RSV-infektion pitkäaikainen vaikutus

Tausta: Respiratory syncytial virus (RSV) on yleisin syy lapsuusiän sairauksiin, jotka hyökkäävät alempia hengitysteitä ja kehittävät keuhkoputkentulehdusta ja keuhkokuumetta. Noin 70 % vauvoista saa RSV-tartunnan ensimmäisen elinvuotensa aikana, ja lähes kaikki lapset saavat tartunnan vähintään kerran kahden vuoden iässä (Wu & Hartert, 2011).

Joka vuosi arviolta 33,1 miljoonaa RSV:hen liittyvää akuuttia alahengitystieinfektiojaksoa esiintyy alle viisivuotiaiden lasten keskuudessa maailmanlaajuisesti, mikä johtaa 3,2 miljoonaan sairaalahoitoon ja 118 200 kuolemaan (Ting Shi & Acacio, 2017). RSV:hen liittyvien vakavien akuuttien alahengitystieinfektioiden taakka on kehitysmaissa 10 kertaa korkeampi kuin kehittyneissä maissa (36,1 tapausta 1000 syntymää kohti vs 3,2 1000 syntymää kohti).

Akuutin kuolleisuuden ja sairastuvuuden lisäksi RSV-infektiolla on pitkäaikainen vaikutus lasten terveyteen (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot ja Moll, 2000). RSV-infektio voi aiheuttaa keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden tilan, jolla on yhteys astman kehittymiseen myöhemmällä iällä (Balfour-Lynn, 1996), joka puolestaan ​​on aikuisiän kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tärkein riskitekijä (Svanes). et al., 2010).. Vinkumisen ja astman esiintyvyys raportoitiin kaksi kertaa enemmän lapsilla, joilla oli RSV-keuhkoputkentulehdus lapsena verrattuna lapsiin, joilla ei ole ollut keuhkoputkentulehdusta vauvaiässä (Sigurs et al., 2010). Eräässä raportissa osoitettiin, että kouluikään asti astman kokeneista lapsista 31 % oli käynyt lastenhoidossa hengitystiesairauksien vuoksi (Wu & Hartert, 2011). RSV:hen liittyvän sairauden vakavuus raportoitiin astmariskin lisätekijänä. Hartert ym. raportoivat, että astman esiintyvyys oli kaksi kertaa suurempi RSV-infektion vuoksi sairaalahoidossa olevilla vauvoilla verrattuna muihin, jotka saivat hoitoa ulkoosastolla (Wu & Hartert, 2011). Hiirimallissa havaittiin, että virusinfektio vastasyntyneillä rotilla viivästytti sekundaaristen väliseinien kasvua, vähensi keuhkorakkuloiden pintatiheyttä 14-26 % ja pienensi terminaalisten keuhkoputkien halkaisijaa 11 ja 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee ja Suyemoto, 1988). RSV-infektion vaikutuksesta vastasyntyneiden keuhkoihin ei kuitenkaan ole tietoa. Ihmisellä keuhkot pysyvät ennenaikaisina syntymän jälkeen ja kehittyvät edelleen 2-3 vuotta synnytyksen jälkeen, ja voidaan olettaa, että RSV-infektion vaikutus varhaislapsuudessa olisi erittäin vakava.

Kliinisten näytteiden kerääminen nuorilta imeväisiltä ja asianmukaisen diagnostiikan puute RSV-viruksen havaitsemiseksi ovat suurimpia esteitä RSV-infektion tutkimiselle kehitysmaissa. Mikään kehitysmaista tehty tutkimus ei ole tutkinut pienten imeväisten aikana syntyneiden RSV-infektioiden pitkäaikaisvaikutusta. Oletetaan, että RSV-infektion pitkäaikaisvaikutus voi olla voimakkaampi, jos infektio tapahtuu tänä aikana, koska vastasyntyneiden keuhkojen kehitys jatkuu useiden ensimmäisten elinkuukausien ajan.

Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa pyrittiin määrittämään nuorten pikkulasten infektion etiologia viidessä keskuksessa kolmessa Etelä-Aasian maassa (Bangladesh, Intia ja Pakistan). Tässä tutkimuksessa tunnistettiin 474 nuorta lasta, joilla oli laboratoriossa vahvistettu RSV-infektio; Lisäksi tässä tutkimuksessa testattiin näytteitä 1 873 ikäisistä ja sukupuolta vastaavista terveistä vauvoista, joiden todettiin olevan negatiivisia RSV:lle. Tämän kohortin tämänhetkinen ikä on 5–7 vuotta, mikä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden kerätä tietoa RSV-infektion pitkäaikaisvaikutuksista useissa laboratoriossa varmistetuissa tapauksissa alhaisella hinnalla.

