Den långsiktiga effekten av RSV-infektion

Bakgrund: Respiratoriskt syncytialvirus (RSV) är den vanligaste orsaken till barnsjukdomar som angriper de nedre luftvägarna och utvecklar bronkit och lunginflammation. Ungefär 70 % av spädbarnen är infekterade med RSV under sitt första levnadsår, och nästan alla barn smittas minst en gång vid 2 års ålder (Wu & Hartert, 2011).

Varje år inträffar uppskattningsvis 33,1 miljoner episoder av RSV-associerade akuta nedre luftvägsinfektioner bland barn under fem år globalt, vilket leder till 3,2 miljoner sjukhusinläggningar och 118 200 dödsfall (Ting Shi & Acacio, 2017). Belastningen av RSV-associerad allvarlig akut nedre luftvägsinfektion är 10 gånger högre i utvecklingsländer jämfört med den i utvecklade länder (36,1 per 1 000 födslar respektive 3,2 per 1 000 födslar).

Utöver akut mortalitet och sjuklighet har RSV-infektion en långsiktig effekt på barns hälsa (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). RSV-infektion kan inducera ett tillstånd av bronkial hyperreaktivitet som har ett samband med utvecklingen av astma senare i livet (Balfour-Lynn, 1996), vilket i sin tur är en viktig riskfaktor för kronisk obstruktiv lungsjukdom i vuxen ålder (Svanes) et al., 2010). Prevalensen av väsande andning och astma rapporterades två gånger högre hos de barn som hade RSV-bronkit i spädbarnsåldern jämfört med barn utan en historia av bronkiolit under spädbarnsåldern (Sigurs et al., 2010). I en rapport visades att bland de barn som upplevde astma i skolåldern hade 31 % av dem vårdbesök i spädbarnsåldern på grund av luftvägssjukdomar (Wu & Hartert, 2011). Svårighetsgraden av den RSV-relaterade sjukdomen rapporterades som en additiv faktor för astmalisk. Hartert et al., rapporterade att astmaprevalensen var två gånger högre hos de spädbarn som lades in på sjukhus för RSV-infektion jämfört med de andra som fick vård på utomhusavdelningen (Wu & Hartert, 2011). I musmodellen fann man att virusinfektion hos neonatala råttor fördröjde tillväxten av sekundära septa, minskade alveolära yttätheten med 14 till 26 % och minskade diametern på terminala bronkioler med 11 och 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske Grasee, & Suyemoto, 1988). Det finns dock inga data om effekten av RSV-infektion på lungorna hos nyfödda. Hos människa förblir lungan prematur vid födseln och fortsätter att utvecklas i 2-3 år postnatalt och kan antas att effekten av RSV-infektion under tidig spädbarnsålder skulle vara mycket allvarlig.

Insamling av kliniska prover från unga spädbarn och brist på lämplig diagnostik för att upptäcka RSV-virus är de största hindren för att studera RSV-infektion i utvecklingsländer. Ingen studie från utvecklingsländer har undersökt den långsiktiga effekten av RSV-infektioner under spädbarnsperioden. Det antas att den långsiktiga effekten av RSV-infektion kan bli mer intensiv om infektion inträffar under denna period, eftersom lungorna hos nyfödda fortsätter att utvecklas under de första månaderna av livet.

Nyligen syftade en studie till att fastställa etiologin för spädbarnsinfektion vid fem centra i tre sydasiatiska länder (Bangladesh, Indien och Pakistan). Denna studie identifierade 474 unga spädbarn som hade laboratoriebekräftad RSV-infektion; Dessutom testade denna studie prover från 1 873 ålders- och könsmatchade friska spädbarn, vilka visade sig vara negativa för RSV. Den nuvarande åldern för den kohorten är mellan 5 och 7 år, vilket ger en unik möjlighet att till en låg kostnad samla information om långtidseffekten av RSV-infektion i ett stort antal laboratoriebekräftade fall.

