Az Ad4-HIV borítékoltás vektorok biztonsága és immunogenitása egészséges önkénteseknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Minden résztvevőnek (oltott személyeknek, háztartási kapcsolatoknak és intim kapcsolatoknak) meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Az oltottak életkora 18-49 év. 18 és 65 év közötti korosztály háztartási és intim kapcsolatokhoz.
2. Negatív, az FDA által jóváhagyott HIV-teszt.
3. Rendelkezésre áll, és hajlandó részt venni utóellenőrző látogatásokon és teszteken a vizsgálat időtartama alatt.
4. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz.

A következő felvételi kritériumok az oltottakra és az intim kapcsolatokra vonatkoznak, a háztartási kapcsolatokra azonban nem:

1. Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
2. A HIV-fertőzés alacsony kockázatának értékelése azáltal, hogy beleegyezett, hogy megvitassák a HIV-fertőzés kockázatát a vizsgálati klinikusokkal, beleegyeztek a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásba, és beleegyeztek abba, hogy a protokoll ütemtervében szereplő utolsó szükséges klinikai látogatás során elkerüljék a HIV-expozíció magas kockázatával járó viselkedést.
3. Negatív béta-HCG terhességi teszt nőstényeknél, feltehetően reproduktív potenciállal rendelkezik.

4. A női beoltott nőknek és a férfi intim kontaktusoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   - A beoltott nőnek nincs reproduktív képessége a menopauza (1 év menstruáció nélkül) vagy méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás, orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség vagy petevezeték-lekötés miatt.

   vagy

   -A beoltott nő és férfi intim kapcsolata(i) beleegyeznek abba, hogy heteroszexuálisan inaktívak, vagy következetesen fogamzásgátlást alkalmaznak minden oltás előtt legalább 21 nappal az oltást követő 28 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik bármelyik

   a következő:

   • óvszer, férfi vagy női, spermiciddel.
   • rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel.
   • fogamzásgátló tabletták, Norplant vagy Depo-Provera (és nem szed olyan gyógyszert, amely befolyásolná ezen fogamzásgátló szerek hatékonyságát).
   • férfi partnere korábban vazektómián esett át, amelyről van dokumentáció.
   • méhen belüli eszköz.
5. A beoltott férfi és női intim kapcsolattartóknak meg kell állapodniuk abban, hogy következetesen alkalmazzák az absztinenciát vagy a hatékony fogamzásgátlást (lásd fent), és minden oltást követően 28 napig.

A következő felvételi kritériumok csak a beoltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Hajlandó megkapni a HIV-teszt eredményeit, és betartja az NIH irányelveit a pozitív HIV-eredményekről szóló partner értesítésére.
2. Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
3. Hajlandó elkerülni a vizsgálati szertől eltérő egyéb vizsgálati és/vagy HIV-oltásokat a szűréstől a vizsgálat végi látogatásig.

4. Biztonsági laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 8 héten belül:

   • Hematopoietikus:

     • A fehérvérsejtszám és a limfocitaszám az NIH CC normálértékének alsó és felső határának 25%-án belül (tartomány: 2,985-12,55) K/uL a fehérvérsejtek és 0,885-4,675 K/uL a limfociták).
     • A vérlemezkeszám legalább 150 000/mm^3.
     • A hemoglobinszám az NIH CC normálértékének alsó és felső határának 10%-án belül van (tartományok: nők 10,08-17,27 g/dl, férfiak 12,33-19,25 g/dl)
   • Vese: Vér karbamid-nitrogén (BUN) <23 mg/dl; kreatinin a NIH CC normál határain belül (nők: 0,51-0,95 mg/dl; férfiak: 0,67-1,17 mg/dl).
   • Máj: A szérum direkt bilirubin az NIH CC normál határain belül (0,0-0,3 mg/dl).
   • Metabolikus: Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál tartomány felső határának kétszerese (nők: <66 U/L; férfiak: <82 U/L).
   • Endokrin: A szérum glükóz normál tartományon belül.

