Die Langzeitwirkung einer RSV-Infektion

Hintergrund: Das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) ist die häufigste Ursache für Erkrankungen im Kindesalter, die die unteren Atemwege befallen und zu Bronchitis und Lungenentzündung führen. Etwa 70 % der Säuglinge infizieren sich im ersten Lebensjahr mit RSV, und fast alle Kinder infizieren sich mindestens einmal im Alter von 2 Jahren (Wu & Hartert, 2011).

Jedes Jahr treten bei Kindern unter fünf Jahren weltweit schätzungsweise 33,1 Millionen Episoden von RSV-assoziierten akuten Infektionen der unteren Atemwege auf, was zu 3,2 Millionen Krankenhauseinweisungen und 118.200 Todesfällen führt (Ting Shi & Acacio, 2017). Die Belastung durch RSV-assoziierte schwere akute Infektionen der unteren Atemwege ist in Entwicklungsländern zehnmal höher als in Industrieländern (36,1 pro 1000 Lebendgeburten gegenüber 3,2 pro 1000 Lebendgeburten).

Neben akuter Mortalität und Morbidität hat eine RSV-Infektion langfristige Auswirkungen auf die Gesundheit von Kindern (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). Eine RSV-Infektion kann einen Zustand bronchialer Hyperreaktivität hervorrufen, der mit der Entwicklung von Asthma im späteren Leben in Zusammenhang steht (Balfour-Lynn, 1996), das wiederum ein Hauptrisikofaktor für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen im Erwachsenenalter ist (Svanes et al., 2010). Die Prävalenz von Giemen und Asthma wurde bei Kindern mit RSV-Bronchitis im Säuglingsalter doppelt so hoch berichtet wie bei Kindern ohne Bronchiolitis in der Säuglingsgeschichte (Sigurs et al., 2010). In einem Bericht wurde gezeigt, dass von den Kindern, die im Schulalter an Asthma erkrankten, 31 % aufgrund von Atemwegserkrankungen im Säuglingsalter in ärztliche Behandlung gingen (Wu & Hartert, 2011). Die Schwere der RSV-assoziierten Erkrankung wurde als zusätzlicher Faktor für das Asthmarisiko angegeben. Hartert et al. berichteten, dass die Asthmaprävalenz bei den Säuglingen, die wegen einer RSV-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, doppelt so hoch war wie bei den anderen, die in der Außenabteilung behandelt wurden (Wu & Hartert, 2011). Im Mausmodell wurde festgestellt, dass eine Virusinfektion bei neugeborenen Ratten das Wachstum sekundärer Septen verzögerte, die alveoläre Oberflächendichte um 14 bis 26 % verringerte und den Durchmesser der terminalen Bronchiolen um 11 und 20 % verringerte (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee & Suyemoto, 1988). Es liegen jedoch keine Daten zur Auswirkung einer RSV-Infektion auf die Lunge von Neugeborenen vor. Beim Menschen bleibt die Lunge bei der Geburt verfrüht und entwickelt sich 2-3 Jahre nach der Geburt weiter, und es kann davon ausgegangen werden, dass die Auswirkungen einer RSV-Infektion in der frühen Kindheit sehr schwerwiegend wären.

Das Sammeln klinischer Proben von jungen Säuglingen und das Fehlen einer geeigneten Diagnostik zum Nachweis des RSV-Virus sind die Haupthindernisse für die Untersuchung der RSV-Infektion in Entwicklungsländern. Keine Studie aus Entwicklungsländern hat die Langzeitwirkung von RSV-Infektionen untersucht, die während der Säuglingszeit aufgetreten sind. Es wird davon ausgegangen, dass die Langzeitwirkung einer RSV-Infektion intensiver sein könnte, wenn die Infektion in diesem Zeitraum auftritt, da sich die Lungen von Neugeborenen in den ersten Lebensmonaten weiterentwickeln.

Kürzlich zielte eine Studie darauf ab, die Ätiologie der Infektion von Kleinkindern in fünf Zentren in drei südasiatischen Ländern (Bangladesch, Indien und Pakistan) zu bestimmen. Diese Studie identifizierte 474 junge Säuglinge, die eine im Labor bestätigte RSV-Infektion hatten; Darüber hinaus wurden in dieser Studie Proben von 1.873 gesunden Säuglingen gleichen Alters und Geschlechts getestet, die für RSV negativ befunden wurden. Das aktuelle Alter dieser Kohorte liegt zwischen 5 und 7 Jahren, was eine einzigartige Gelegenheit bietet, Informationen über die Langzeitwirkung einer RSV-Infektion in einer großen Anzahl von laborbestätigten Fällen zu geringen Kosten zu sammeln.

