Het langetermijneffect van RSV-infectie

Achtergrond: Respiratoir syncytieel virus (RSV) is de meest voorkomende oorzaak van kinderziektes die de onderste luchtwegen aantasten en bronchitis en longontsteking ontwikkelen. Ongeveer 70% van de baby's is tijdens hun eerste levensjaar besmet met RSV, en bijna alle kinderen zijn op de leeftijd van 2 jaar minstens één keer besmet (Wu & Hartert, 2011).

Elk jaar vinden naar schatting 33,1 miljoen episodes van RSV-geassocieerde acute lagere luchtweginfecties plaats bij kinderen onder de vijf jaar wereldwijd, wat leidt tot 3,2 miljoen ziekenhuisopnames en 118.200 sterfgevallen (Ting Shi & Acacio, 2017). De last van RSV-geassocieerde ernstige acute infectie van de onderste luchtwegen is 10 keer hoger in ontwikkelingslanden in vergelijking met die in ontwikkelde landen (respectievelijk 36,1 per 1000 levengeboorte versus 3,2 per 1000 levengeboorte).

Naast acute mortaliteit en morbiditeit heeft RSV-infectie een langdurig effect op de gezondheid van kinderen (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). RSV-infectie kan een toestand van bronchiale hyperreactiviteit veroorzaken die verband houdt met de ontwikkeling van astma op latere leeftijd (Balfour-Lynn, 1996), wat op zijn beurt een belangrijke risicofactor is voor chronische obstructieve longziekte op volwassen leeftijd (Svanes e.a., 2010).. De prevalentie van piepende ademhaling en astma werd tweemaal zo hoog gerapporteerd bij de kinderen die RSV-bronchitis hadden in de kindertijd in vergelijking met kinderen zonder een voorgeschiedenis van bronchiolitis tijdens de kindertijd (Sigurs et al., 2010). In een rapport werd aangetoond dat van de kinderen die op schoolleeftijd astma hadden, 31% van hen in de kindertijd medische bezoeken had vanwege luchtwegaandoeningen (Wu & Hartert, 2011). De ernst van de RSV-geassocieerde ziekte werd gerapporteerd als een additieve factor voor het risico op astma. Hartert et al. rapporteerden dat de prevalentie van astma twee keer hoger was bij de baby's die in het ziekenhuis waren opgenomen voor een RSV-infectie in vergelijking met de andere die zorg kregen op de buitenafdeling (Wu & Hartert, 2011). In het muismodel werd gevonden dat virale infectie bij neonatale ratten de groei van secundaire septa vertraagde, de alveolaire oppervlaktedichtheid met 14 tot 26% verminderde en de diameter van terminale bronchiolen met 11 en 20% verminderde (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee, & Suyemoto, 1988). Er zijn echter geen gegevens over het effect van RSV-infectie op de longen van neonaten. Bij de mens blijft de long prematuur bij de geboorte en blijft deze zich 2-3 jaar postnataal ontwikkelen en er kan worden aangenomen dat de impact van een RSV-infectie tijdens de vroege kindertijd zeer ernstig zal zijn.

Het verzamelen van klinische monsters van jonge baby's en het ontbreken van geschikte diagnostiek om het RSV-virus te detecteren, zijn de belangrijkste obstakels voor het bestuderen van RSV-infectie in ontwikkelingslanden. Geen enkele studie uit ontwikkelingslanden heeft het langetermijneffect van RSV-infecties tijdens de jonge babyperiode onderzocht. Aangenomen wordt dat het langetermijneffect van een RSV-infectie intenser kan zijn als de infectie tijdens deze periode optreedt, aangezien de longen van pasgeborenen zich de eerste paar maanden van hun leven blijven ontwikkelen.

Onlangs was er een studie gericht op het bepalen van de etiologie van jonge zuigelingeninfectie in vijf centra van drie Zuid-Aziatische landen (Bangladesh, India en Pakistan). Deze studie identificeerde 474 jonge baby's met een door laboratoriumonderzoek bevestigde RSV-infectie; bovendien testte deze studie monsters van 1.873 gezonde zuigelingen van dezelfde leeftijd en geslacht, die negatief bleken te zijn voor RSV. De huidige leeftijd van dat cohort ligt tussen de 5 en 7 jaar, wat een unieke kans biedt om tegen lage kosten informatie te verzamelen over het langetermijneffect van RSV-infectie in een groot aantal door laboratoriumonderzoek bevestigde gevallen.

