L'effetto a lungo termine dell'infezione da RSV

Sfondo: Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è la causa più comune di malattie infantili che attaccano il tratto respiratorio inferiore e sviluppano bronchite e polmonite. Circa il 70% dei bambini viene infettato da RSV durante il primo anno di vita e quasi tutti i bambini vengono infettati almeno una volta entro i 2 anni di età (Wu & Hartert, 2011).

Ogni anno, si stima che 33,1 milioni di episodi di infezioni acute delle vie respiratorie inferiori associate a RSV si verifichino tra i bambini sotto i cinque anni a livello globale, portando a 3,2 milioni di ricoveri e 118.200 decessi (Ting Shi & Acacio, 2017). L'onere dell'infezione acuta grave del tratto respiratorio inferiore associata a RSV è 10 volte superiore nei paesi in via di sviluppo rispetto a quello nei paesi sviluppati (36,1 per 1000 nati vivi contro 3,2 per 1000 nati vivi, rispettivamente).

Oltre alla mortalità acuta e alla morbilità, l'infezione da RSV ha un effetto a lungo termine sulla salute dei bambini (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). L'infezione da RSV può indurre uno stato di iperreattività bronchiale che ha un'associazione con lo sviluppo di asma in età avanzata (Balfour-Lynn, 1996), che, a sua volta, è un importante fattore di rischio di broncopneumopatia cronica ostruttiva in età adulta (Svanes et al., 2010).. La prevalenza di respiro sibilante e asma è stata segnalata due volte più alta nei bambini con bronchite da RSV durante l'infanzia rispetto ai bambini senza una storia di bronchiolite durante l'infanzia (Sigurs et al., 2010). In un rapporto è stato dimostrato che tra i bambini che hanno avuto l'asma in età scolare, il 31% di loro ha avuto visite sanitarie durante l'infanzia a causa di malattie respiratorie (Wu & Hartert, 2011). La gravità della malattia associata a RSV è stata segnalata come un fattore additivo per il rischio di asma. Hartert et al., hanno riferito che la prevalenza dell'asma era due volte superiore nei bambini ricoverati per infezione da RSV rispetto agli altri che ricevevano cure presso il reparto all'aperto (Wu & Hartert, 2011). Nel modello murino, è stato riscontrato che l'infezione virale nei ratti neonati ritardava la crescita dei setti secondari, diminuiva la densità della superficie alveolare dal 14 al 26% e riduceva il diametro dei bronchioli terminali dell'11 e del 20% (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee, & Suyemoto, 1988). Tuttavia, non ci sono dati sull'effetto dell'infezione da RSV sul polmone dei neonati. Nell'uomo, il polmone rimane prematuro alla nascita e continua a svilupparsi per 2-3 anni dopo la nascita e si può presumere che l'impatto dell'infezione da RSV durante la prima infanzia sarebbe molto grave.

La raccolta di campioni clinici da bambini piccoli e la mancanza di una diagnostica appropriata per rilevare il virus RSV sono i principali ostacoli allo studio dell'infezione da RSV nei paesi in via di sviluppo. Nessuno studio condotto nei paesi in via di sviluppo ha indagato l'effetto a lungo termine delle infezioni da VRS verificatesi durante il periodo della prima infanzia. Si presume che l'effetto a lungo termine dell'infezione da RSV possa essere più intenso se l'infezione si verifica durante questo periodo, poiché i polmoni dei neonati continuano a svilupparsi per i primi mesi di vita.

Recentemente, uno studio mirava a determinare l'eziologia dell'infezione infantile in cinque centri di tre paesi dell'Asia meridionale (Bangladesh, India e Pakistan). Questo studio ha identificato 474 bambini piccoli che avevano un'infezione da RSV confermata in laboratorio; inoltre, questo studio ha testato campioni di 1.873 neonati sani di pari età e sesso, che sono risultati negativi per RSV. L'età attuale di quella coorte è compresa tra 5 e 7 anni, il che offre un'opportunità unica per raccogliere informazioni sull'effetto a lungo termine dell'infezione da RSV in un gran numero di casi confermati in laboratorio a basso costo.

