Bezpieczeństwo i immunogenność wektorów szczepionki otoczkowej Ad4-HIV u zdrowych ochotników

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i intymnych) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 49 lat dla zaszczepionych. Wiek od 18 do 65 lat dla kontaktów domowych i intymnych.
2. Negatywny test na HIV zatwierdzony przez FDA.
3. Dyspozycyjny i chętny do udziału w wizytach kontrolnych i testach przez cały czas trwania badania.
4. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.

Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie do osób zaszczepionych i osób z bliskich kontaktów, ale nie do osób z kontaktów domowych:

1. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej.
2. Ocenione jako niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV poprzez wyrażenie zgody na omówienie ryzyka zakażenia wirusem HIV z klinicystami biorącymi udział w badaniu, wyrażenie zgody na poradę dotyczącą zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz wyrażenie zgody na unikanie zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na wirus HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice w harmonogramie protokołu.
3. Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG u kobiet, które mają potencjał rozrodczy.

4. Zaszczepione kobiety i mężczyźni z bliskiego kontaktu muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   -Zaszczepiona kobieta nie ma potencjału rozrodczego z powodu menopauzy (1 rok bez miesiączki) lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, medycznie udokumentowanej niewydolności jajników lub podwiązania jajowodów.

   lub

   - Zaszczepiona kobieta i jej bliski kontakt płci męskiej wyrażają zgodę na nieaktywność heteroseksualną lub konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed każdym szczepieniem do 28 dni po każdym szczepieniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują dowolne z

   następujące:

   • prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym.
   • diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym.
   • pigułki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera (i nie przyjmuje żadnych leków, które mogłyby wpływać na skuteczność tych środków antykoncepcyjnych).
   • partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje dokumentacja.
   • urządzenie wewnątrzmaciczne.
5. Zaszczepieni mężczyźni i kobiety z bliskiego kontaktu muszą wyrazić zgodę na konsekwentne przestrzeganie abstynencji lub skutecznej kontroli urodzeń (opisane powyżej) oraz przez 28 dni po każdym szczepieniu.

Poniższe kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych, a nie do osób z gospodarstw domowych lub osób z bliskich kontaktów:

1. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
2. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
3. Chęć uniknięcia innych szczepionek eksperymentalnych i/lub szczepionek przeciw HIV, innych niż badany czynnik, od badania przesiewowego do wizyty na koniec badania.

4. Kryteria laboratoryjne bezpieczeństwa w ciągu 8 tygodni przed rejestracją:

   • hematopoetyczny:

     • Liczba białych krwinek i liczba limfocytów w granicach 25% zarówno dolnej, jak i górnej granicy normy dla NIH CC (zakresy: 2,985-12,55 K/uL dla krwinek białych i 0,885 - 4,675 K/uL dla limfocytów).
     • Liczba płytek krwi co najmniej 150 000/mm^3.
     • Liczba hemoglobiny w granicach 10% zarówno dolnej, jak i górnej granicy normy dla CC NIH (zakresy: kobiety 10,08 - 17,27 g/dl, mężczyźni 12,33 -19,25 g/dl)
   • Nerki: Azot mocznikowy we krwi (BUN) <23 mg/dL; kreatynina w granicach normy dla NIH CC (kobiety: 0,51-0,95 mg/dl; mężczyźni: 0,67-1,17 mg/dl).
   • Wątroba: bilirubina bezpośrednia w surowicy w granicach normy dla CC NIH (0,0 do 0,3 mg/dl).
   • Metabolizm: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy (kobiety: <66 j./l; mężczyźni: < 82 j./l).
   • Endokrynologiczne: Stężenie glukozy w surowicy w normie.

5. Dodatkowe kryteria laboratoryjne:

   • Immunologiczne: Brak historii hipogammaglobulinemii.
   • Serologiczne: przeciwciało neutralizujące Ad4 80% hamujące rozcieńczenie <1:100. (To kryterium nie ma zastosowania do uczestników Grupy B.)
6. Gotowość do przestrzegania środków ostrożności w celu zapobiegania rozprzestrzenianiu się adenowirusa w społeczności.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 28 dni po każdym szczepieniu w ramach badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i z kontaktów intymnych) zostanie wykluczony, jeśli:

1. Każdy stan, który w ocenie badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie do osób zaszczepionych i osób z bliskimi kontaktami, ale nie do osób z kontaktów domowych:

1. Historia jakiejkolwiek wcześniejszej choroby lub terapii, które mogłyby wpływać na czynność układu odpornościowego lub płuc.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Historia radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej/nowotworowej.
4. Historia cukrzycy.
5. Niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
6. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
7. Przyjmowanie jakichkolwiek glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
8. Przewlekłe zaburzenia układu oddechowego, w tym astma, rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, nawracające zapalenie płuc lub niedawno przebyta lub trwająca infekcja dróg oddechowych. Jeśli zaburzenie oddychania jest przejściowe, szczepienie w ramach badania można odroczyć bez wykluczania uczestnika.
9. Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub planuje ciążę w okresie od włączenia do badania do 28 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania.

Poniższe kryteria wykluczenia mają zastosowanie tylko do osób zaszczepionych, a nie do osób mających kontakty domowe lub intymne:

1. Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki z żywym wirusem, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .
2. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca terapii, która nie była dobrze kontrolowana lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; lub myśli samobójcze występujące w ciągu pięciu lat przed rejestracją.

3. Osoby, które mieszkają w tym samym domu lub mieszkaniu z którymkolwiek z poniższych, zostaną wykluczone:

   1. Osoba poniżej 18 roku życia.
   2. Osoba starsza (>65 lat).
   3. Osoba z obniżoną odpornością lub z obniżoną odpornością.
   4. Osoba z przewlekłą chorobą układu oddechowego.
   5. Kobieta będąca obecnie w ciąży lub karmiąca piersią lub planująca ciążę w okresie szczepienia.
4. Pracownik służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami z niedoborem odporności, niestabilnymi, starszymi lub pediatrycznymi.
5. Osoby opiekujące się dziećmi <18 lat lub osoby starsze.

6. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • Leki przeciwwirusowe w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
   • Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
   • Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
   • Badane leki badawcze lub jakikolwiek inny badany czynnik, który w ocenie głównego badacza może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
   • Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni od podania badanej szczepionki.
7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (tj. pozytywny wynik serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C z obecnością antygenu wirusa lub DNA). Trwająca replikacja wirusa zostanie potwierdzona testem antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B lub miana wirusa zapalenia wątroby typu C.
8. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
9. Nieokreślony test Western blot na HIV.
10. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko wirusowi HIV opartej na Merck Ad5.
11. Odmowa udziału któregokolwiek z bliskich kontaktów danej osoby jako takiej w tym badaniu.