Długoterminowe skutki zakażenia RSV

Wstęp: Syncytialny wirus oddechowy (RSV) jest najczęstszą przyczyną chorób wieku dziecięcego, które atakują dolne drogi oddechowe i rozwijają zapalenie oskrzeli i płuc. Około 70% niemowląt jest zakażonych wirusem RSV w pierwszym roku życia, a prawie wszystkie dzieci są zakażone co najmniej raz w wieku do 2 lat (Wu i Hartert, 2011).

Szacuje się, że każdego roku na całym świecie występuje około 33,1 miliona epizodów ostrych infekcji dolnych dróg oddechowych związanych z RSV wśród dzieci poniżej piątego roku życia, co prowadzi do 3,2 miliona hospitalizacji i 118 200 zgonów (Ting Shi i Acacio, 2017). Obciążenie związane z ciężkimi ostrymi infekcjami dolnych dróg oddechowych związanymi z RSV jest 10 razy wyższe w krajach rozwijających się w porównaniu z krajami rozwiniętymi (odpowiednio 36,1 na 1000 żywych urodzeń w porównaniu z 3,2 na 1000 żywych urodzeń).

Oprócz ostrej śmiertelności i zachorowalności, zakażenie RSV ma długoterminowy wpływ na zdrowie dzieci (Jat i Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot i Moll, 2000). Zakażenie RSV może wywoływać stan nadreaktywności oskrzeli, który ma związek z rozwojem astmy w późniejszym życiu (Balfour-Lynn, 1996), co z kolei jest głównym czynnikiem ryzyka przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w wieku dorosłym (Svanes i in., 2010). Częstość występowania świszczącego oddechu i astmy była dwa razy wyższa u dzieci, które miały zapalenie oskrzeli wywołane przez RSV w okresie niemowlęcym w porównaniu z dziećmi bez zapalenia oskrzelików w wywiadzie (Sigurs i in., 2010). W raporcie wykazano, że wśród dzieci, które chorowały na astmę w wieku szkolnym, 31% z nich korzystało z wizyt lekarskich w okresie niemowlęcym z powodu chorób układu oddechowego (Wu i Hartert, 2011). Nasilenie choroby związanej z RSV zostało zgłoszone jako dodatkowy czynnik ryzyka astmy. Hartert i wsp. stwierdzili, że częstość występowania astmy była dwukrotnie wyższa u niemowląt hospitalizowanych z powodu zakażenia wirusem RSV w porównaniu z innymi, które otrzymały opiekę na oddziale zewnętrznym (Wu i Hartert, 2011). W modelu mysim stwierdzono, że infekcja wirusowa u noworodków szczurów opóźniała wzrost przegród wtórnych, zmniejszała gęstość powierzchni pęcherzyków płucnych o 14 do 26% oraz zmniejszała średnicę oskrzelików końcowych o 11 i 20% (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee i Suyemoto, 1988). Brak jest jednak danych dotyczących wpływu zakażenia RSV na płuca noworodków. U ludzi płuca pozostają przedwcześnie urodzone i rozwijają się przez 2-3 lata po urodzeniu i można założyć, że wpływ zakażenia RSV we wczesnym okresie niemowlęcym byłby bardzo poważny.

Pobieranie próbek klinicznych od małych niemowląt i brak odpowiedniej diagnostyki do wykrywania wirusa RSV to główne przeszkody w badaniu zakażenia RSV w krajach rozwijających się. Żadne badanie z krajów rozwijających się nie badało długoterminowego wpływu infekcji RSV w okresie niemowlęcym. Przyjmuje się, że długoterminowe skutki zakażenia RSV mogą być bardziej intensywne, jeśli infekcja wystąpi w tym okresie, ponieważ płuca noworodków rozwijają się przez kilka pierwszych miesięcy życia.

Niedawno przeprowadzono badanie mające na celu określenie etiologii infekcji młodych niemowląt w pięciu ośrodkach w trzech krajach Azji Południowej (Bangladesz, Indie i Pakistan). W badaniu tym zidentyfikowano 474 młodych niemowląt z potwierdzoną laboratoryjnie infekcją RSV; dodatkowo w tym badaniu przetestowano próbki pobrane od 1873 zdrowych niemowląt dobranych pod względem wieku i płci, które okazały się negatywne w kierunku RSV. Obecny wiek tej kohorty wynosi od 5 do 7 lat, co stwarza wyjątkową okazję do zebrania niskim kosztem informacji na temat odległych skutków zakażenia RSV w dużej liczbie przypadków potwierdzonych laboratoryjnie.

