Den langsigtede virkning af RSV-infektion

Baggrund: Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er den mest almindelige årsag til børnesygdom, som angriber de nedre luftveje og udvikler bronkitis og lungebetændelse. Cirka 70 % af spædbørn er inficeret med RSV i løbet af deres første leveår, og næsten alle børn er smittet mindst én gang ved 2 års alderen (Wu & Hartert, 2011).

Hvert år forekommer anslået 33,1 million episoder af RSV-associerede akutte nedre luftvejsinfektioner blandt børn under fem år globalt, hvilket fører til 3,2 millioner hospitalsindlæggelser og 118.200 dødsfald (Ting Shi & Acacio, 2017). Byrden af ​​RSV-associeret alvorlig akut nedre luftvejsinfektion er 10 gange højere i udviklingslande sammenlignet med den i udviklede lande (henholdsvis 36,1 pr. 1000 liv mod 3,2 pr. 1000 liv).

Ud over akut dødelighed og sygelighed har RSV-infektion en langsigtet effekt på børns sundhed (Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). RSV-infektion kan inducere en tilstand af bronkial hyperreaktivitet, der har en sammenhæng med udviklingen af ​​astma senere i livet (Balfour-Lynn, 1996), som igen er en væsentlig risikofaktor for kronisk obstruktiv lungesygdom i voksenalderen (Svanes et al., 2010). Forekomsten af ​​hvæsende vejrtrækning og astma blev rapporteret to gange højere hos de børn, der havde RSV-bronkitis i spædbørn sammenlignet med børn uden en historie med bronchiolitis under spædbarnet (Sigurs et al., 2010). I en rapport blev det vist, at blandt de børn, der oplevede astma i skolealderen, havde 31 % af dem sygebesøg i spædbarnsalderen på grund af luftvejssygdomme (Wu & Hartert, 2011). Sværhedsgraden af ​​den RSV-associerede sygdom blev rapporteret som en additiv faktor for astmarisiko. Hartert et al. rapporterede, at astmaprævalensen var to gange højere hos de spædbørn, der blev indlagt for RSV-infektion sammenlignet med den anden, der modtog pleje på udendørsafdelingen (Wu & Hartert, 2011). I musemodellen blev det fundet, at viral infektion hos neonatale rotter forsinkede væksten af ​​sekundære septa, reducerede den alveolære overfladetæthed med 14 til 26 % og reducerede diameteren af ​​terminale bronkioler med 11 og 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske Grasee, & Suyemoto, 1988). Der er dog ingen data om effekten af ​​RSV-infektion på lungerne hos nyfødte. Hos mennesker forbliver lungen for tidlig ved fødslen og fortsætter med at udvikle sig i 2-3 år postnatalt og kan antages, at virkningen af ​​RSV-infektion i den tidlige spæde barndom vil være meget alvorlig.

Indsamling af kliniske prøver fra unge spædbørn og mangel på passende diagnostik til at påvise RSV-virus er de største hindringer for at studere RSV-infektion i udviklingslande. Ingen undersøgelse fra udviklingslande har undersøgt den langsigtede effekt af RSV-infektioner opstået under den unge spædbørns periode. Det antages, at den langsigtede virkning af RSV-infektion kan være mere intens, hvis infektion opstår i denne periode, da lungerne hos nyfødte fortsætter med at udvikle sig i de første måneder af livet.

For nylig havde en undersøgelse til formål at bestemme ætiologien af ​​infektion hos unge spædbørn i fem centre i tre sydasiatiske lande (Bangladesh, Indien og Pakistan). Denne undersøgelse identificerede 474 unge spædbørn, som havde laboratoriebekræftet RSV-infektion; desuden testede denne undersøgelse prøver fra 1.873 raske spædbørn i alder og køn, som viste sig at være negative for RSV. Den nuværende alder for den kohorte er mellem 5 og 7 år, hvilket giver en unik mulighed for til en lav pris at indsamle information om langtidseffekten af ​​RSV-infektion i en lang række laboratoriebekræftede tilfælde.

