Безопасность и иммуногенность векторов Ad4-ВИЧ-вакцины с оболочкой у здоровых добровольцев

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники (вакцинированные, бытовые и интимные контакты) должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 49 лет для вакцинированных. Возраст от 18 до 65 лет для бытовых и интимных контактов.
2. Отрицательный тест на ВИЧ, одобренный FDA.
3. Доступны и готовы участвовать в последующих визитах и ​​тестах на время исследования.
4. Готовы хранить образцы для будущих исследований.

Следующие критерии включения применяются к вакцинированным и интимным контактам, но не к бытовым контактам:

1. В хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза.
2. Риск заражения ВИЧ оценивается как низкий при согласии обсудить риски заражения ВИЧ с клиницистами, участвовавшими в исследовании, согласии на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и согласии избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего обязательного визита в клинику в соответствии с графиком протокола.
3. Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ у женщин с предполагаемым репродуктивным потенциалом.

4. Вакцинированные женщины и мужчины, имевшие интимные контакты, должны соответствовать одному из следующих критериев:

   -Вакцинированная женщина не имеет репродуктивного потенциала из-за менопаузы (1 год без менструаций) или из-за гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, документально подтвержденной медицинской недостаточности яичников или перевязки маточных труб.

   или

   -Вакцинируемая женщина и ее интимный(е) контакт(ы) мужчины соглашаются вести гетеросексуальную неактивность или постоянно использовать контрацепцию по крайней мере за 21 день до каждой вакцинации и в течение 28 дней после каждой вакцинации. Приемлемые методы контрацепции включают любой из

   следующий:

   • презервативы, мужские или женские, со спермицидом.
   • диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
   • противозачаточные таблетки, Норплант или Депо-Провера (и не принимает никаких лекарств, которые могут повлиять на эффективность этих противозачаточных средств).
   • партнер-мужчина ранее подвергался вазэктомии, для которой есть документация.
   • внутриматочная спираль.
5. Вакцинированные мужчины и женщины, имевшие интимные контакты, должны договориться о последовательном воздержании или эффективном контроле над рождаемостью (описанном выше) в течение 28 дней после каждой вакцинации.

Следующие критерии включения применяются только к вакцинированным, а не к бытовым или интимным контактам:

1. Готов получить результаты теста на ВИЧ и соблюдать рекомендации NIH по уведомлению партнера о положительных результатах теста на ВИЧ.
2. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов в течение 8 недель до зачисления.
3. Желание избежать других исследуемых вакцин и/или вакцин против ВИЧ, кроме исследуемого агента, от скрининга до визита в конце исследования.

4. Лабораторные критерии безопасности в течение 8 недель до зачисления:

   • Кроветворная:

     • Количество лейкоцитов и количество лимфоцитов в пределах 25% от нижней и верхней границы нормы для NIH CC (диапазоны: 2,985–12,55). К/мкл для лейкоцитов и 0,885–4,675 К/мкл для лимфоцитов).
     • Количество тромбоцитов не менее 150 000/мм^3.
     • Количество гемоглобина в пределах 10% от нижнего и верхнего предела нормы для NIH CC (диапазоны: женщины 10,08–17,27 г/дл, мужчины 12,33–19,25 г/дл)
   • Почки: азот мочевины крови (АМК) <23 мг/дл; креатинин в пределах нормы для NIH CC (самки: 0,51-0,95 мг/дл; мужчины: 0,67-1,17 мг/дл).
   • Печень: прямой билирубин сыворотки в пределах нормы для NIH CC (от 0,0 до 0,3 мг/дл).
   • Метаболический: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы (женщины: <66 Ед/л; мужчины: <82 Ед/л).
   • Эндокринная система: глюкоза сыворотки в пределах нормы.

5. Дополнительные лабораторные критерии:

   • Иммунологические: Нет истории гипогаммаглобулинемии.
   • Серологические: нейтрализующие антитела к Ad4, 80% ингибирующее разведение <1:100. (Этот критерий не применяется к участникам группы B.)
6. Готов соблюдать меры предосторожности для предотвращения распространения аденовируса в обществе.
7. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму в течение 28 дней после каждой исследуемой вакцины.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник (привитые, бытовые и интимные контакты) будет исключен, если у него есть следующее:

1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску при участии в исследовании.

Следующие критерии исключения применяются к вакцинированным и интимным контактам, но не к бытовым контактам:

1. История любого предшествующего заболевания или лечения, которое могло повлиять на иммунную или легочную функцию.
2. Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
3. История лучевой терапии или цитотоксической/раковой химиотерапии.
4. История сахарного диабета.
5. Иммунодефицит или аутоиммунное заболевание.
6. Острая инфекция или недавняя история (в течение 6 месяцев) хронической инфекции, свидетельствующая об иммунодефиците.
7. Прием любых глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов.
8. Хронические респираторные заболевания, включая астму, эмфизему, интерстициальное заболевание легких, легочную гипертензию, рецидивирующую пневмонию или недавнюю или текущую инфекцию дыхательных путей. Если респираторное заболевание носит преходящий характер, вакцинация в рамках исследования может быть отложена без исключения участника.
9. Женщина детородного возраста, кормящая грудью или планирующая беременность в период с момента включения в исследование до 28 дней после последней вакцинации в рамках исследования.

Следующие критерии исключения относятся только к вакцинированным, а не к бытовым или интимным контактам:

1. Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, профессиональная или иная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать или служить противопоказанием для получения вакцины против живого вируса, соблюдения протокола или способности участника дать информированное согласие. .
2. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; перенесенное или настоящее биполярное расстройство, требующее терапии, которое плохо контролировалось лекарствами в течение последних двух лет; расстройство, требующее лития; или суицидальные мысли, возникшие в течение пяти лет до зачисления.

3. Лица, проживающие в одном доме или квартире с любым из следующих признаков, будут исключены:

   1. Физическое лицо в возрасте до 18 лет.
   2. Пожилой человек (старше 65 лет).
   3. Человек с иммунодефицитом или иммунодефицитом.
   4. Человек с хроническим респираторным заболеванием.
   5. Женщина, которая в настоящее время беременна или кормит грудью, или планирует беременность в период вакцинации.
4. Медицинский работник, имеющий непосредственный контакт с иммунодефицитными, нестабильными, пожилыми или педиатрическими пациентами.
5. Лица, ухаживающие за детьми до 18 лет или пожилыми людьми.

6. Получение любого из следующего:

   • Противовирусные препараты в течение 30 дней до вакцинации.
   • Продукты крови в течение 120 дней до скрининга на ВИЧ.
   • Иммуноглобулин в течение 60 дней до скрининга на ВИЧ.
   • Исследуемые лекарственные препараты или любой другой исследуемый агент, который, по мнению Главного исследователя, может взаимодействовать с исследуемой вакциной в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
   • Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней после введения исследуемой вакцины.
7. Активная инфекция гепатита В или С (т. е. положительная серология гепатита В или С с присутствием вирусного антигена или ДНК). Текущая репликация вируса будет подтверждена тестом на антиген гепатита В или вирусной нагрузкой гепатита С.
8. История синдрома Гийена-Барра (SqrRoot) (Авторское право).
9. Неопределенный вестерн-блот-тест на ВИЧ.
10. Предварительное получение вакцины против ВИЧ на основе Merck Ad5.
11. Отказ любого из близких контактов человека от участия в этом исследовании.