RSV 감염의 장기적 영향

배경: 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)는 하기도를 공격하고 기관지염과 폐렴을 일으키는 소아 질병의 가장 흔한 원인입니다. 유아의 약 70%가 생후 1년 동안 RSV에 감염되고 거의 모든 어린이가 2세까지 적어도 한 번 감염됩니다(Wu & Hartert, 2011).

매년 약 3,310만 건의 RSV 관련 급성 하기도 감염이 전 세계적으로 5세 미만 어린이들 사이에서 발생하며, 이로 인해 320만 명이 입원하고 118,200명이 사망합니다(Ting Shi & Acacio, 2017). RSV 관련 중증 급성 하기도 감염의 부담은 선진국에 비해 개발도상국에서 10배 더 높습니다(각각 1000명당 36.1명 대 1000명당 3.2명).

급성 사망률 및 이환율 외에도 RSV 감염은 아동의 건강에 장기적인 영향을 미칩니다(Jat & Kabra, 2017; Kneyber, Steyerberg, de Groot, & Moll, 2000). RSV 감염은 나중에 천식 발병과 관련이 있는 기관지 과민성 상태를 유발할 수 있으며(Balfour-Lynn, 1996), 성인기에 만성 폐쇄성 폐질환의 주요 위험 요인이 됩니다(Svanes 외, 2010).. 쌕쌕거림과 천식의 유병률은 유아기에 세기관지염 병력이 없는 소아에 비해 유아기에 RSV 기관지염이 있는 소아에서 2배 더 높은 것으로 보고되었습니다(Sigurs et al., 2010). 보고서에 따르면 취학 연령까지 천식을 경험한 아동 중 31%가 호흡기 질환으로 인해 유아기에 의료 방문을 한 것으로 나타났습니다(Wu & Hartert, 2011). RSV 관련 질병의 중증도는 천식 위험에 대한 추가 요인으로 보고되었습니다. Hartert 등은 RSV 감염으로 입원한 영아가 실외 진료과에서 치료를 받은 다른 영아에 비해 천식 유병률이 2배 더 높다고 보고했다(Wu & Hartert, 2011). 마우스 모델에서 신생아 쥐의 바이러스 감염은 이차 중격의 성장을 지연시키고, 폐포 표면 밀도를 14~26% 감소시키며, 말단 세기관지의 직경을 11~20% 감소시키는 것으로 나타났습니다(Castleman, Sorkness, Lemanske). , Grasee, & Suyemoto, 1988). 그러나 RSV 감염이 신생아의 폐에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 인간의 경우, 폐는 출생 시 미숙한 상태로 남아 있으며 출생 후 2-3년 동안 계속 발달하므로 초기 영아기 동안 RSV 감염의 영향이 매우 심각할 것으로 추정할 수 있습니다.

어린 영아로부터 임상 샘플을 수집하고 RSV 바이러스를 검출하기 위한 적절한 진단의 부족은 개발도상국에서 RSV 감염을 연구하는 데 주요 장애물입니다. 개발도상국의 어떤 연구도 영아기 동안 발생한 RSV 감염의 장기적인 영향을 조사하지 않았습니다. RSV 감염의 장기적인 영향은 신생아의 폐가 생후 처음 몇 개월 동안 계속 발달하기 때문에 이 기간 동안 감염이 발생하면 더 강렬할 수 있다고 가정합니다.

최근 남아시아 3개국(방글라데시, 인도, 파키스탄)의 5개 센터에서 유아 감염의 원인을 규명하기 위한 연구가 진행되었습니다. 이 연구는 실험실에서 RSV 감염이 확인된 474명의 어린 영아를 식별했습니다. 또한 이 연구는 1,873명의 나이와 성별이 일치하는 건강한 유아의 표본을 테스트했으며 RSV에 대해 음성인 것으로 나타났습니다. 해당 코호트의 현재 연령은 5세에서 7세 사이이며, 이는 실험실에서 확인된 많은 사례에서 RSV 감염의 장기적인 영향에 대한 정보를 저렴한 비용으로 수집할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다.

개발 중인 의료 환경에서 RSV 감염의 상대적 빈도와 영향을 감안할 때 조사관이 후속 천명 및 천식의 높은 유병률을 확인하면 RSV를 줄이기 위한 개입의 잠재적 이점이 향상될 것입니다. 또한, 본 연구는 (1) 남아시아 인구에서 자가 보고를 통해 천명 빈도를 식별할 수 있는 타당성을 보고할 수 있는 능력, (2) 다음과 같은 부가적인 이점을 가질 것입니다. 어린이의 천식 및 기타 호흡기 질환, 즉 피부 찌름 검사, 호산구 수 및 폐활량 측정.