5. További laboratóriumi kritériumok:

   • Immunológiai: Nincs hipogammaglobulinémia anamnézisében.
   • Szerológiai: Ad4 semlegesítő antitest 80%-os gátló hígítás <1:100. (Ez a kritérium nem vonatkozik a B kar résztvevőire.)
6. Hajlandó betartani az óvintézkedéseket az adenovírus közösségben való terjedésének megakadályozására.
7. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát minden egyes vizsgálati vakcinázást követő 28 napig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy résztvevő (oltott személyek, háztartási és intim kapcsolatok) kizárásra kerül, ha az alábbiakkal rendelkezik:

1. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.

A következő kizárási kritériumok az oltottakra és az intim kapcsolatokra vonatkoznak, a háztartási kapcsolatokra azonban nem:

1. Bármilyen korábbi betegség vagy terápia a kórtörténetében, amely befolyásolhatja az immun- vagy tüdőfunkciót.
2. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
3. Sugárterápia vagy citotoxikus/rák kemoterápia anamnézisében.
4. Cukorbetegség története.
5. Immunhiány vagy autoimmun betegség.
6. Akut fertőzés vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) krónikus fertőzés, amely immunhiányra utal.
7. Glükokortikoidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szedése.
8. Krónikus légúti rendellenességek, beleértve az asztmát, tüdőtágulást, intersticiális tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, visszatérő tüdőgyulladást vagy közelmúltban vagy folyamatban lévő légúti fertőzést. Ha a légzési rendellenesség átmeneti, a vizsgálati vakcinázást el lehet halasztani a résztvevő kizárása nélkül.
9. Fogamzóképes korú nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a felvételtől az utolsó vizsgálati oltást követő 28 napig.

A következő kizárási kritériumok csak a beoltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, vagy foglalkozási vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná vagy ellenjavallatként szolgálna az élő vírus vakcina beadásához, a protokoll betartásához vagy a résztvevő azon képességéhez, hogy tájékozott beleegyezését adja. .
2. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; korábbi vagy jelenlegi bipoláris zavar, amely olyan kezelést igényel, amelyet az elmúlt két évben nem sikerült megfelelően kezelni gyógyszeres kezeléssel; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a felvételt megelőző öt éven belül fellépő öngyilkossági gondolatok.

3. Kizárásra kerülnek azok a személyek, akik az alábbiak bármelyikével egy házban vagy lakásban élnek:

   1. 18 év alatti magánszemély.
   2. Idős személy (65 év felett).
   3. Legyengült immunrendszerű vagy immunszupprimált egyén.
   4. Krónikus légúti betegségben szenvedő személy.
   5. Olyan nő, aki jelenleg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez az oltás ideje alatt.
4. Egészségügyi dolgozó, aki közvetlen kapcsolatban áll immunhiányos, instabil, idős vagy gyermekgyógyászati ​​betegekkel.
5. 18 év alatti gyermekeket vagy időseket gondozó egyének.

6. Az alábbiak bármelyikének átvétele:

   • Vírusellenes gyógyszerek az oltást megelőző 30 napon belül.
   • Vérkészítmények a HIV-szűrést megelőző 120 napon belül.
   • Immunglobulin a HIV-szűrést megelőző 60 napon belül.
   • Vizsgálati kutatási gyógyszerek vagy bármely más vizsgálati szer, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kölcsönhatásba léphet a vizsgálati vakcinával az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 30 napon belül.
   • Allergia kezelése antigén injekcióval a vizsgálati vakcina beadását követő 30 napon belül.
7. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (azaz hepatitis B vagy C pozitív szerológia vírusantigén vagy DNS jelenlétével). A folyamatban lévő vírusreplikációt hepatitis B antigén teszt vagy hepatitis C vírusterhelés igazolja.
8. Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) szindróma története.
9. Határozatlan HIV Western blot teszt.
10. A Merck Ad5 alapú HIV vakcina előzetes kézhezvétele.
11. Az egyén bensőséges kapcsolatainak megtagadása, hogy ilyenként jelentkezzenek ebbe a tanulmányba.