Долгосрочные последствия инфекции RSV

Актуальность: Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной детских заболеваний, которые поражают нижние дыхательные пути и вызывают бронхит и пневмонию. Приблизительно 70% младенцев инфицированы РСВ в течение первого года жизни, и почти все дети заражаются по крайней мере один раз в возрасте до 2 лет (Wu & Hartert, 2011).

По оценкам, ежегодно во всем мире происходит 33,1 миллиона эпизодов острых инфекций нижних дыхательных путей, связанных с РСВ, среди детей в возрасте до пяти лет, что приводит к 3,2 миллионам госпитализаций и 118 200 смертельным исходам (Ting Shi & Acacio, 2017). Бремя РСВ-ассоциированной тяжелой острой инфекции нижних дыхательных путей в 10 раз выше в развивающихся странах по сравнению с развитыми странами (36,1 на 1000 живорождений против 3,2 на 1000 живорождений соответственно).

Помимо острой смертности и заболеваемости, РСВ-инфекция оказывает долгосрочное воздействие на здоровье детей (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). Инфекция RSV может вызвать состояние гиперреактивности бронхов, которое связано с развитием астмы в более позднем возрасте (Balfour-Lynn, 1996), что, в свою очередь, является основным фактором риска хронической обструктивной болезни легких во взрослом возрасте (Svanes и др., 2010). Сообщалось, что распространенность хрипов и астмы в два раза выше у детей с РСВ-бронхитом в младенчестве по сравнению с детьми без бронхиолита в анамнезе в младенчестве (Sigurs et al., 2010). В отчете показано, что среди детей, страдающих астмой к школьному возрасту, 31% обращались за медицинской помощью в младенчестве по поводу респираторных заболеваний (Wu & Hartert, 2011). Тяжесть заболевания, связанного с RSV, была указана как дополнительный фактор риска астмы. Hartert et al. сообщили, что распространенность астмы была в два раза выше у детей, госпитализированных с инфекцией РСВ, по сравнению с другими детьми, получавшими помощь в отделении на открытом воздухе (Wu & Hartert, 2011). На мышиной модели было обнаружено, что вирусная инфекция у новорожденных крыс задерживает рост вторичных перегородок, снижает поверхностную плотность альвеол на 14–26 % и уменьшает диаметр терминальных бронхиол на 11 и 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske). , Grasee, & Suyemoto, 1988). Однако данных о влиянии РСВ-инфекции на легкие новорожденных нет. У человека легкие остаются недоношенными при рождении и продолжают развиваться в течение 2-3 лет после рождения, и можно предположить, что воздействие РСВ-инфекции в раннем младенчестве будет очень серьезным.

Сбор клинических образцов у младенцев раннего возраста и отсутствие соответствующей диагностики для обнаружения вируса РСВ являются основными препятствиями для изучения инфекции РСВ в развивающихся странах. Ни одно исследование в развивающихся странах не изучало долгосрочные последствия инфекций РСВ, возникших в период раннего грудного возраста. Предполагается, что долгосрочное воздействие РСВ-инфекции может быть более интенсивным, если заражение происходит в этот период, так как легкие новорожденных продолжают развиваться в течение первых нескольких месяцев жизни.

Недавно было проведено исследование, направленное на определение этиологии инфекции у детей раннего возраста в пяти центрах трех стран Южной Азии (Бангладеш, Индия и Пакистан). В этом исследовании было выявлено 474 младенца с лабораторно подтвержденной РСВ-инфекцией; Кроме того, в этом исследовании были протестированы образцы от 1873 здоровых младенцев соответствующего возраста и пола, которые оказались отрицательными в отношении РСВ. Текущий возраст этой когорты составляет от 5 до 7 лет, что дает уникальную возможность собрать информацию о долгосрочных последствиях инфекции RSV в большом количестве лабораторно подтвержденных случаев при низких затратах.

