健康なボランティアにおけるAd4-HIVエンベロープワクチンベクターの安全性と免疫原性

• 包含基準:

すべての参加者（ワクチン接種者、家族の接触者、親密な接触者）は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. ワクチン接種者の年齢は 18 歳から 49 歳です。 家庭内および親密な接触者の場合、18 歳から 65 歳。
2. 陰性 FDA 承認の HIV 検査。
3. -調査期間中、フォローアップの訪問とテストに利用可能で参加する意思がある。
4. 将来の研究のためにサンプルを保存する意思がある。

次の包含基準は、ワクチン接種者と親密な接触者に適用されますが、家族の接触者には適用されません。

1. 臨床的に重大な病歴がなく、全身の健康状態が良好であること。
2. -HIV感染リスクについて研究臨床医と話し合うことに同意し、HIVリスク低減カウンセリングに同意し、プロトコルスケジュールで最後に必要なクリニック訪問を通じてHIV曝​​露のリスクが高いことに関連する行動を避けることに同意することにより、HIV感染のリスクが低いと評価されました。
3. 生殖能力があると推定される女性のベータHCG妊娠検査は陰性。

4. 女性のワクチン接種者と男性の親密な接触者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   -女性のワクチン接種者は、閉経（月経のない1年間）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、医学的に記録された卵巣不全、または卵管結紮のために生殖能力を持っていません。

   また

   -女性のワクチン接種者と彼女の男性の親密な接触者は、各ワクチン接種の少なくとも21日前から各ワクチン接種の28日後まで、異性愛者に対して不活発であるか、一貫して避妊を実践することに同意します。 許容される避妊方法には、

   以下：

   • 殺精子剤を含む男性または女性のコンドーム。
   • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸部キャップ。
   • 避妊薬、Norplant、または Depo-Provera (これらの避妊薬の有効性を妨げるような薬は使用していません)。
   • 男性パートナーは以前に精管切除を受けており、文書化されています。
   • 子宮内避妊器具。
5. 男性のワクチン接種者と女性の親密な接触者は、各ワクチン接種後 28 日間、一貫して禁欲または効果的な避妊（上記）を実践することに同意する必要があります。

次の包含基準は、ワクチン接種者にのみ適用され、家族または親密な接触者には適用されません。

1. HIV検査結果を喜んで受け取り、HIV陽性結果のパートナー通知に関するNIHガイドラインを順守します。
2. -登録前の8週間以内に臨床的に重要な所見がない身体検査および検査結果。
3. -研究エージェント以外の他の治験および/またはHIVワクチン接種を避けたいと考えている 研究終了までのスクリーニングからの訪問。

4. 登録前8週間以内の安全検査基準：

   • 造血：

     • -白血球数とリンパ球数が、NIH CC の正常範囲の下限と上限の両方の 25% 以内 (範囲: 2.985-12.55) 白血球の場合は K/uL、リンパ球の場合は 0.885 ～ 4.675 K/uL)。
     • 血小板数が 150,000/mm^3 以上。
     • -NIH CCの正常範囲の下限と上限の両方の10％以内のヘモグロビン数（範囲：女性10.08〜17.27 g / dL、男性12.33〜19.25 g / dL）
   • 腎臓: 血中尿素窒素 (BUN) <23 mg/dL; NIH CC の正常範囲内のクレアチニン (女性: 0.51-0.95 mg/dL;男性: 0.67-1.17 mg/dL)。
   • 肝臓: NIH CC の正常範囲内の血清直接ビリルビン (0.0 ～ 0.3 mg/dL)。
   • 代謝: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常範囲の上限の 2 倍未満 (女性: <66 U/L; 男性: <82 U/L)。
   • 内分泌：正常範囲内の血清グルコース。

5. 追加検査基準:

   • 免疫学的：低ガンマグロブリン血症の病歴はありません。
   • 血清学: Ad4 中和抗体 80% 阻害希釈 <1:100。 (この基準は、アーム B の参加者には適用されません。)
6. コミュニティでのアデノウイルスの蔓延を防ぐための予防措置に従うことをいとわない。
7. 男性は、各研究ワクチン接種後28日間精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

参加者（ワクチン接種者、家族の接触者、親密な接触者）は、次の場合に除外されます。

1.研究者の判断で、研究に参加することによって被験者を過度の危険にさらす状態。

次の除外基準は、ワクチン接種者と親密な接触者に適用されますが、家族の接触者には適用されません。

1. -免疫または肺機能に影響を与える可能性のある以前の疾患または治療の病歴。
2. -以前の悪性腫瘍、治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
3. -放射線療法または細胞毒性/がん化学療法の履歴。
4. 糖尿病の病歴。
5. 免疫不全または自己免疫疾患。
6. -急性感染症または免疫不全を示唆する慢性感染症の最近の病歴（6か月以内）。
7. 糖質コルチコイドまたはその他の免疫抑制薬を服用している。
8. 喘息、肺気腫、間質性肺疾患、肺高血圧症、再発性肺炎、または最近または進行中の呼吸器感染症を含む慢性呼吸器疾患。 呼吸器疾患が一過性である場合、参加者を除外することなく、研究ワクチン接種を延期することができます。
9. -登録から最後の研究ワクチン接種後28日までの期間に授乳中または妊娠を計画している出産の可能性のある女性。

次の除外基準は、ワクチン接種者にのみ適用され、家族または親密な接触者には適用されません。

1. -治験責任医師の判断で、生ウイルスワクチンの受領、プロトコルの遵守、または参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を妨げるか、禁忌として機能する、医学的、精神医学的、または社会的状態、または職業的またはその他の責任.
2. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態;過去または現在の精神病;治療を必要とする過去または現在の双極性障害 過去2年間、薬物療法で十分に管理されていない;リチウムを必要とする障害;または登録前の5年以内に発生した自殺念慮。

3. 以下のいずれかに該当する方は対象外となります。

   1. 18歳未満の個人。
   2. 高齢者 (> 65 歳)。
   3. 免疫不全または免疫抑制された個人。
   4. 慢性呼吸器疾患のある人。
   5. 現在妊娠中または授乳中、またはワクチン接種期間中に妊娠を計画している女性。
4. 免疫不全、不安定、高齢者、または小児患者と直接接触する医療従事者。
5. 18 歳未満の子供または高齢者の世話をしている個人。

6. 次のいずれかの領収書:

   • ワクチン接種前30日以内の抗ウイルス薬。
   • HIVスクリーニング前120日以内の血液製剤。
   • -HIVスクリーニング前の60日以内の免疫グロブリン。
   • -治験責任医師の判断で、最初の研究ワクチン投与前の30日以内に研究ワクチンと相互作用する可能性のある研究研究薬またはその他の治験薬。
   • -研究ワクチン投与から30日以内の抗原注射によるアレルギー治療。
7. -活動性のB型またはC型肝炎感染（すなわち、ウイルス抗原またはDNAの存在を伴うB型またはC型肝炎陽性の血清学）。 進行中のウイルス複製は、B型肝炎抗原検査またはC型肝炎ウイルス量によって確認されます。
8. Guillain-Barr(SqrRoot)(著作権)症候群の病歴。
9. 不確定な HIV ウエスタンブロット テスト。
10. メルクAd5ベースのHIVワクチンの事前受領。
11. 個人の親密な接触者がこの研究に登録することを拒否する。