Med tanke på den relativa frekvensen och effekten av RSV-infektion i utvecklingen av hälsovårdsmiljöer, om utredarna skulle identifiera en hög förekomst av efterföljande väsande andning och astma kommer den potentiella nyttan av interventioner för att minska RSV att öka. Dessutom kommer denna studie att ha följande kompletterande fördelar (1) förmågan att rapportera möjligheten att identifiera frekvensen av väsande andning genom självrapportering i sydasiatiska populationer, (2) genomförbarheten och resultaten av tester som används för att stödja diagnosen av astma och andra luftvägssjukdomar hos barn, d.v.s. hudstickprov, antal eosinofiler och spirometri.

Forskningsfrågor: Det övergripande syftet med denna studie är att förstå den långsiktiga effekten på barns hälsa av RSV-infektion som inträffar under de första två månaderna av livet. Därför, genom denna studie, strävar forskarna efter att undersöka följande forskningsfrågor:

1. Finns det ett samband mellan RSV-infektion under de första två levnadsmånaderna och utveckling av astma senare i barndomen?
2. Är lungfunktionen hos barn som hade RSV-infektion under de första 2 levnadsmånaderna lägre än hos barn som inte hade RSV-infektion?
3. Finns det ett samband mellan RSV-infektion under de första två månaderna av livet och fysisk utveckling i barndomen?
4. Är riskfaktorer för barndomsastma olika för de barn som hade RSV-infektion under de första två levnadsmånaderna än andra utan RSV-infektion i samma ålder?

Metoder: Utredarna har identifierat platser för studien Etiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), två i Pakistan och en vardera i Bangladesh och Indien för att genomföra denna studie. Hälso- och sjukvårdspersonal kommer att besöka hushållen för berättigade barn. Barn vars föräldrar ger sitt samtycke kommer att besökas tre gånger under en årsperiod, vid baslinjen, efter sex månader och slutet av året. Under det första besöket kommer en medlem av forskargruppen att förklara studiens mål och tillvägagångssätt för en av familjemedlemmarna (främst mamman) till de berättigade barnen för att ge sitt samtycke för att registrera barnen i studien, föräldrarna till de inskrivna barnen kommer att intervjuas med hjälp av ett strukturerat frågeformulär för att registrera barns nuvarande och tidigare hälsotillstånd. Studieteammedlemmar kommer att förbli blinda om barnens RSV-infektionsstatus för att undvika inskrivningsbias. För att fastställa astma och väsande andning kommer föräldrar att tillfrågas om barnens andningssvårigheter med hjälp av ett frågeformulär utformat av International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC), dermatit kommer att definieras av kriterierna som tillhandahålls av U.K. Working Party's Diagnostic Criteria för Atopisk dermatit. Det har tidigare rapporterats att termer som ''pipande andning'' och ''andningssvårigheter'' som används i ISAAC-enkäten har liten giltighet när man jämför kliniska fall mellan föräldrar och även mellan läkare, och den begreppsmässiga förståelsen av ''väsande andning'' för föräldrar till barn med rapporterad väsande andning skiljer sig från definitioner som används inom epidemiologi (Bisgaard & Szefler, 2007). För att minska skillnaderna i patientsvar kommer forskargruppen att tillhandahålla en videodemonstration av väsande andning och astmaliknande symtom till föräldrarna innan frågeformuläret introduceras. De kommer också att introducera ett "casekort" för barnen för föräldrarna och begära att få spela in väsande episoder av deras inskrivna barn med hjälp av detta fallkort. Dessutom kommer de också att be föräldrarna att nå teamet (via telefon) om de märker ett pipande ljud till sina barn, ett forskarteam kommer att besöka de symtomatiska barnen och utföra en fysisk bedömning av barnet med auskultation och peak flowmetri. Forskargruppen kommer att återvända till familjerna efter sex månader för att betona användningen av fallkortet för att registrera väsande episoder och även hänvisa barnen till hälsoinrättningar för fysisk bedömning (spirometri, träningstest, hudstickstest och eosinofilantaltest och antropometriska mätningar). I sjukvårdsinrättningarna kommer läkare att utföra tidigare nämnda tester och procedurer. Forskargruppen kommer att återvända till familjerna igen efter ett år efter det första besöket och hämta "casekortet" där de kommer att registrera antalet väsande/astmaepisoder som inträffat under det senaste året (uppföljningsperiod).