Innocuité et immunogénicité des vecteurs vaccinaux à enveloppe Ad4-VIH chez des volontaires sains

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les participants (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Âge 18 à 49 ans pour les vaccinés. Âge 18 à 65 ans pour les contacts familiaux et intimes.
2. Test VIH négatif approuvé par la FDA.
3. Disponible et disposé à participer à des visites de suivi et à des tests pendant toute la durée de l'étude.
4. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent aux personnes vaccinées et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
2. Évalué comme étant à faible risque d'infection par le VIH en acceptant de discuter des risques d'infection par le VIH avec les cliniciens de l'étude, en acceptant de recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et en acceptant d'éviter les comportements associés à un risque élevé d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique requise dans le calendrier du protocole.
3. Test de grossesse bêta-HCG négatif pour les femmes présumées en âge de procréer.

4. Les femmes vaccinées et les contacts intimes masculins doivent répondre à l'un des critères suivants :

   -La femme vaccinée n'a pas de potentiel reproducteur à cause de la ménopause (1 an sans règles) ou à cause d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale, d'une insuffisance ovarienne médicalement documentée ou d'une ligature des trompes.

   ou alors

   -La femme vaccinée et son ou ses contacts intimes masculins acceptent d'être inactifs sur le plan hétérosexuel ou de pratiquer systématiquement une contraception au moins 21 jours avant chaque vaccination jusqu'à 28 jours après chaque vaccination. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des

   ce qui suit:

   • préservatifs, masculins ou féminins, avec un spermicide.
   • diaphragme ou cape cervicale avec spermicide.
   • pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera (et ne prend aucun médicament susceptible d'interférer avec l'efficacité de ces agents contraceptifs).
   • partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation.
   • dispositif intra-utérin.
5. Les hommes vaccinés et les contacts intimes féminins doivent accepter de pratiquer systématiquement l'abstinence ou une contraception efficace (décrit ci-dessus) et pendant 28 jours après chaque vaccination.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH et à respecter les directives des NIH pour la notification aux partenaires des résultats positifs au VIH.
2. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 8 semaines précédant l'inscription.
3. - Disposé à éviter d'autres vaccinations expérimentales et/ou anti-VIH, autres que l'agent de l'étude, du dépistage à la visite de fin d'étude.

4. Critères de laboratoire de sécurité dans les 8 semaines précédant l'inscription :

   • Hématopoïétique :

     • Nombre de globules blancs et nombre de lymphocytes à moins de 25 % de la limite inférieure et de la limite supérieure de la normale pour le NIH CC (fourchettes : 2,985-12,55 K/uL pour les globules blancs et 0,885 - 4,675 K/uL pour les lymphocytes).
     • Numération plaquettaire d'au moins 150 000/mm^3.
     • Taux d'hémoglobine à moins de 10 % de la limite inférieure et de la limite supérieure de la normale pour le NIH CC (fourchettes : femmes 10,08 à 17,27 g/dL, hommes 12,33 à 19,25 g/dL)
   • Rénal : Azote uréique sanguin (BUN) <23 mg/dL ; créatinine dans les limites normales pour le NIH CC (femmes : 0,51-0,95 mg/dl ; mâles : 0,67-1,17 mg/dL).
   • Hépatique : Bilirubine sérique directe dans les limites normales du NIH CC (0,0 à 0,3 mg/dL).
   • Métabolisme : Alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois la limite supérieure de la normale (femmes : < 66 U/L ; hommes : < 82 U/L).
   • Endocrinien : glucose sérique dans les limites de la normale.

5. Critères de laboratoire supplémentaires :

   • Immunologique : Aucun antécédent d'hypogammaglobulinémie.
   • Sérologique : Anticorps neutralisant Ad4 dilution inhibitrice à 80 % <1:100. (Ce critère ne s'applique pas aux participants du bras B.)
6. Disposé à suivre les précautions pour prévenir la propagation de l'adénovirus dans la communauté.
7. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 28 jours après chaque vaccination à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) sera exclu s'il présente les éléments suivants :

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque excessif en participant à l'étude.

Les critères d'exclusion suivants s'appliquent aux personnes vaccinées et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. Antécédents de toute maladie ou thérapie antérieure qui affecterait la fonction immunitaire ou pulmonaire.
2. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
3. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie cytotoxique/cancéreuse.
4. Antécédents de diabète sucré.
5. Immunodéficience ou maladie auto-immune.
6. Infection aiguë ou antécédent récent (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
7. Prendre des glucocorticoïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
8. Troubles respiratoires chroniques, y compris asthme, emphysème, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire, pneumonie récurrente ou infection des voies respiratoires récente ou en cours. Si un trouble respiratoire est transitoire, la vaccination à l'étude peut être différée sans exclure le participant.
9. Femme en âge de procréer qui allaite ou planifie une grossesse pendant la période allant de l'inscription jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination à l'étude.

Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception d'un vaccin à virus vivant, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .
2. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent nécessitant un traitement qui n'a pas été bien contrôlé par des médicaments au cours des deux dernières années ; trouble nécessitant du lithium ; ou idées suicidaires survenant dans les cinq ans précédant l'inscription.

3. Les personnes qui vivent dans la même maison ou le même appartement avec l'un des éléments suivants seront exclues :

   1. Un individu de moins de 18 ans.
   2. Une personne âgée (> 65 ans).
   3. Personne immunodéprimée ou immunodéprimée.
   4. Personne atteinte d'une maladie respiratoire chronique.
   5. Une femme qui est actuellement enceinte ou qui allaite ou planifie une grossesse pendant la période de vaccination.
4. Travailleur de la santé en contact direct avec des patients immunodéprimés, instables, âgés ou pédiatriques.
5. Personnes s'occupant d'enfants de moins de 18 ans ou de personnes âgées.

6. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la vaccination.
   • Produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH.
   • Immunoglobuline dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH.
   • Médicaments de recherche expérimentaux ou tout autre agent expérimental qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude.
   • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude.
7. Infection active à l'hépatite B ou C (c.-à-d. sérologie positive à l'hépatite B ou C avec présence d'antigène viral ou d'ADN). La réplication virale en cours sera confirmée par un test d'antigène de l'hépatite B ou une charge virale de l'hépatite C.
8. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
9. Test de transfert Western du VIH indéterminé.
10. Réception préalable du vaccin anti-VIH à base d'Ad5 de Merck.
11. Refus de l'un des contacts intimes de l'individu de s'inscrire en tant que tel à cette étude.