Biorąc pod uwagę względną częstość i wpływ zakażenia RSV w rozwijających się placówkach opieki zdrowotnej, jeśli badacze stwierdzą wysoką częstość późniejszego świszczącego oddechu i astmy, potencjalna korzyść z interwencji w celu zmniejszenia RSV zostanie zwiększona. Ponadto badanie to będzie miało następujące dodatkowe korzyści (1) możliwość zgłaszania wykonalności identyfikacji częstości świszczącego oddechu poprzez samodzielne zgłaszanie się w populacjach południowoazjatyckich, (2) wykonalność i wyniki testów, które są wykorzystywane do wsparcia diagnozy astma i inne choroby układu oddechowego u dzieci, tj. punktowe testy skórne, liczba eozynofilów i spirometria.

Pytania badawcze: Nadrzędnym celem tego badania jest zrozumienie długoterminowego wpływu zakażenia RSV występującego w pierwszych dwóch miesiącach życia na zdrowie dziecka. Dlatego w ramach tego badania badacze mają na celu zbadanie następujących pytań badawczych:

1. Czy istnieje związek między zakażeniem RSV w pierwszych dwóch miesiącach życia a rozwojem astmy w późniejszym wieku?
2. Czy czynność płuc dzieci, które miały infekcję RSV w pierwszych 2 miesiącach życia jest gorsza niż dzieci, które nie miały infekcji RSV?
3. Czy istnieje związek między zakażeniem RSV w pierwszych dwóch miesiącach życia a rozwojem fizycznym w dzieciństwie?
4. Czy czynniki ryzyka astmy dziecięcej różnią się u dzieci, które miały zakażenie RSV w pierwszych dwóch miesiącach życia, niż u dzieci bez zakażenia RSV w tym samym wieku?

Metodologie: Badacze zidentyfikowali miejsca badania Etiologia posocznicy noworodków w Azji Południowej (ANISA), dwa w Pakistanie i po jednym w Bangladeszu i Indiach, aby wdrożyć to badanie. Pracownicy służby zdrowia odwiedzą gospodarstwa domowe kwalifikujących się dzieci. Dzieci, których rodzice wyrażą zgodę, będą odwiedzane trzy razy w okresie jednego roku, na początku, po sześciu miesiącach i na koniec roku. Podczas pierwszej wizyty członek zespołu badawczego wyjaśni cele i procedury badania jednemu z członków rodziny (przede wszystkim matce) kwalifikujących się dzieci w celu wyrażenia zgody na włączenie dzieci do badania, rodziców dzieci zapisanych zostaną przesłuchani za pomocą ustrukturyzowanego kwestionariusza w celu zarejestrowania aktualnego i wcześniejszego stanu zdrowia dzieci. Członkowie zespołu badawczego pozostaną ślepi na status zakaźny RSV dzieci, aby uniknąć stronniczości w rekrutacji. Aby stwierdzić astmę i świszczący oddech, rodzice zostaną zapytani o trudności w oddychaniu dzieci za pomocą kwestionariusza opracowanego przez International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC). Atopowe zapalenie skóry. Wcześniej informowano, że terminy takie jak „świszczący oddech” i „trudności w oddychaniu” używane w kwestionariuszu ISAAC mają niewielką trafność przy porównywaniu przypadków klinicznych między rodzicami, a także między klinicystami, a konceptualnym rozumieniem „świszczącego oddechu” dla rodziców dzieci ze zgłaszanymi świstami różnią się od definicji stosowanych w epidemiologii (Bisgaard i Szefler, 2007). Aby zmniejszyć różnice w odpowiedziach pacjentów, przed wprowadzeniem kwestionariusza zespół badawczy zapewni rodzicom prezentację wideo prezentującą objawy przypominające świszczący oddech i astmę. Przedstawią również rodzicom „kartę przypadku” dziecka i poproszą o rejestrowanie epizodów świszczącego oddechu ich zapisanych dzieci za pomocą tej karty przypadku. Dodatkowo poproszą rodziców o skontaktowanie się z zespołem (przez telefon), jeśli zauważą świszczący oddech u swoich dzieci, zespół badawczy odwiedzi dzieci z objawami i przeprowadzi ocenę fizyczną dziecka za pomocą osłuchiwania i pomiaru przepływu szczytowego. Zespół badawczy powróci do rodzin po sześciu miesiącach, aby podkreślić wykorzystanie karty przypadku do rejestrowania epizodów świszczącego oddechu, a także skieruje dzieci do placówek służby zdrowia w celu oceny fizycznej (spirometria, test prowokacyjny, test skórny i test liczby eozynofili) i pomiary antropometryczne). W placówkach służby zdrowia lekarze wykonają wspomniane badania i zabiegi. Zespół badawczy powróci do rodzin ponownie po roku od pierwszej wizyty i zbierze „kartę przypadku”, z której odnotuje liczbę epizodów świstów/astmy, które wystąpiły w ciągu ostatniego roku (okres obserwacji).