O efeito a longo prazo da infecção por RSV

Introdução: O vírus sincicial respiratório (VSR) é a causa mais comum de doenças infantis que atacam o trato respiratório inferior e desenvolvem bronquite e pneumonia. Aproximadamente 70% das crianças são infectadas com RSV durante o primeiro ano de vida e quase todas as crianças são infectadas pelo menos uma vez até os 2 anos de idade (Wu & Hartert, 2011).

A cada ano, cerca de 33,1 milhões de episódios de infecções respiratórias agudas associadas ao VSR ocorrem entre crianças menores de cinco anos em todo o mundo, levando a 3,2 milhões de hospitalizações e 118.200 mortes (Ting Shi & Acacio, 2017). A carga de infecção aguda grave do trato respiratório inferior associada ao VSR é 10 vezes maior nos países em desenvolvimento em comparação com os países desenvolvidos (36,1 por 1.000 nascidos vivos versus 3,2 por 1.000 nascidos vivos, respectivamente).

Além da mortalidade e morbidade agudas, a infecção por RSV tem um efeito de longo prazo na saúde das crianças (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). A infecção por RSV pode induzir um estado de hiper-reatividade brônquica que tem associação com o desenvolvimento de asma mais tarde na vida (Balfour-Lynn, 1996), que, por sua vez, é um importante fator de risco de doença pulmonar obstrutiva crônica na idade adulta (Svanes e outros, 2010). A prevalência de sibilância e asma foi relatada duas vezes maior em crianças que tiveram bronquite por VSR na infância em comparação com crianças sem histórico de bronquiolite durante a infância (Sigurs et al., 2010). Em um relatório, foi demonstrado que entre as crianças que tiveram asma em idade escolar, 31% delas tiveram consultas de saúde na infância devido a doenças respiratórias (Wu & Hartert, 2011). A gravidade da doença associada ao VSR foi relatada como um fator aditivo para o risco de asma. Hartert et al. relataram que a prevalência de asma foi duas vezes maior nos bebês hospitalizados por infecção por VSR em comparação com os outros que receberam atendimento no departamento ao ar livre (Wu & Hartert, 2011). No modelo de camundongo, descobriu-se que a infecção viral em ratos neonatos atrasou o crescimento dos septos secundários, diminuiu a densidade da superfície alveolar em 14 a 26% e reduziu o diâmetro dos bronquíolos terminais em 11 e 20% (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee & Suyemoto, 1988). No entanto, não há dados sobre o efeito da infecção por RSV no pulmão de recém-nascidos. Em humanos, o pulmão permanece prematuro ao nascimento e continua a se desenvolver por 2 a 3 anos pós-natal e pode-se supor que o impacto da infecção por RSV durante a primeira infância seria muito grave.

A coleta de amostras clínicas de lactentes e a falta de diagnóstico adequado para detectar o vírus RSV são os principais obstáculos para estudar a infecção por RSV em países em desenvolvimento. Nenhum estudo de países em desenvolvimento investigou o efeito a longo prazo das infecções por RSV ocorridas durante o período do lactente. Supõe-se que o efeito a longo prazo da infecção por RSV pode ser mais intenso se a infecção ocorrer durante esse período, pois os pulmões dos recém-nascidos continuam a se desenvolver nos primeiros meses de vida.

Recentemente, um estudo teve como objetivo determinar a etiologia da infecção infantil em cinco centros de três países do sul da Ásia (Bangladesh, Índia e Paquistão). Este estudo identificou 474 lactentes com infecção por RSV confirmada em laboratório; além disso, este estudo testou espécimes de 1.873 crianças saudáveis ​​pareadas por sexo e idade, que foram consideradas negativas para VSR. A idade atual dessa coorte está entre 5 e 7 anos, o que oferece uma oportunidade única para coletar informações sobre o efeito a longo prazo da infecção por VSR em um grande número de casos confirmados laboratorialmente a baixo custo.

