El efecto a largo plazo de la infección por RSV

Antecedentes: El virus sincitial respiratorio (VSR) es la causa más común de enfermedad infantil que ataca el tracto respiratorio inferior y desarrolla bronquitis y neumonía. Aproximadamente el 70% de los bebés se infectan con RSV durante su primer año de vida y casi todos los niños se infectan al menos una vez antes de los 2 años de edad (Wu & Hartert, 2011).

Cada año, aproximadamente 33,1 millones de episodios de infecciones agudas de las vías respiratorias inferiores asociadas con el VSR ocurren entre niños menores de cinco años en todo el mundo, lo que lleva a 3,2 millones de hospitalizaciones y 118 200 muertes (Ting Shi & Acacio, 2017). La carga de infección aguda grave de las vías respiratorias bajas asociada al RSV es 10 veces mayor en los países en desarrollo que en los países desarrollados (36,1 por 1000 nacidos vivos frente a 3,2 por 1000 nacidos vivos, respectivamente).

Además de la morbilidad y mortalidad agudas, la infección por RSV tiene un efecto a largo plazo en la salud de los niños (Jat y Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot y Moll, 2000). La infección por RSV puede inducir un estado de hiperreactividad bronquial que está asociado con el desarrollo de asma en etapas posteriores de la vida (Balfour-Lynn, 1996), que, a su vez, es un factor de riesgo importante de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en la edad adulta (Svanes et al., 2010).. La prevalencia de sibilancias y asma se informó dos veces mayor en los niños que tenían bronquitis por RSV en la infancia en comparación con los niños sin antecedentes de bronquiolitis durante la infancia (Sigurs et al., 2010). En un informe, se demostró que entre los niños que experimentaron asma en la edad escolar, el 31% de ellos acudió al médico en la infancia debido a enfermedades respiratorias (Wu & Hartert, 2011). La gravedad de la enfermedad asociada con el RSV se informó como un factor aditivo para el riesgo de asma. Hartert et al. informaron que la prevalencia de asma fue dos veces mayor en los lactantes que fueron hospitalizados por infección por RSV en comparación con los que recibieron atención en el departamento al aire libre (Wu y Hartert, 2011). En el modelo de ratón, se encontró que la infección viral en ratas neonatales retrasó el crecimiento de los tabiques secundarios, disminuyó la densidad de la superficie alveolar entre un 14 y un 26 % y redujo el diámetro de los bronquiolos terminales entre un 11 y un 20 % (Castleman, Sorkness, Lemanske , Grasee y Suyemoto, 1988). Sin embargo, no hay datos sobre el efecto de la infección por RSV en el pulmón de los recién nacidos. En humanos, el pulmón sigue siendo prematuro al nacer y continúa desarrollándose durante 2-3 años después del nacimiento y se puede suponer que el impacto de la infección por RSV durante la primera infancia sería muy grave.

La recolección de muestras clínicas de bebés pequeños y la falta de un diagnóstico apropiado para detectar el virus RSV son los principales obstáculos para estudiar la infección por RSV en los países en desarrollo. Ningún estudio de países en desarrollo ha investigado el efecto a largo plazo de las infecciones por RSV que se producen durante el período del lactante. Se supone que el efecto a largo plazo de la infección por RSV podría ser más intenso si la infección ocurre durante este período, ya que los pulmones de los recién nacidos continúan desarrollándose durante los primeros meses de vida.

Recientemente, un estudio tuvo como objetivo determinar la etiología de la infección en bebés pequeños en cinco centros de tres países del sur de Asia (Bangladesh, India y Pakistán). Este estudio identificó a 474 bebés pequeños que tenían infección por RSV confirmada por laboratorio; además, este estudio analizó muestras de 1.873 bebés sanos de la misma edad y sexo, que resultaron ser negativos para RSV. La edad actual de esa cohorte es de entre 5 y 7 años, lo que brinda una oportunidad única para recopilar información sobre el efecto a largo plazo de la infección por VRS en un gran número de casos confirmados por laboratorio a un bajo costo.

