Sicherheit und Immunogenität von Ad4-HIV-Hüllimpfstoffvektoren bei gesunden Freiwilligen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und Intimkontakte) müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 bis 49 Jahre für Impflinge. Alter 18 bis 65 Jahre für Haushalts- und Intimkontakte.
2. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Test.
3. Verfügbar und bereit, an Folgebesuchen und Tests für die Dauer der Studie teilzunehmen.
4. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.

Für Impflinge und Intimkontakte gelten folgende Einschlusskriterien, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese.
2. Bewertet als geringes Risiko für eine HIV-Infektion, indem zugestimmt wird, HIV-Infektionsrisiken mit den Studienärzten zu besprechen, einer Beratung zur Verringerung des HIV-Risikos zugestimmt und zugestimmt hat, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition verbunden sind, bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch im Protokollplan.
3. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest für Frauen mit vermutetem Fortpflanzungspotential.

4. Weibliche Impflinge und männliche Intimkontakte müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   - Die geimpfte Frau hat aufgrund der Menopause (1 Jahr ohne Menstruation) oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie, medizinisch dokumentierter Ovarialinsuffizienz oder Tubenligatur kein reproduktives Potenzial.

   oder

   - Die geimpfte Frau und ihre männlichen Intimkontakte stimmen zu, mindestens 21 Tage vor jeder Impfung bis 28 Tage nach jeder Impfung heterosexuell inaktiv zu sein oder konsequent Verhütung zu praktizieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören alle

   folgende:

   • Kondome, männlich oder weiblich, mit einem Spermizid.
   • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid.
   • Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera (und nimmt keine Medikamente ein, die die Wirksamkeit dieser Verhütungsmittel beeinträchtigen würden).
   • Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen, für die eine Dokumentation vorliegt.
   • Intrauterinpessar.
5. Männliche Impflinge und weibliche Intimkontakte müssen zustimmen, konsequent Abstinenz oder wirksame Empfängnisverhütung (oben beschrieben) und für 28 Tage nach jeder Impfung zu praktizieren.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und sich an die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung von Partnern über positive HIV-Ergebnisse zu halten.
2. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 8 Wochen vor der Einschreibung.
3. Bereit, andere Prüf- und / oder HIV-Impfungen außer dem Studienagenten vom Screening bis zum Studienende zu vermeiden.

4. Sicherheitslaborkriterien innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung:

   • Hämatopoetisch:

     • Leukozytenzahl und Lymphozytenzahl innerhalb von 25 % sowohl der Untergrenze als auch der Obergrenze des Normalwerts für das NIH CC (Bereiche: 2,985-12,55 K/uL für weiße Blutkörperchen und 0,885 - 4,675 K/uL für Lymphozyten).
     • Thrombozytenzahl von mindestens 150.000/mm^3.
     • Hämoglobinwert innerhalb von 10 % sowohl der Untergrenze als auch der Obergrenze des Normalwerts für das NIH CC (Bereiche: Frauen 10,08 - 17,27 g/dL, Männer 12,33 - 19,25 g/dL)
   • Nieren: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) <23 mg/dL; Kreatinin innerhalb der normalen Grenzen für das NIH CC (Frauen: 0,51-0,95 mg/dl; Männchen: 0,67-1,17 mg/dl).
   • Leber: Direktes Bilirubin im Serum innerhalb der normalen Grenzen für das NIH CC (0,0 bis 0,3 mg/dL).
   • Stoffwechsel: Alaninaminotransferase (ALT) < 2-fache Obergrenze des Normalbereichs (Frauen: <66 U/l; Männer: <82 U/l).
   • Endokrine: Serumglukose im normalen Bereich.

5. Zusätzliche Laborkriterien:

   • Immunologisch: Keine Vorgeschichte von Hypogammaglobulinämie.
   • Serologika: Ad4 neutralisierender Antikörper 80 % inhibitorische Verdünnung <1:100. (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer in Arm B.)
6. Bereit, Vorsichtsmaßnahmen zu befolgen, um die Ausbreitung des Adenovirus in der Gemeinde zu verhindern.
7. Männer müssen zustimmen, nach jeder Studienimpfung 28 Tage lang kein Sperma zu spenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und intime Kontakte) wird ausgeschlossen, wenn er Folgendes hat:

1. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.

Für Impflinge und Intimkontakte gelten folgende Ausschlusskriterien, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Vorgeschichte einer früheren Krankheit oder Therapie, die die Immun- oder Lungenfunktion beeinträchtigen würde.
2. Frühere Malignität, außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Geschichte der Strahlentherapie oder zytotoxischen / Krebs-Chemotherapie.
4. Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
5. Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
6. Akute Infektion oder eine kürzlich aufgetretene (innerhalb von 6 Monaten) chronische Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
7. Einnahme von Glukokortikoiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten.
8. Chronische Atemwegserkrankungen einschließlich Asthma, Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, rezidivierende Lungenentzündung oder kürzlich aufgetretene oder anhaltende Atemwegsinfektionen. Wenn eine Atemwegserkrankung vorübergehend ist, kann die Studienimpfung verschoben werden, ohne dass der Teilnehmer ausgeschlossen wird.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die stillen oder eine Schwangerschaft planen im Zeitraum von der Einschreibung bis 28 Tage nach der letzten Studienimpfung.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Jede medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Erhalt eines Lebendvirus-Impfstoffs, die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde .
2. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige therapiebedürftige bipolare Störung, die in den letzten zwei Jahren nicht gut mit Medikamenten kontrolliert wurde; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung auftreten.

3. Personen, die mit einer der folgenden Personen im selben Haus oder in derselben Wohnung leben, werden ausgeschlossen:

   1. Eine Person unter 18 Jahren.
   2. Eine ältere Person (>65 Jahre).
   3. Eine immungeschwächte oder immunsupprimierte Person.
   4. Eine Person mit chronischer Atemwegserkrankung.
   5. Eine Frau, die während des Impfzeitraums schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant.
4. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt zu immungeschwächten, instabilen, älteren oder pädiatrischen Patienten hat.
5. Personen, die Kinder unter 18 Jahren oder ältere Personen betreuen.

6. Empfang von einem der folgenden:

   • Antivirale Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
   • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
   • Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
   • Prüfpräparate oder andere Prüfpräparate, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnten.
   • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.
7. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (d. h. Hepatitis-B- oder -C-positive Serologie mit Vorhandensein von Virusantigen oder -DNA). Die anhaltende Virusreplikation wird durch einen Hepatitis-B-Antigentest oder eine Hepatitis-C-Viruslast bestätigt.
8. Vorgeschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
9. Unbestimmter HIV-Western-Blot-Test.
10. Vorheriger Erhalt des Ad5-basierten HIV-Impfstoffs von Merck.
11. Weigerung eines der intimen Kontakte der Person, sich als solcher für diese Studie anzumelden.