Den langsiktige effekten av RSV-infeksjon

Bakgrunn: Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er den vanligste årsaken til barnesykdommer som angriper nedre luftveier og utvikler bronkitt og lungebetennelse. Omtrent 70 % av spedbarn er smittet med RSV i løpet av sitt første leveår, og nesten alle barn blir smittet minst én gang innen 2 års alder (Wu & Hartert, 2011).

Hvert år forekommer anslagsvis 33,1 millioner episoder av RSV-assosierte akutte nedre luftveisinfeksjoner blant barn under fem år globalt, noe som fører til 3,2 millioner sykehusinnleggelser og 118 200 dødsfall (Ting Shi & Acacio, 2017). Byrden av RSV-assosiert alvorlig akutt nedre luftveisinfeksjon er 10 ganger høyere i utviklingsland sammenlignet med den i utviklede land (henholdsvis 36,1 per 1000 livsfødsler mot 3,2 per 1000 livfødsler).

I tillegg til akutt dødelighet og sykelighet har RSV-infeksjon en langtidseffekt på barns helse (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). RSV-infeksjon kan indusere en tilstand av bronkial hyperreaktivitet som har en assosiasjon med utvikling av astma senere i livet (Balfour-Lynn, 1996), som igjen er en viktig risikofaktor for kronisk obstruktiv lungesykdom i voksen alder (Svanes et al., 2010). Prevalensen av hvesing og astma ble rapportert to ganger høyere hos barna som hadde RSV-bronkitt i spedbarnsalderen sammenlignet med barn uten en historie med bronkiolitt i spedbarnsalderen (Sigurs et al., 2010). I en rapport ble det vist at blant barna som opplevde astma etter skolealder, hadde 31 % av dem helsebesøk i spedbarnsalderen på grunn av luftveissykdommer (Wu & Hartert, 2011). Alvorlighetsgraden av den RSV-assosierte sykdommen ble rapportert som en additiv faktor for astmarisiko. Hartert et al., rapporterte at astmaprevalensen var to ganger høyere hos spedbarnene som ble innlagt på sykehus for RSV-infeksjon sammenlignet med den andre som fikk omsorg ved uteavdelingen (Wu & Hartert, 2011). I musemodellen ble det funnet at virusinfeksjon hos nyfødte rotter forsinket veksten av sekundære septa, reduserte alveolære overflatetetthet med 14 til 26 % og reduserte diameteren til terminale bronkioler med 11 og 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee, & Suyemoto, 1988). Det er imidlertid ingen data om effekten av RSV-infeksjon på lungene til nyfødte. Hos mennesker forblir lungen prematur ved fødselen og fortsetter å utvikle seg i 2-3 år postnatalt og kan antas at virkningen av RSV-infeksjon i tidlig spedbarnsalder vil være svært alvorlig.

Innsamling av kliniske prøver fra små spedbarn og mangel på passende diagnostikk for å oppdage RSV-virus er de største hindringene for å studere RSV-infeksjon i utviklingsland. Ingen studier fra utviklingsland har undersøkt langtidseffekten av RSV-infeksjoner som oppstår under spedbarnsperioden. Det antas at langtidseffekten av RSV-infeksjon kan være mer intens hvis infeksjon oppstår i løpet av denne perioden, ettersom lungene til nyfødte fortsetter å utvikle seg de første månedene av livet.

Nylig tok en studie sikte på å bestemme etiologien til spedbarnsinfeksjon ved fem sentre i tre sørasiatiske land (Bangladesh, India og Pakistan). Denne studien identifiserte 474 små spedbarn som hadde laboratoriebekreftet RSV-infeksjon; I tillegg testet denne studien prøver fra 1873 friske spedbarn i alder og kjønn, som ble funnet å være negative for RSV. Den nåværende alderen på det kohorten er mellom 5 og 7 år, noe som gir en unik mulighet til å samle informasjon om langtidseffekten av RSV-infeksjon i et stort antall laboratoriebekreftede tilfeller til en lav kostnad.

