Veiligheid en immunogeniciteit van Ad4-HIV-envelopvaccinvectoren bij gezonde vrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 tot 49 jaar voor gevaccineerden. Leeftijd 18 tot 65 jaar voor huishoudelijke en intieme contacten.
2. Negatieve door de FDA goedgekeurde hiv-test.
3. Beschikbaar en bereid om deel te nemen aan vervolgbezoeken en tests voor de duur van het onderzoek.
4. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.

Voor gevaccineerden en intieme contacten gelden de volgende inclusiecriteria, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis.
2. Beoordeeld als een laag risico op HIV-infectie door af te spreken om de risico's van HIV-infectie te bespreken met de onderzoeksartsen, in te stemmen met counseling voor HIV-risicovermindering en ermee in te stemmen gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste bezoek aan de kliniek in het protocolschema.
3. Negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zich kunnen voortplanten.

4. Vrouwelijke gevaccineerden en mannelijke intieme contacten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   -De vrouwelijke gevaccineerde heeft geen voortplantingsvermogen vanwege de menopauze (1 jaar zonder menstruatie) of vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, medisch gedocumenteerd falen van de eierstokken of afbinden van de eileiders.

   of

   -De vrouwelijke gevaccineerde en haar mannelijke intieme contact(en) stemmen ermee in heteroseksueel inactief te zijn of consequent anticonceptie toe te passen, van ten minste 21 dagen vóór elke vaccinatie tot 28 dagen na elke vaccinatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

   het volgende:

   • condooms, mannelijk of vrouwelijk, met een zaaddodend middel.
   • diafragma of pessarium met zaaddodend middel.
   • anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera (en gebruikt geen medicijnen die de effectiviteit van deze anticonceptiemiddelen zouden verstoren).
   • mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan waarvoor documentatie bestaat.
   • spiraaltje.
5. Mannelijke gevaccineerden en vrouwelijke intieme contacten moeten ermee instemmen om consequent onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen (hierboven beschreven) en dit gedurende 28 dagen na elke vaccinatie.

De volgende inclusiecriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Bereid om hiv-testresultaten te ontvangen en zich te houden aan de NIH-richtlijnen voor partnermelding van positieve hiv-resultaten.
2. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Bereid om andere onderzoeks- en/of HIV-vaccinaties, anders dan de onderzoeksagent, te vermijden van screening tot aan het einde van de studie.

4. Veiligheidslaboratoriumcriteria binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving:

   • hematopoietisch:

     • Aantal witte bloedcellen en lymfocyten binnen 25% van zowel de ondergrens als de bovengrens van normaal voor de NIH CC (bereik: 2,985-12,55 K/uL voor witte bloedcellen en 0,885 - 4,675 K/uL voor lymfocyten).
     • Aantal bloedplaatjes van minimaal 150.000/mm^3.
     • Hemoglobinegehalte binnen 10% van zowel de ondergrens als de bovengrens van normaal voor de NIH CC (bereik: vrouwen 10,08 - 17,27 g/dl, mannen 12,33 -19,25 g/dl)
   • Nier: bloedureumstikstof (BUN) <23 mg/dL; creatinine binnen normale grenzen voor de NIH CC (vrouwen: 0,51-0,95 mg/dL; reuen: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Lever: Serum direct bilirubine binnen normale limieten voor de NIH CC (0,0 tot 0,3 mg/dL).
   • Metabolisch: alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van het normale bereik (vrouwen: <66 U/L; mannen: <82 U/L).
   • Endocrien: serumglucose binnen normaal bereik.

5. Aanvullende laboratoriumcriteria:

   • Immunologisch: geen voorgeschiedenis van hypogammaglobulinemie.
   • Serologisch: Ad4 neutraliserend antilichaam 80% remmende verdunning <1:100. (Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers aan tak B.)
6. Bereid om voorzorgsmaatregelen te nemen om de verspreiding van het adenovirus in de gemeenschap te voorkomen.
7. Mannetjes moeten ermee instemmen om gedurende 28 dagen na elke studievaccinatie geen sperma te doneren.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) wordt uitgesloten als zij het volgende hebben:

1. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deel te nemen aan het onderzoek.

Voor gevaccineerden en intieme contacten gelden de volgende uitsluitingscriteria, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. Geschiedenis van een eerdere ziekte of therapie die de immuun- of longfunctie zou kunnen beïnvloeden.
2. Eerdere maligniteit, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
3. Geschiedenis van bestralingstherapie of cytotoxische / kankerchemotherapie.
4. Geschiedenis van diabetes mellitus.
5. Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
6. Acute infectie of een recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
7. Het nemen van glucocorticoïden of andere immunosuppressieve medicijnen.
8. Chronische ademhalingsstoornissen waaronder astma, emfyseem, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, terugkerende longontsteking of recente of aanhoudende luchtweginfectie. Als een luchtwegaandoening van voorbijgaande aard is, kan de studievaccinatie worden uitgesteld zonder de deelnemer uit te sluiten.
9. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of zwanger wil worden gedurende de periode vanaf inschrijving tot 28 dagen na de laatste studievaccinatie.

De volgende uitsluitingscriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie vormen voor de ontvangst van een levend virusvaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven .
2. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; bipolaire stoornis in het verleden of heden waarvoor therapie nodig is en die de afgelopen twee jaar niet goed onder controle is gebracht met medicatie; stoornis waarvoor lithium nodig is; of zelfmoordgedachten binnen vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving.

3. Personen die in hetzelfde huis of appartement wonen met een van de volgende zaken worden uitgesloten:

   1. Een persoon jonger dan 18 jaar.
   2. Een oudere persoon (> 65 jaar).
   3. Een immuungecompromitteerde of immunosuppressieve persoon.
   4. Een persoon met een chronische luchtwegaandoening.
   5. Een vrouw die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de vaccinatieperiode.
4. Gezondheidswerker die direct contact heeft met immunodeficiënte, instabiele, oudere of pediatrische patiënten.
5. Personen die zorgen voor kinderen <18 jaar of oudere personen.

6. Ontvangst van een van de volgende:

   • Antivirale medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
   • Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening.
   • Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening.
   • Geneesmiddelen voor onderzoeksonderzoek of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de hoofdonderzoeker binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin een wisselwerking zou kunnen hebben met het onderzoeksvaccin.
   • Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin.
7. Actieve hepatitis B- of C-infectie (d.w.z. hepatitis B- of C-positieve serologie met de aanwezigheid van virusantigeen of DNA). Aanhoudende virale replicatie zal worden bevestigd door een hepatitis B-antigeentest of hepatitis C-virale belasting.
8. Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) syndroom.
9. Onbepaalde HIV Western blot-test.
10. Voorafgaande ontvangst van het Merck Ad5-gebaseerde HIV-vaccin.
11. Weigering van een van de intieme contacten van het individu om zich als zodanig in te schrijven voor dit onderzoek.