Angesichts der relativen Häufigkeit und Auswirkung von RSV-Infektionen in sich entwickelnden Gesundheitseinrichtungen wird der potenzielle Nutzen von Interventionen zur Reduzierung von RSV verstärkt, falls die Forscher eine hohe Prävalenz von anschließendem Keuchen und Asthma feststellen. Darüber hinaus wird diese Studie die folgenden zusätzlichen Vorteile haben (1) die Möglichkeit, die Machbarkeit zur Identifizierung der Keuchhustenhäufigkeit durch Selbstauskunft in südasiatischen Bevölkerungsgruppen zu melden, (2) die Machbarkeit und Ergebnisse von Tests, die zur Unterstützung der Diagnose von verwendet werden Asthma und andere Atemwegserkrankungen bei Kindern, d. h. Haut-Prick-Tests, Eosinophilenzahl und Spirometrie.

Forschungsfragen: Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die langfristigen Auswirkungen einer RSV-Infektion in den ersten beiden Lebensmonaten auf die Gesundheit von Kindern zu verstehen. Daher wollen die Forscher mit dieser Studie die folgenden Forschungsfragen untersuchen:

1. Gibt es einen Zusammenhang zwischen einer RSV-Infektion in den ersten zwei Lebensmonaten und der Entwicklung von Asthma im späteren Kindesalter?
2. Ist die Lungenfunktion von Kindern mit RSV-Infektion in den ersten 2 Lebensmonaten geringer als die von Kindern ohne RSV-Infektion?
3. Gibt es einen Zusammenhang zwischen einer RSV-Infektion in den ersten zwei Lebensmonaten und der körperlichen Entwicklung in der Kindheit?
4. Unterscheiden sich die Risikofaktoren für kindliches Asthma bei Kindern mit RSV-Infektion in den ersten zwei Lebensmonaten von anderen ohne RSV-Infektion im gleichen Alter?

Methoden: Die Forscher haben Standorte der Studie zur Ätiologie der neonatalen Sepsis in Südasien (ANISA) identifiziert, zwei in Pakistan und jeweils einen in Bangladesch und Indien, um diese Studie durchzuführen. Gesundheitspersonal wird die Haushalte der berechtigten Kinder besuchen. Kinder, deren Eltern zustimmen, werden dreimal innerhalb eines Jahres besucht, zu Beginn, nach sechs Monaten und am Ende des Jahres. Beim ersten Besuch erklärt ein Mitglied des Forschungsteams einem der Familienmitglieder (hauptsächlich der Mutter) der in Frage kommenden Kinder die Studienziele und -verfahren, um die Zustimmung zur Aufnahme der Kinder in die Studie zu erteilen, den Eltern der aufgenommenen Kinder werden anhand eines strukturierten Fragebogens befragt, um den aktuellen und früheren Gesundheitszustand der Kinder zu erfassen. Die Mitglieder des Studienteams bleiben bezüglich des RSV-Infektionsstatus der Kinder blind, um Verzerrungen bei der Registrierung zu vermeiden. Um Asthma und Keuchen festzustellen, werden die Eltern anhand eines Fragebogens, der von der International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC) entwickelt wurde, zu Atembeschwerden der Kinder befragt, Dermatitis wird anhand der Kriterien definiert, die von den diagnostischen Kriterien der U.K. Working Party bereitgestellt werden Atopische Dermatitis. Es wurde zuvor berichtet, dass Begriffe wie „keuchen“ und „Atembeschwerden“, die im ISAAC-Fragebogen verwendet werden, wenig Aussagekraft haben, wenn klinische Fälle zwischen Eltern und auch zwischen Ärzten und dem konzeptionellen Verständnis von „keuchen“ verglichen werden. für Eltern von Kindern mit gemeldetem Keuchen unterscheiden sich von den in der Epidemiologie verwendeten Definitionen (Bisgaard & Szefler, 2007). Um die Unterschiede in den Antworten der Patienten zu verringern, wird das Forschungsteam den Eltern vor der Einführung des Fragebogens eine Videodemonstration von Keuchen und asthmaähnlichen Symptomen zur Verfügung stellen. Sie werden den Eltern auch eine "Fallkarte" für Kinder vorlegen und darum bitten, die Keuchattacken ihrer eingeschriebenen Kinder unter Verwendung dieser Fallkarte aufzuzeichnen. Darüber hinaus werden sie die Eltern auch bitten, das Team (telefonisch) zu erreichen, wenn sie bei ihren Kindern Keuchgeräusche bemerken, ein Forschungsteam wird die symptomatischen Kinder besuchen und eine körperliche Untersuchung des Kindes mit Auskultation und Peak-Flowmetrie durchführen. Das Forschungsteam wird nach sechs Monaten zu den Familien zurückkehren, um die Verwendung der Fallkarte zur Aufzeichnung von Giemepisoden zu betonen und die Kinder auch zur körperlichen Untersuchung (Spirometrie, Belastungstest, Hautpricktest und Eosinophilenzahltest) an die Gesundheitseinrichtungen zu verweisen und anthropometrische Messungen). In den Gesundheitseinrichtungen führen Ärzte die oben genannten Tests und Verfahren durch. Das Forschungsteam kehrt ein Jahr nach dem ersten Besuch erneut zu den Familien zurück und holt die "Fallkarte" ab, auf der es die Anzahl der im letzten Jahr aufgetretenen Keuchen/Asthma-Episoden aufzeichnet (Nachbeobachtungszeitraum).