Учитывая относительную частоту и воздействие РСВ-инфекции в развивающихся медицинских учреждениях, если исследователи выявят высокую распространенность последующих хрипов и астмы, потенциальная польза от вмешательств по снижению РСВ будет увеличена. Кроме того, это исследование будет иметь следующие дополнительные преимущества (1) возможность сообщить о возможности определения частоты хрипов путем самоотчета в популяциях Южной Азии, (2) осуществимость и результаты тестов, которые используются для подтверждения диагноза астма и другие респираторные заболевания у детей, т.е. кожные прик-тесты, подсчет эозинофилов и спирометрия.

Вопросы исследования. Главной целью данного исследования является понимание долгосрочного воздействия на здоровье ребенка инфекции РСВ, возникающей в первые два месяца жизни. Таким образом, в рамках этого исследования исследователи стремятся исследовать следующие вопросы исследования:

1. Существует ли связь между инфицированием РСВ в первые два месяца жизни и развитием астмы в более позднем детстве?
2. Является ли функция легких детей, перенесших РСВ-инфекцию в первые 2 месяца жизни, ниже, чем у детей, не перенесших РСВ-инфекцию?
3. Есть ли связь между инфицированием РСВ в первые два месяца жизни и физическим развитием в детстве?
4. Отличаются ли факторы риска детской астмы у детей, перенесших РСВ-инфекцию в первые два месяца жизни, по сравнению с другими детьми того же возраста без РСВ-инфекции?

Методологии. Исследователи определили места проведения исследования «Этиология неонатального сепсиса в Южной Азии» (ANISA): два в Пакистане и по одному в Бангладеш и Индии для проведения этого исследования. Медицинские работники будут посещать домохозяйства детей, имеющих право на участие в программе. Детей, чьи родители дают согласие, будут посещать три раза в течение одного года, в начале, через шесть месяцев и в конце года. Во время первого визита член исследовательской группы объяснит цели и процедуры исследования одному из членов семьи (в первую очередь матери) подходящих детей, чтобы дать согласие на включение детей в исследование, родителям включенных детей. будут опрошены с использованием структурированного вопросника для записи текущего и предыдущего состояния здоровья детей. Члены исследовательской группы не будут знать об инфекционном статусе детей, вызванных РСВ, во избежание систематической ошибки при зачислении. Чтобы установить наличие астмы и хрипов, родителей опрашивают о проблемах с дыханием у детей с помощью вопросника, разработанного Международным исследованием аллергии и астмы в детском возрасте (ISAAC), дерматит будет определяться по критериям, предоставленным Рабочей группой Великобритании по диагностическим критериям для Атопический дерматит. Ранее сообщалось, что такие термины, как «хрипы» и «затрудненное дыхание», используемые в опроснике ISAAC, малодействительны при сравнении клинических случаев между родителями и врачами, а также концептуального понимания «хрипов». для родителей детей с зарегистрированным хрипом отличаются от определений, используемых в эпидемиологии (Bisgaard & Szefler, 2007). Чтобы уменьшить различия в ответах пациентов, исследовательская группа предоставит родителям видео-демонстрацию хрипов и симптомов, похожих на астму, перед введением анкеты. Они также представят родителям «карту случая» ребенка и попросят записать эпизоды свистящего дыхания у их зарегистрированных детей, используя эту карту случая. Кроме того, они также попросят родителей связаться с командой (по телефону), если они заметят свистящее дыхание у своих детей, исследовательская группа посетит детей с симптомами и проведет физическую оценку ребенка с помощью аускультации и пикфлоуметрии. Исследовательская группа вернется к семьям через шесть месяцев, чтобы подчеркнуть использование карты случая для записи эпизодов хрипов, а также направить детей в медицинские учреждения для физического обследования (спирометрия, тест с физической нагрузкой, кожный прик-тест и тест на подсчет эозинофилов). и антропометрические измерения). В медицинских учреждениях врачи проведут вышеупомянутые тесты и процедуры. Исследовательская группа снова вернется к семьям через год после первого визита и соберет «карту случая», в которую они запишут количество эпизодов хрипов/астмы, произошедших за последний год (период наблюдения).