Data la relativa frequenza e l'impatto dell'infezione da RSV nello sviluppo di contesti sanitari, se i ricercatori dovessero identificare un'alta prevalenza di sibili e asma successivi, il potenziale beneficio degli interventi per ridurre l'RSV sarà migliorato. Inoltre, questo studio avrà i seguenti vantaggi supplementari (1) la capacità di segnalare la fattibilità per identificare la frequenza del respiro sibilante mediante auto-segnalazione nelle popolazioni dell'Asia meridionale, (2) la fattibilità e i risultati dei test utilizzati per supportare la diagnosi di asma e altre malattie respiratorie nei bambini, ad es. skin prick test, conta degli eosinofili e spirometria.

Domande di ricerca: L'obiettivo generale di questo studio è comprendere l'effetto a lungo termine sulla salute dei bambini dell'infezione da RSV che si verifica nei primi due mesi di vita. Pertanto, attraverso questo studio, i ricercatori mirano a indagare sulle seguenti domande di ricerca:

1. Esiste un'associazione tra l'infezione da RSV nei primi due mesi di vita e lo sviluppo dell'asma più tardi nell'infanzia?
2. La funzione polmonare dei bambini che hanno avuto un'infezione da VRS nei primi 2 mesi di vita è inferiore a quella dei bambini che non hanno avuto l'infezione da VRS?
3. Esiste un'associazione tra l'infezione da RSV nei primi due mesi di vita e lo sviluppo fisico nell'infanzia?
4. I fattori di rischio per l'asma infantile sono diversi per i bambini che hanno avuto l'infezione da VRS nei primi due mesi di vita rispetto ad altri senza infezione da VRS alla stessa età?

Metodologie: i ricercatori hanno identificato i siti dello studio ANISA (Aetiology of Neonatal Sepsis in South Asia), due in Pakistan e uno ciascuno in Bangladesh e in India per implementare questo studio. Gli operatori sanitari visiteranno le famiglie dei bambini idonei. I bambini i cui genitori forniscono il consenso saranno visitati tre volte in un anno, al basale, dopo sei mesi e alla fine dell'anno. Nella prima visita, un membro del gruppo di ricerca illustrerà gli obiettivi e le procedure dello studio a uno dei familiari (principalmente la madre) dei bambini idonei per fornire il consenso per l'iscrizione dei bambini allo studio, i genitori dei bambini iscritti saranno intervistati utilizzando un questionario strutturato per registrare lo stato di salute attuale e precedente dei bambini. I membri del team di studio rimarranno ciechi sullo stato infettivo di RSV dei bambini per evitare pregiudizi di iscrizione. Per accertare l'asma e il respiro sibilante, i genitori saranno interrogati sulle difficoltà respiratorie dei bambini utilizzando un questionario progettato dall'International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC), la dermatite sarà definita dai criteri forniti dal The U.K. Diagnostic Criteria for Dermatite atopica. È stato precedentemente riportato che termini come "respiro sibilante" e "difficoltà a respirare" utilizzati nel questionario ISAAC hanno poca validità quando si confrontano casi clinici tra genitori e anche tra medici, e la comprensione concettuale di "respiro sibilante" per i genitori di bambini con sibilo segnalato sono diverse dalle definizioni utilizzate in epidemiologia (Bisgaard & Szefler, 2007). Per ridurre le differenze nelle risposte dei pazienti, il team di ricerca fornirà ai genitori una dimostrazione video di respiro sibilante e sintomi simili all'asma prima di introdurre il questionario. Presenteranno inoltre ai genitori una "scheda del caso" del bambino e chiederanno di registrare gli episodi di respiro sibilante dei loro figli iscritti utilizzando questa scheda del caso. Inoltre, chiederanno anche ai genitori di contattare il team (per telefono) se notano un suono sibilante nei loro figli, un gruppo di ricerca visiterà i bambini sintomatici ed eseguirà una valutazione fisica del bambino utilizzando l'auscultazione e la flussometria di picco. Il team di ricerca tornerà alle famiglie dopo sei mesi per enfatizzare l'uso della scheda del caso per la registrazione degli episodi di respiro sibilante e inoltre indirizzerà i bambini alle strutture sanitarie per la valutazione fisica (spirometria, test di sfida da sforzo, skin prick test e test della conta degli eosinofili e misure antropometriche). Nelle strutture sanitarie, i medici eseguiranno i suddetti test e procedure. Il team di ricerca tornerà nuovamente presso le famiglie dopo un anno dalla prima visita e ritirerà la "scheda del caso" da cui registrerà il numero di episodi di respiro sibilante/asmatico avvenuti nell'ultimo anno (periodo di follow-up).