Ottaen huomioon RSV-infektion suhteellinen esiintymistiheys ja vaikutus terveydenhuoltoympäristöjen kehittämisessä, jos tutkijat havaitsevat korkean hengityksen vinkumisen ja astman esiintyvyyden, RSV:tä vähentävien toimenpiteiden mahdollinen hyöty lisääntyy. Lisäksi tällä tutkimuksella on seuraavat lisäedut (1) kyky raportoida mahdollisuudesta tunnistaa hengityksen hengityksen esiintymistiheys itseraportoinnilla Etelä-Aasian väestössä, (2) sellaisten testien toteutettavuus ja tulokset, joita käytetään diagnoosin tukena. astma ja muut lasten hengityselinten sairaudet eli ihopistokokeet, eosinofiilien määrä ja spirometria.

Tutkimuskysymykset: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana esiintyvän RSV-infektion pitkäaikaiset vaikutukset lasten terveyteen. Siksi tämän tutkimuksen avulla tutkijat pyrkivät tutkimaan seuraavia tutkimuskysymyksiä:

1. Onko kahden ensimmäisen elinkuukauden RSV-infektion ja myöhemmän lapsuuden astman kehittymisen välillä yhteyttä?
2. Onko keuhkojen toiminta heikompi lapsilla, joilla oli RSV-infektio kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana, kuin lasten, joilla ei ollut RSV-infektiota?
3. Onko kahden ensimmäisen elinkuukauden RSV-infektion ja lapsuuden fyysisen kehityksen välillä yhteyttä?
4. Ovatko lapsuuden astman riskitekijät erilaisia ​​niillä lapsilla, joilla oli RSV-infektio kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana, verrattuna muihin, joilla ei ole RSV-infektiota saman ikäisenä?

Menetelmät: Tutkijat ovat tunnistaneet Etelä-Aasian vastasyntyneiden sepsiksen etiologia (ANISA) -tutkimuksen paikat, kaksi Pakistanissa ja yksi Bangladeshissa ja Intiassa tämän tutkimuksen toteuttamiseksi. Terveydenhuollon työntekijät vierailevat tukikelpoisten lasten kotitalouksissa. Lapset, joiden vanhemmat ovat antaneet suostumuksensa, tullaan tapaamaan kolme kertaa vuoden aikana, lähtötilanteessa, kuuden kuukauden kuluttua ja vuoden lopussa. Ensimmäisellä vierailulla tutkimusryhmän jäsen selittää tutkimuksen tavoitteet ja menettelyt yhdelle oikeutettujen lasten perheenjäsenistä (ensisijaisesti äidille), jotta he voivat antaa suostumuksensa lasten ottamiseen tutkimukseen, ilmoittautuneiden lasten vanhemmille haastatellaan strukturoidulla kyselylomakkeella, jossa kirjataan lasten nykyinen ja aiempi terveydentila. Tutkimusryhmän jäsenet pysyvät sokeina lasten RSV-tartuntatilan suhteen välttääkseen ilmoittautumisharha. Astman ja hengityksen vinkumisen toteamiseksi vanhemmilta tiedustetaan lasten hengitysvaikeuksia kansainvälisen allergiatutkimuksen ja lapsuuden astmatutkimuksen (ISAAC) suunnitteleman kyselylomakkeen avulla. Ihottuma määritellään Yhdistyneen kuningaskunnan työryhmän diagnostisten kriteerien mukaan. Atooppinen ihottuma. Aiemmin on raportoitu, että ISAAC-kyselyssä käytetyillä termeillä "hengityksen vinkuminen" ja "hengitysvaikeus" on vain vähän pätevyyttä verrattaessa kliinisiä tapauksia vanhempien ja myös kliinikon välillä sekä "hengityksen vinkumisen" käsitteellisiä käsityksiä. hengityksen vinkumista kärsivien lasten vanhemmille eroavat epidemiologiassa käytetyistä määritelmistä (Bisgaard & Szefler, 2007). Vähentääkseen eroja potilaiden vastauksissa tutkimusryhmä esittelee vanhemmille videon hengityksen vinkumisesta ja astman kaltaisista oireista ennen kyselylomakkeen käyttöönottoa. He myös esittelevät vanhemmille lapsen "tapauskortin" ja pyytävät tallentamaan ilmoittautuneiden lastensa vinkumista koskevat jaksot käyttämällä tätä tapauskorttia. Lisäksi he pyytävät vanhempia ottamaan yhteyttä tiimiin (puhelimitse), jos he havaitsevat hengityksen vinkumista lapsilleen, tutkimusryhmä vierailee oireellisten lasten luona ja tekee lapsen fyysisen arvioinnin auskultaatiolla ja huippuvirtausmittauksella. Tutkimusryhmä palaa perheiden luo puolen vuoden kuluttua korostaakseen tapauskortin käyttöä hengityksen vinkumista koskevien jaksojen tallentamiseen sekä ohjaamaan lapset terveyskeskukseen fyysistä arviointia varten (spirometria, rasitustesti, ihopistotesti ja eosinofiilitesti). ja antropometriset mittaukset). Terveyslaitoksissa lääkärit suorittavat edellä mainitut testit ja toimenpiteet. Tutkimusryhmä palaa perheiden luokse vuoden kuluttua ensimmäisestä käynnistä ja kerää "tapauskortin", josta he tallentavat hengityksen vinkumista/astmakohtauksia viimeisen vuoden aikana (seurantajakso).