연구 질문: 이 연구의 가장 중요한 목적은 생후 첫 2개월 동안 발생하는 RSV 감염이 어린이 건강에 미치는 장기적인 영향을 이해하는 것입니다. 따라서 본 연구를 통해 연구자들은 다음과 같은 연구문제를 규명하고자 한다.

1. 생후 첫 2개월의 RSV 감염과 나중에 어린 시절의 천식 발병 사이에 연관성이 있습니까?
2. 생후 2개월 이내에 RSV에 감염된 소아의 폐 기능이 RSV에 감염되지 않은 소아의 폐 기능보다 낮습니까?
3. 생후 첫 두 달 동안의 RSV 감염과 어린 시절의 신체 발달 사이에 연관성이 있습니까?
4. 생후 첫 2개월 동안 RSV 감염을 앓았던 아이들과 RSV 감염이 없는 같은 나이의 아이들은 소아 천식의 위험 요인이 다릅니까?

방법론: 조사관은 이 연구를 구현하기 위해 남아시아(ANISA) 연구에서 파키스탄에서 두 곳, 방글라데시와 인도에서 각각 한 곳씩 Aetiology of Neonatal Sepsis in South Asia(ANISA) 연구 사이트를 확인했습니다. 의료 종사자들은 적격 아동의 가정을 방문할 것입니다. 부모가 동의한 아동은 기준선, 6개월 후 및 연말에 1년 동안 세 번 방문합니다. 첫 번째 방문에서 연구팀의 구성원은 연구 대상 아동의 가족 중 한 명(주로 어머니)에게 연구 목적 및 절차를 설명하고 연구에 아동을 등록하는 데 동의합니다. 등록된 아동의 부모 어린이의 현재 및 이전 건강 상태를 기록하기 위해 구조화된 설문지를 사용하여 인터뷰합니다. 연구 팀 구성원은 등록 편견을 피하기 위해 어린이의 RSV 감염 상태에 대해 맹목적으로 남을 것입니다. 천식과 쌕쌕거림을 확인하기 위해 부모는 ISAAC(International Study of Allergies and Asthma in Childhood)에서 고안한 설문지를 사용하여 어린이의 호흡 곤란에 대해 질문하고, 피부염은 영국 작업반의 진단 기준에서 제공한 기준에 따라 정의됩니다. 아토피 피부염. 이전에 ISAAC 설문지에서 사용된 "천명" 및 "호흡곤란"과 같은 용어는 부모와 임상의 사이의 임상 사례를 비교할 때 타당성이 거의 없다고 보고되었으며, "천명"의 개념적 이해 쌕쌕거림이 보고된 아동의 부모에 대한 정의는 역학에서 사용되는 정의와 다릅니다(Bisgaard & Szefler, 2007). 환자 반응의 차이를 줄이기 위해 연구팀은 설문지를 도입하기 전에 부모에게 쌕쌕거림과 천식 유사 증상의 비디오 시연을 제공할 예정이다. 그들은 또한 부모에게 어린이 "케이스 카드"를 소개하고 이 케이스 카드를 사용하여 등록된 어린이의 쌕쌕거림 에피소드를 기록하도록 요청할 것입니다. 또한 자녀에게 쌕쌕거리는 소리가 들리면 부모에게 전화로 팀에 연락하도록 요청하고, 연구팀은 증상이 있는 어린이를 방문하여 청진 및 최대 유량계를 사용하여 어린이의 신체 평가를 수행합니다. 연구팀은 6개월 후 가족들에게 돌아와 천명 에피소드 기록을 위한 사례 카드 사용을 강조하고 신체 평가(폐활량 측정, 운동 도전 테스트, 피부 찌름 테스트, 호산구 수 테스트)를 위해 어린이를 보건 시설에 의뢰할 예정입니다. 및 인체 측정 측정). 의료 시설에서 의사는 앞서 언급한 테스트 및 절차를 수행합니다. 연구팀은 첫 번째 방문 1년 후 다시 가족들에게 돌아와 최근 1년(추적 기간) 동안 발생한 천명/천식 횟수를 기록할 '케이스 카드'를 수집할 예정이다.