případu“ a požádají o zaznamenání epizod sípání jejich zapsaných dětí pomocí této karty případu. Kromě toho také požádají rodiče, aby kontaktovali tým (telefonicky), pokud u svých dětí zaznamenají sípavý zvuk, výzkumný tým navštíví symptomatické děti a provede fyzické vyšetření dítěte pomocí auskultace a vrcholové flowmetrie. Výzkumný tým se po šesti měsících vrátí k rodinám, aby zdůraznil použití karty případu pro záznam epizod pískotů a také poslal děti do zdravotnických zařízení k fyzickému vyšetření (spirometrie, zátěžový test, kožní prick test a test počtu eozinofilů a antropometrická měření). Ve zdravotnických zařízeních budou lékaři provádět výše uvedené testy a procedury. Výzkumný tým se po roce od první návštěvy opět vrátí k rodinám a vyzvedne si „kartu případu“, kde bude zaznamenávat počet epizod pískotů/astma za poslední rok (období sledování).