Dada a frequência relativa e o impacto da infecção por RSV no desenvolvimento de ambientes de saúde, se os investigadores identificarem uma alta prevalência de sibilância e asma subsequentes, o benefício potencial das intervenções para reduzir o RSV será aumentado. Além disso, este estudo terá os seguintes benefícios suplementares (1) a capacidade de relatar a viabilidade de identificar a frequência de sibilância por autorrelato em populações do sul da Ásia, (2) a viabilidade e os resultados dos testes utilizados para apoiar o diagnóstico de asma e outras doenças respiratórias em crianças, ou seja, testes cutâneos, contagem de eosinófilos e espirometria.

Questões de pesquisa: O objetivo geral deste estudo é entender o efeito de longo prazo na saúde infantil da infecção por RSV que ocorre nos primeiros dois meses de vida. Portanto, através deste estudo, os investigadores pretendem investigar as seguintes questões de pesquisa:

1. Existe associação entre infecção por VSR nos primeiros dois meses de vida e desenvolvimento de asma mais tarde na infância?
2. A função pulmonar de crianças que tiveram infecção por VSR nos primeiros 2 meses de vida é menor do que a de crianças que não tiveram infecção por VSR?
3. Existe associação entre infecção por VSR nos dois primeiros meses de vida e desenvolvimento físico na infância?
4. Os fatores de risco para asma infantil são diferentes para as crianças que tiveram infecção por VSR nos primeiros dois meses de vida do que outras sem infecção por VSR na mesma idade?

Metodologias: Os investigadores identificaram locais do estudo Etiologia da Sepse Neonatal no Sul da Ásia (ANISA), dois no Paquistão e um em Bangladesh e outro na Índia para implementar este estudo. Os profissionais de saúde visitarão as famílias das crianças elegíveis. As crianças cujos pais derem consentimento serão visitadas três vezes no período de um ano, na linha de base, após seis meses e no final do ano. Na primeira visita, um membro da equipe de pesquisa explicará os objetivos e procedimentos do estudo a um dos familiares (principalmente a mãe) das crianças elegíveis para dar consentimento para a inscrição das crianças no estudo, os pais das crianças inscritas serão entrevistados por meio de um questionário estruturado para registrar o estado de saúde atual e anterior das crianças. Os membros da equipe do estudo permanecerão cegos sobre o estado infeccioso do RSV das crianças para evitar viés de inscrição. Para verificar a asma e a respiração ofegante, os pais serão questionados sobre as dificuldades respiratórias das crianças usando um questionário elaborado pelo Estudo Internacional de Alergias e Asma na Infância (ISAAC), a dermatite será definida pelos critérios fornecidos pelos Critérios de Diagnóstico do Grupo de Trabalho do Reino Unido para Dermatite atópica. Foi relatado anteriormente que termos como ''chiado'' e ''dificuldade em respirar'' usados ​​no questionário ISAAC têm pouca validade ao comparar casos clínicos entre pais e também entre médicos, e os entendimentos conceituais de ''chiado'' para pais de crianças com sibilância relatada são diferentes das definições usadas em epidemiologia (Bisgaard & Szefler, 2007). Para reduzir as diferenças nas respostas dos pacientes, a equipe de pesquisa fornecerá uma demonstração em vídeo de chiado e sintomas semelhantes aos da asma aos pais antes de apresentar o questionário. Eles também apresentarão um "cartão de caso" da criança aos pais e solicitarão o registro dos episódios de sibilância de seus filhos matriculados usando esse cartão de caso. Além disso, eles também solicitarão aos pais que entrem em contato com a equipe (por telefone) se notarem sibilos em seus filhos, uma equipe de pesquisa visitará as crianças sintomáticas e fará uma avaliação física da criança usando ausculta e pico de fluxo. A equipe de pesquisa retornará às famílias após seis meses para enfatizar o uso do cartão de caso para registrar os episódios de sibilância e também encaminhar as crianças às unidades de saúde para avaliação física (espirometria, teste de esforço, teste cutâneo e teste de contagem de eosinófilos e medidas antropométricas). Nas unidades de saúde, os médicos realizarão exames e procedimentos mencionados. A equipe de pesquisa retornará às famílias novamente após um ano da primeira visita e recolherá o "cartão de caso" onde registrará o número de sibilos/episódios de asma ocorridos no último ano (período de acompanhamento).