Gitt den relative hyppigheten og virkningen av RSV-infeksjon i utviklingsmiljøer i helsevesenet, dersom etterforskerne identifiserer en høy forekomst av påfølgende hvesing og astma, vil den potensielle fordelen av intervensjoner for å redusere RSV bli forbedret. I tillegg vil denne studien ha følgende tilleggsfordeler (1) muligheten til å rapportere muligheten til å identifisere frekvensen av hvesing ved selvrapportering i sørasiatiske populasjoner, (2) gjennomførbarheten og resultatene av tester som brukes til å støtte diagnosen av astma og andre luftveissykdommer hos barn, dvs. hudstikkprøver, eosinofiltall og spirometri.

Forskningsspørsmål: Det overordnede målet med denne studien er å forstå den langsiktige effekten på barns helse av RSV-infeksjon som oppstår i de to første månedene av livet. Derfor, gjennom denne studien, tar etterforskerne sikte på å undersøke følgende forskningsspørsmål:

1. Er det en sammenheng mellom RSV-infeksjon i de to første levemånedene og utvikling av astma senere i barndommen?
2. Er lungefunksjonen til barn som hadde RSV-infeksjon de første 2 levemånedene lavere enn hos barn som ikke hadde RSV-infeksjon?
3. Er det en sammenheng mellom RSV-infeksjon i de to første levemånedene og fysisk utvikling i barndommen?
4. Er risikofaktorer for barneastma annerledes for barna som hadde RSV-infeksjon i de to første levemånedene enn andre uten RSV-infeksjon i samme alder?

Metoder: Etterforskerne har identifisert steder for Etiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), to i Pakistan og ett hver i Bangladesh og India for å implementere denne studien. Helsearbeidere vil besøke husstandene til kvalifiserte barn. Barn hvis foreldre gir samtykke vil bli besøkt tre ganger i løpet av ett år, ved baseline, etter seks måneder og slutten av året. I det første besøket vil et medlem av forskerteamet forklare studiens mål og prosedyrer til et av familiemedlemmene (primært moren) til de kvalifiserte barna for å gi samtykke til å registrere barna i studien, foreldrene til de registrerte barna vil bli intervjuet ved hjelp av et strukturert spørreskjema for å registrere nåværende og tidligere helsetilstand til barn. Studieteammedlemmer vil forbli blinde når det gjelder RSV-smittestatusen til barna for å unngå innskrivningsskjevhet. For å finne ut astma og hvesing, vil foreldre bli forespurt om pustevansker hos barna ved hjelp av et spørreskjema utviklet av International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC), dermatitt vil bli definert av kriteriene gitt av U.K. Working Party's Diagnostic Criteria for Atopisk dermatitt. Det ble tidligere rapportert at begreper som ''piping'' og ''pustevansker'' brukt i ISAAC-spørreskjemaet har liten gyldighet når man sammenligner kliniske tilfeller mellom foreldre og også mellom klinikere, og den konseptuelle forståelsen av ''piping'' for foreldre til barn med rapportert hvesing er forskjellige fra definisjoner som brukes i epidemiologi (Bisgaard & Szefler, 2007). For å redusere forskjellene i pasientrespons, vil forskerteamet gi en videodemonstrasjon av hvesing og astma-lignende symptomer til foreldrene før de introduserer spørreskjemaet. De vil også introdusere et "sakskort" for barn til foreldrene og be om å registrere pipingepisodene til de registrerte barna deres ved å bruke dette sakskortet. I tillegg vil de også be foreldrene om å nå teamet (over telefon) hvis de merker hvesende lyd til barna sine, et forskerteam vil besøke de symptomatiske barna og utføre en fysisk vurdering av barnet ved hjelp av auskultasjon og peak flowmetri. Forskerteamet vil returnere til familiene etter seks måneder for å legge vekt på bruken av case-kortet for å registrere hveseepisoder og også henvise barna til helseinstitusjonene for fysisk vurdering (spirometri, anstrengelsestest, hudstikktest og eosinofiltallstest og antropometriske mål). I helsefasilitetene vil leger utføre tidligere nevnte tester og prosedyrer. Forskerteamet vil returnere til familiene igjen etter ett år etter første besøk og hente «casekortet» hvor de vil registrere antall hvesing/astmaepisoder som har oppstått det siste året (oppfølgingsperiode).