I betragtning af den relative hyppighed og indvirkning af RSV-infektion i udviklingsmiljøer i sundhedsvæsenet, hvis efterforskerne identificerer en høj forekomst af efterfølgende hvæsen og astma, vil den potentielle fordel ved interventioner til at reducere RSV blive forbedret. Derudover vil denne undersøgelse have følgende supplerende fordele (1) evnen til at rapportere muligheden for at identificere frekvensen af ​​hvæsen ved selvrapportering i sydasiatiske populationer, (2) gennemførligheden og resultaterne af tests, der bruges til at understøtte diagnosen af astma og andre luftvejssygdomme hos børn, det vil sige hudstikprøver, eosinofiltal og spirometri.

Forskningsspørgsmål: Det overordnede formål med denne undersøgelse er at forstå den langsigtede effekt på børns sundhed af RSV-infektion, der forekommer i de første to måneder af livet. Derfor sigter efterforskerne gennem denne undersøgelse på at undersøge følgende forskningsspørgsmål:

1. Er der en sammenhæng mellem RSV-infektion i de første to måneder af livet og udvikling af astma senere i barndommen?
2. Er lungefunktionen hos børn, der havde RSV-infektion i de første 2 levemåneder, lavere end hos børn, der ikke havde RSV-infektion?
3. Er der en sammenhæng mellem RSV-infektion i de første to måneder af livet og fysisk udvikling i barndommen?
4. Er risikofaktorer for astma hos børn anderledes for de børn, der havde RSV-infektion i de første to måneder af livet, end andre uden RSV-infektion i samme alder?

Metoder: Efterforskerne har identificeret steder for Etiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), to i Pakistan og en hver i Bangladesh og Indien for at implementere denne undersøgelse. Sundhedsarbejdere vil besøge husstandene af støtteberettigede børn. Børn, hvis forældre giver samtykke, vil blive besøgt tre gange i løbet af et år, ved baseline, efter seks måneder og slutningen af ​​året. I det første besøg vil et medlem af forskerholdet forklare undersøgelsens mål og procedurer til et af familiemedlemmerne (primært moderen) til de berettigede børn for at give samtykke til at tilmelde børnene i undersøgelsen, forældrene til de tilmeldte børn vil blive interviewet ved hjælp af et struktureret spørgeskema for at registrere børns nuværende og tidligere helbredstilstand. Studieteammedlemmer vil forblive blinde med hensyn til børnenes RSV-infektionsstatus for at undgå indskrivningsbias. For at fastslå astma og hvæsende vejrtrækning vil forældre blive forespurgt om børns vejrtrækningsbesvær ved hjælp af et spørgeskema designet af International Study of Allergies and Asthma in Childhood (ISAAC), dermatitis vil blive defineret af kriterierne fra U.K. Working Party's Diagnostic Criteria for Atopisk dermatitis. Det er tidligere rapporteret, at udtryk som ''hvæsen'' og ''åndedrætsbesvær'', der bruges i ISAAC-spørgeskemaet, har ringe validitet, når man sammenligner kliniske tilfælde mellem forældre og også mellem klinikere, og den begrebsmæssige forståelse af ''hvæsen'' for forældre til børn med rapporteret hvæsen er forskellige fra definitioner brugt i epidemiologi (Bisgaard & Szefler, 2007). For at mindske forskellene i patientrespons vil forskerholdet give forældrene en videodemonstration af hvæsen og astma-lignende symptomer, inden spørgeskemaet introduceres. De vil også introducere et "sagskort" for børn til forældrene og anmode om at optage de hvæsende episoder af deres tilmeldte børn ved hjælp af dette sagskort. Derudover vil de også anmode forældrene om at kontakte teamet (over telefonen), hvis de bemærker en hvæsende lyd til deres børn, et forskerhold vil besøge de symptomatiske børn og udføre en fysisk vurdering af barnet ved hjælp af auskultation og peak flowmetri. Forskerholdet vil vende tilbage til familierne efter seks måneder for at lægge vægt på brugen af ​​case-kortet til registrering af hvæsende episoder og også henvise børnene til sundhedsfaciliteterne for fysisk vurdering (spirometri, anstrengelsestest, hudpriktest og eosinofiltalstest og antropometriske målinger). I sundhedsfaciliteterne vil læger udføre førnævnte tests og procedurer. Forskerholdet vender tilbage til familierne igen efter et år efter det første besøg og henter "casekortet", hvorfra de vil registrere antallet af hvæsen/astmaepisoder, der er opstået i det sidste år (opfølgningsperiode).