Gezien de relatieve frequentie en impact van RSV-infectie in zich ontwikkelende zorgomgevingen, zouden de onderzoekers, als de onderzoekers een hoge prevalentie van daaropvolgende piepende ademhaling en astma vaststellen, het potentiële voordeel van interventies om RSV te verminderen, vergroten. Bovendien zal deze studie de volgende aanvullende voordelen hebben (1) de mogelijkheid om de haalbaarheid te rapporteren om de piepende frequentie te identificeren door zelfrapportage in Zuid-Aziatische populaties, (2) de haalbaarheid en resultaten van tests die worden gebruikt om de diagnose van astma en andere aandoeningen van de luchtwegen bij kinderen, d.w.z. huidpriktesten, aantal eosinofielen en spirometrie.

Onderzoeksvragen: Het overkoepelende doel van deze studie is om inzicht te krijgen in het langetermijneffect op de gezondheid van kinderen van RSV-infectie die optreedt in de eerste twee levensmaanden. Daarom willen de onderzoekers door middel van deze studie de volgende onderzoeksvragen onderzoeken:

1. Is er een verband tussen RSV-infectie in de eerste twee levensmaanden en de ontwikkeling van astma later in de kindertijd?
2. Is de longfunctie van kinderen die in de eerste 2 levensmaanden een RSV-infectie hebben gehad lager dan die van kinderen die geen RSV-infectie hebben gehad?
3. Is er een verband tussen RSV-infectie in de eerste twee levensmaanden en lichamelijke ontwikkeling in de kindertijd?
4. Zijn risicofactoren voor astma bij kinderen anders voor de kinderen die in de eerste twee levensmaanden een RSV-infectie hadden dan voor kinderen zonder RSV-infectie op dezelfde leeftijd?

Methodologieën: De onderzoekers hebben locaties geïdentificeerd van de studie Aetiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), twee in Pakistan en één in Bangladesh en één in India om deze studie uit te voeren. Gezondheidswerkers zullen de huishoudens van in aanmerking komende kinderen bezoeken. Kinderen van wie de ouders toestemming geven, worden in een jaar tijd drie keer bezocht: bij aanvang, na zes maanden en aan het eind van het jaar. Bij het eerste bezoek zal een lid van het onderzoeksteam de doelstellingen en procedures van het onderzoek uitleggen aan een van de gezinsleden (voornamelijk de moeder) van de in aanmerking komende kinderen om toestemming te geven voor het inschrijven van de kinderen in het onderzoek, de ouders van de ingeschreven kinderen zal worden geïnterviewd met behulp van een gestructureerde vragenlijst om de huidige en eerdere gezondheidstoestand van kinderen vast te leggen. Leden van het studieteam zullen blind blijven over de RSV-infectiestatus van de kinderen om inschrijvingsbias te voorkomen. Om astma en piepende ademhaling vast te stellen, zullen ouders worden geïnformeerd over ademhalingsmoeilijkheden van de kinderen met behulp van een vragenlijst die is ontworpen door de International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC). Atopische dermatitis. Eerder werd gemeld dat termen als ''piepen'' en ''ademhalingsmoeilijkheden'' die in de ISAAC-vragenlijst worden gebruikt, weinig geldig zijn bij het vergelijken van klinische gevallen tussen ouders en ook tussen clinici, en de conceptuele opvattingen van ''piepen'' voor ouders van kinderen met gerapporteerde piepende ademhaling verschillen van definities die worden gebruikt in de epidemiologie (Bisgaard & Szefler, 2007). Om de verschillen in reacties van patiënten te verminderen, zal het onderzoeksteam een ​​videodemonstratie van piepende ademhaling en astma-achtige symptomen aan de ouders geven voordat de vragenlijst wordt geïntroduceerd. Ze zullen ook een "gevallenkaart" voor kinderen introduceren bij de ouders en vragen om de piepende ademhaling van hun ingeschreven kinderen op te nemen met behulp van deze kaart. Daarnaast zullen ze de ouders ook vragen om het team te bereiken (via de telefoon) als ze een piepend geluid bij hun kinderen opmerken, een onderzoeksteam zal de symptomatische kinderen bezoeken en een fysieke beoordeling van het kind uitvoeren met behulp van auscultatie en piekflowmetrie. Het onderzoeksteam zal na zes maanden terugkeren naar de families om het gebruik van de casuskaart voor het opnemen van piepende ademhaling te benadrukken en de kinderen ook door te verwijzen naar de gezondheidsfaciliteiten voor lichamelijk onderzoek (spirometrie, inspanningsuitdagingstest, huidpriktest en eosinofielentellingstest). en antropometrische metingen). In de gezondheidscentra voeren artsen de bovengenoemde tests en procedures uit. Het onderzoeksteam zal na een jaar na het eerste bezoek weer terugkeren naar de families en de "casuskaart" ophalen van waaruit ze het aantal piepende ademhaling/astma-episoden in het afgelopen jaar (follow-upperiode) zullen noteren.