Dada la frecuencia relativa y el impacto de la infección por RSV en los entornos de atención médica en desarrollo, si los investigadores identifican una alta prevalencia de sibilancias y asma subsiguientes, se mejorará el beneficio potencial de las intervenciones para reducir el RSV. Además, este estudio tendrá los siguientes beneficios complementarios (1) la capacidad de informar la viabilidad de identificar la frecuencia de las sibilancias mediante el autoinforme en poblaciones del sur de Asia, (2) la viabilidad y los resultados de las pruebas que se utilizan para respaldar el diagnóstico de asma y otras enfermedades respiratorias en niños, es decir, pruebas cutáneas, recuento de eosinófilos y espirometría.

Preguntas de investigación: El objetivo general de este estudio es comprender el efecto a largo plazo sobre la salud infantil de la infección por RSV que ocurre en los primeros dos meses de vida. Por lo tanto, a través de este estudio, los investigadores tienen como objetivo investigar las siguientes preguntas de investigación:

1. ¿Existe una asociación entre la infección por RSV en los dos primeros meses de vida y el desarrollo de asma más tarde en la infancia?
2. ¿La función pulmonar de los niños que tuvieron infección por RSV en los primeros 2 meses de vida es más baja que la de los niños que no tuvieron infección por RSV?
3. ¿Existe una asociación entre la infección por RSV en los dos primeros meses de vida y el desarrollo físico en la infancia?
4. ¿Los factores de riesgo para el asma infantil son diferentes para los niños que tuvieron infección por RSV en los primeros dos meses de vida que para otros niños sin infección por RSV a la misma edad?

Metodologías: Los investigadores han identificado sitios del estudio Aetiology of Neonatal Sepsis in South Asia (ANISA), dos en Pakistán y uno en Bangladesh y uno en India para implementar este estudio. Los trabajadores de la salud visitarán los hogares de los niños elegibles. Los niños cuyos padres den su consentimiento serán visitados tres veces en un período de un año, al inicio, después de seis meses y al final del año. En la primera visita, un miembro del equipo de investigación explicará los objetivos y procedimientos del estudio a uno de los miembros de la familia (principalmente la madre) de los niños elegibles para dar su consentimiento para inscribir a los niños en el estudio, los padres de los niños inscritos serán entrevistados utilizando un cuestionario estructurado para registrar el estado de salud actual y anterior de los niños. Los miembros del equipo de estudio permanecerán ciegos sobre el estado infeccioso del RSV de los niños para evitar el sesgo de inscripción. Para determinar el asma y las sibilancias, se preguntará a los padres sobre las dificultades respiratorias de los niños utilizando un cuestionario diseñado por el Estudio Internacional de Alergias y Asma en la Infancia (ISAAC), la dermatitis se definirá según los criterios proporcionados por los Criterios de Diagnóstico del Grupo de Trabajo del Reino Unido para Dermatitis atópica. Anteriormente se informó que términos como "sibilancias" y "dificultad para respirar" utilizados en el cuestionario ISAAC tienen poca validez cuando se comparan casos clínicos entre padres y también entre médicos, y la comprensión conceptual de "sibilancias" para padres de niños con sibilancias notificadas son diferentes de las definiciones utilizadas en epidemiología (Bisgaard & Szefler, 2007). Para reducir las diferencias en las respuestas de los pacientes, el equipo de investigación proporcionará una demostración en video de sibilancias y síntomas similares al asma a los padres antes de presentar el cuestionario. También presentarán una "tarjeta de caso" del niño a los padres y solicitarán registrar los episodios de sibilancias de sus niños inscritos utilizando esta tarjeta de caso. Además, también solicitarán a los padres que se comuniquen con el equipo (por teléfono) si notan sibilancias en sus hijos, un equipo de investigación visitará a los niños sintomáticos y realizará una evaluación física del niño mediante auscultación y flujometría máxima. El equipo de investigación regresará a las familias después de seis meses para enfatizar el uso de la tarjeta del caso para registrar los episodios de sibilancias y también derivar a los niños a los establecimientos de salud para evaluación física (espirometría, prueba de esfuerzo, prueba cutánea y prueba de conteo de eosinófilos). y medidas antropométricas). En los establecimientos de salud, los médicos realizarán las pruebas y procedimientos antes mencionados. El equipo de investigación regresará a las familias nuevamente después de un año de la primera visita y recogerá la "tarjeta del caso" de donde registrará el número de episodios de sibilancias/asma ocurridos en el último año (período de seguimiento).